支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體肺炎并肺實(shí)變的效果觀察

【摘要】目的 探討支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體肺炎（MPP）并肺實(shí)變的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年11月至2024年6月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的90例小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP并肺實(shí)變患兒的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組患兒接受阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用支氣管鏡肺泡灌洗治療。比較兩組患兒療效、癥狀及體征消失時(shí)間、住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒總有效率高于對照組（均P<0.05）。觀察組患兒發(fā)熱消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明顯吸收時(shí)間和住院時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP并肺實(shí)變的效果較好，可明顯提升治療效果，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】支氣管鏡；肺泡灌洗；糖皮質(zhì)激素；大環(huán)內(nèi)酯類耐藥；肺炎支原體肺炎；肺實(shí)變；安全性

【中圖分類號】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.046

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小兒常見疾病，MPP可直接損傷肺組織，使炎癥介質(zhì)和分泌物大量產(chǎn)生，對患兒免疫功能和肺自潔功能產(chǎn)生影響，加重胸腔積液或肺不張等癥狀[1-2]。目前對于MPP主要行常規(guī)藥物治療，首選藥物是大環(huán)內(nèi)酯類藥物，但近年臨床研究顯示，MPP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性逐漸增加，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療效果不佳，特別是對于合并肺實(shí)變的MPP患兒療效更差[3]。有研究顯示，相較于對大環(huán)內(nèi)酯類藥物敏感的MPP患兒，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間更長，肺部影像學(xué)改變更重，肺外并發(fā)癥發(fā)生率更高，臨床通常采用糖皮質(zhì)激素治療，但糖皮質(zhì)激素應(yīng)用指征難以準(zhǔn)確把握，容易出現(xiàn)治療過度現(xiàn)象，導(dǎo)致部分患兒出院后短期出現(xiàn)喘息或慢性咳嗽遷延不愈的情況[4]。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)成為治療呼吸系統(tǒng)疾病的重要方法，其可清除黏液，迅速改善肺通氣功能，提高治療效果[5]。基于此，本研究在短期輔以糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，探究該治療方案用于小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP并肺實(shí)變的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年11月至2024年6月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的90例小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP并肺實(shí)變患兒的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組患兒中男性23例，女性22例；年齡3歲～13歲2個(gè)月，平均年齡（7.24±1.78）歲；入院前發(fā)熱時(shí)間4～7 d，平均入院前發(fā)熱時(shí)間（5.22±0.57）d。觀察組患兒中男性22例，女性23例；年齡10個(gè)月～13歲，平均年齡（7.32±1.76）歲；入院前發(fā)熱時(shí)間4～7 d，平均入院前發(fā)熱時(shí)間（5.27±0.61）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵胸部CT提示存在肺實(shí)變或肺不張；⑶鼻咽拭子多重靶向擴(kuò)增-高通量測序法肺炎支原體陽性并A2063G位點(diǎn)突變的大環(huán)內(nèi)酯類耐藥基因陽性[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并先天性心、肺功能不全者；⑵合并呼吸道畸形者；⑶合并其他肺部疾病者；⑷存在出血傾向者；⑸合并全身感染性疾病或炎癥疾病者；⑹合并惡性腫瘤者；⑺合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對照組患兒口服阿奇霉素干混懸劑[石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223641，規(guī)格：0.1 g/袋（按C38H72N2O12計(jì)）]，10 mg/kg，1次/d，連續(xù)使用5 d后停藥2 d；再根據(jù)病情情況（患兒是否依舊咳嗽劇烈、持續(xù)高熱不退、存在感染中毒癥狀等）連續(xù)使用3 d后停藥4 d，療程總劑量不超過1.5 g，同時(shí)予以2 mg/kg的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047，規(guī)格：40 mg/瓶]（最大劑量不超過10 mg）與100 mL的5%葡萄糖注射液混勻，緩慢靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用3 d后改為1次/d。呼吸困難患兒可進(jìn)行持續(xù)低流量吸氧（1～2 L/min）治療。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)。術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾，術(shù)前禁飲、禁食6 h，清理鼻腔和呼吸道，給予咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL∶5 mg）0.2 mg/kg（最大劑量不超過5 mg），并給予枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20003688，規(guī)格：10 mL∶0.5 mg）0.00 1 mg/kg（最大劑量不超過0.5 mg），靜脈復(fù)合麻醉，取0.1 g鹽酸利多卡因注射液（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021071，規(guī)格：20 mL∶0.4 g）與100 mL生理鹽水混勻，霧化吸入，行鼻腔咽喉表面麻醉，然后采用視頻插管軟鏡（珠海明象醫(yī)用科技有限公司，型號：TF42）進(jìn)行支氣管肺泡灌洗，以37 ℃生理鹽水5 mL分段灌洗，對病灶部位反復(fù)灌洗3次，對肺不張部位加強(qiáng)灌洗，以45 mL的0.9%氯化鈉注射液沖洗3次，采集10 mL第1次的沖洗液并送檢，灌洗術(shù)全程監(jiān)測患兒血氧、血壓等。兩組患兒均在治療2周后復(fù)查胸部CT。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒療效。治愈：癥狀（發(fā)熱、咳嗽等）和體征（肺啰音等）消失，復(fù)查胸部CT顯示病灶完全吸收；顯效：癥狀和體征顯著減輕，復(fù)查胸部CT顯示病灶明顯縮?。挥行В喊Y狀和體征有改善，復(fù)查胸部CT顯示病灶有所縮小；無效：癥狀和體征均無改善，復(fù)查胸部CT顯示病灶無吸收[7]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患兒癥狀、體征消失及住院時(shí)間。記錄兩組患兒癥狀（發(fā)熱、咳嗽）、體征（肺啰音）消失時(shí)間、病灶明顯吸收時(shí)間（病灶縮小>50%）和住院時(shí)間（出院標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征消失，體溫恢復(fù)正常，胸部CT正常）。⑶比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 兩組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀、體征消失及住院時(shí)間比較 觀察組患兒發(fā)熱消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明顯吸收時(shí)間和住院時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

