放療聯(lián)合免疫治療在鼻咽癌治療中的研究進(jìn)展

【摘要】鼻咽癌（NPC）的發(fā)病機(jī)制涉及愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染、遺傳因素及環(huán)境等因素，其惡性程度較高，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，臨床治療難度較大。大部分NPC患者在確診時(shí)已處于晚期，臨床通常采用以放療為基礎(chǔ)的綜合治療手段，但部分患者仍存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。近年來，免疫治療在惡性腫瘤領(lǐng)域的研究與應(yīng)用取得顯著進(jìn)展，在多種惡性腫瘤治療中展現(xiàn)出潛在療效和廣闊的發(fā)展前景。本研究對(duì)放療聯(lián)合免疫治療在鼻咽癌治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】放療；免疫治療；鼻咽癌

【中圖分類號(hào)】R739.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0131.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.044

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是常見的頭頸部惡性腫瘤，具有地域集中性、家族聚集性等特點(diǎn)，臨床采用以放療為主的綜合治療[1]。但有研究顯示，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于局部晚期階段，單純放療后仍會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[2]。免疫治療是NPC治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。免疫治療利用腫瘤免疫機(jī)制與特性，改變細(xì)胞免疫學(xué)特質(zhì)，進(jìn)而提升機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答水平，達(dá)到殺傷腫瘤的效果，具有免疫記憶持久和效果持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)[3]。放療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用是癌癥治療中新興且需進(jìn)一步研究的模式?；诖?，本研究對(duì)放療聯(lián)合免疫治療NPC相關(guān)機(jī)制及應(yīng)用進(jìn)行綜述，為臨床提供參考。

1 NPC的腫瘤免疫狀態(tài)

腫瘤微環(huán)境作為一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，不僅包含腫瘤細(xì)胞，還涉及多種基質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因子和趨化因子。NPC患者通常存在免疫功能降低的情況，其中以細(xì)胞免疫功能降低尤為明顯。同時(shí)，在機(jī)體腫瘤微環(huán)境中，相關(guān)細(xì)胞會(huì)釋放大量免疫抑制因子，吸引、聚集免疫抑制細(xì)胞，從而抑制免疫反應(yīng)，降低抗腫瘤效果[4]。放療是治療NPC的主要方法，放射線雖能殺滅腫瘤細(xì)胞，控制病情，但也可損傷正常細(xì)胞，降低免疫功能，從而影響治療效果并增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。另有研究顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量隨放療劑量的增加而減少，CD3+、CD8+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量則在放療早期降至較低水平，但在放療一定劑量后，又可出現(xiàn)升高，隨著放療持續(xù)進(jìn)行，患者腫瘤負(fù)荷減輕，免疫功能有所恢復(fù)[6]。

2 放療、免疫治療的作用機(jī)制

2.1 射線在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的作用

2.1.1 射線的促進(jìn)作用 射線抗腫瘤作用不僅可通過直接和間接方式損傷腫瘤細(xì)胞DNA，使DNA雙鏈斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞無法修復(fù)而凋亡，還能激發(fā)細(xì)胞內(nèi)的水分子和其他生物分子，產(chǎn)生活性氧（ROS）和自由基。這些高反應(yīng)性分子在細(xì)胞內(nèi)游走，不斷攻擊細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)及核酸等結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步加劇細(xì)胞的損傷狀態(tài)[7]。ROS和自由基能夠干擾細(xì)胞的正常代謝過程，破壞線粒體的功能，導(dǎo)致三磷酸腺苷生成減少，使腫瘤細(xì)胞需依賴糖酵解等非效率途徑獲取能量，進(jìn)一步加劇細(xì)胞的代謝壓力和損傷程度。此外，射線還能通過影響腫瘤微環(huán)境間接殺傷腫瘤細(xì)胞，射線能夠激活腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞（如自然殺傷細(xì)胞等），增強(qiáng)其抗腫瘤活性；同時(shí)，射線還能破壞腫瘤組織內(nèi)的血管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致腫瘤組織缺氧和營養(yǎng)供應(yīng)不足，從而加速腫瘤細(xì)胞的凋亡和壞死[7]。有研究顯示，射線對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷具有增強(qiáng)腫瘤免疫功能的潛在效應(yīng)，進(jìn)而觸發(fā)一系列的附加生物學(xué)反應(yīng)。射線可導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂，形成微核，抑制腫瘤進(jìn)展。同時(shí)，射線經(jīng)交叉呈遞抗原機(jī)制使CD8+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，提高T淋巴細(xì)胞識(shí)別、殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外，射線通過提高主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類（MHCⅠ類）分子的表達(dá)，加強(qiáng)抗原提呈能力，進(jìn)一步提升T細(xì)胞識(shí)別和殺傷腫瘤的能力[8]。