MPP發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與氣道受損、氣道免疫損傷等因素有關(guān)，會(huì)釋放大量炎癥介質(zhì)，加重氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性[8]?？寡?、抗感染是治療小兒MPP的主要手段，對于小兒MPP并肺不張也以藥物保守治療為主，大環(huán)內(nèi)酯類藥物是目前常用治療藥物，但近年來大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP的發(fā)生率明顯增加，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類藥物療效不理想，引起患兒病情惡化，甚至引起多器官功能障礙綜合征[9]。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用，常用于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥、重癥和難治性肺炎的治療中，臨床多采用小劑量輔助治療，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)機(jī)體代謝紊亂、肥胖等情況[10]。支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)是用生理鹽水直接灌洗清除炎癥滲出物，緩解氣道阻塞、改善肺呼吸功能，還可對沖洗液進(jìn)行分析，判斷病情，進(jìn)而指導(dǎo)藥物使用和評價(jià)預(yù)后[11]。適宜的糖皮質(zhì)激素和支氣管鏡治療是近年臨床研究熱點(diǎn)，故本研究對此開展研究分析。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒整體療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患兒總有效率高于對照組；觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺啰音消失、病灶明顯吸收時(shí)間和住院時(shí)間均短于對照組，這提示支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)能夠有效緩解臨床癥狀，提高治療效果，與樊英等[12]研究結(jié)果相似。分析原因?yàn)椋瞧べ|(zhì)激素可抑制免疫炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮治療作用，且有研究顯示，糖皮質(zhì)激素對T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)具有顯著的抑制作用，這有助于減輕MPP誘發(fā)的肺組織損傷和全身炎癥反應(yīng)。它通過減少中性粒細(xì)胞的浸潤和抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)一步保護(hù)肺組織，并促進(jìn)肺組織的修復(fù)和再生過程。當(dāng)糖皮質(zhì)激素與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)兩者能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的抗炎效果和免疫調(diào)節(jié)功能。這種聯(lián)合用藥能夠減輕氣道的水腫癥狀，減少黏液的分泌，從而緩解氣道狹窄，增加通氣量，有效提高患兒的肺功能，并顯著改善其臨床癥狀[13]。而在此基礎(chǔ)上灌洗肺泡可提高療效，可能是因?yàn)橹夤茜R能夠深入病灶，反復(fù)灌洗清除黏液或分泌物，迅速改善肺實(shí)變、緩解肺不張癥狀，提高患兒肺功能；另外，生理鹽水灌洗能夠有效清除炎癥物質(zhì)，分泌物和黏液的有效清除能夠降低支原體水平，減輕其對支氣管間接或直接的損傷，避免病情加重。生理鹽水灌洗可局部消除水腫，改善供血，還能夠使局部處于高滲狀態(tài)，提高血氧濃度，糾正缺氧，改善呼吸功能，故行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)并輔以糖皮質(zhì)激素治療可快速緩解患兒癥狀，提升療效[14-15]。

另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合治療方案的安全性良好。分析原因?yàn)?，?jīng)支氣管鏡肺泡灌洗能夠迅速減少病原微生物，減少抗感染藥物使用，相對減少大量使用抗生素所帶來的不良反應(yīng)，并且支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)是一項(xiàng)成熟、安全的診斷、治療手段，因此未增加患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率，具有良好的安全性。但值得注意的是，本研究雖然取得一定成果，但因樣本量相對較小，可能在一定程度上限制研究結(jié)果的普遍性和準(zhǔn)確性。因此，今后有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更為全面和系統(tǒng)的研究，以獲得更為可靠和有價(jià)值的結(jié)論。

綜上所述，支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MPP并肺實(shí)變，可明顯提升治療效果，且安全性良好。

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