2.1.2 射線的抑制作用 相關(guān)研究顯示，放射線可誘導(dǎo)骨髓衍生抑制細(xì)胞（MDSCs）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）、CD3+T淋巴細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（TregT）等細(xì)胞的募集。MDSCs能將精氨酸酶Ⅰ釋放，抑制T細(xì)胞活性，進(jìn)而促使其免疫應(yīng)答能力降低；TAM的募集受集落刺激因子的影響，并在輻射后數(shù)量增加，TAM細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素（IL）-10等細(xì)胞因子，抑制樹突狀細(xì)胞（DC）的成熟并促進(jìn)Treg細(xì)胞的活化，同時(shí)通過誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡配體-1（PD-L1）的表達(dá)T細(xì)胞的無應(yīng)答狀態(tài)；Treg細(xì)胞通過消耗IL-2促進(jìn)免疫抑制過程，IL-2對(duì)于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的活化、IL-10等細(xì)胞因子分泌、DC表達(dá)上調(diào)具有至關(guān)重要的作用。此外，射線還可促進(jìn)免疫抑制性細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的釋放。TGF-β不僅可以直接抑制效應(yīng)細(xì)胞的增殖與活化，還能通過上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子在T細(xì)胞上的表達(dá)，進(jìn)一步削弱T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種雙重抑制機(jī)制共同作用下，使腫瘤微環(huán)境更加傾向于免疫抑制狀態(tài)，為腫瘤細(xì)胞的生長與擴(kuò)散提供有利條件[9]。

2.2 免疫檢查點(diǎn)在抗腫瘤免疫中的作用

在機(jī)體免疫編輯中，攜帶抗原的細(xì)胞經(jīng)MHCⅠ類分子分布于細(xì)胞表面，CD8+的CTL可識(shí)別、攻擊攜帶該細(xì)胞的病毒或異常細(xì)胞。這一過程中，T細(xì)胞受體（TCR）與MHC-Ⅰ類分子上的抗原肽結(jié)合，激活CTL細(xì)胞，并啟動(dòng)一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路，最終導(dǎo)致CTL細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶等效應(yīng)分子，破壞靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。隨著機(jī)體免疫系統(tǒng)的不斷進(jìn)化，這種精細(xì)的免疫編輯過程不限于清除外來病原體和異常細(xì)胞，還涉及對(duì)自身細(xì)胞的免疫耐受。在自身免疫性疾病或腫瘤發(fā)生時(shí)，免疫系統(tǒng)可能會(huì)錯(cuò)誤地識(shí)別并攻擊自身正常細(xì)胞，機(jī)體通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）等免疫抑制細(xì)胞，以及分泌抗炎因子如IL-10和TGF-β，來平衡免疫反應(yīng)，防止過度損傷。

此外，免疫編輯還涉及對(duì)免疫記憶的形成和維持。當(dāng)機(jī)體再次遭遇相同抗原時(shí)，記憶性T細(xì)胞和B細(xì)胞能夠迅速活化并產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，從而更有效地清除病原體或異常細(xì)胞，這種記憶性免疫是疫苗接種和免疫治療的重要基礎(chǔ)[10]。當(dāng)抗原被T細(xì)胞受體識(shí)別，CTL釋放有穿孔素的顆粒促使靶細(xì)胞死亡。程序性死亡受體（PD-1）結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的PD-L1，抑制T細(xì)胞的活化，減弱其抗腫瘤作用。此外，PD-L1結(jié)合PD-1可抑制T細(xì)胞的增殖，從而降低免疫反應(yīng)，維持免疫系統(tǒng)平衡。若腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1，通過與PD-1結(jié)合，則可以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，即為免疫逃逸[11]。目前針對(duì)PD-1、PD-L1的單克隆抗體在加強(qiáng)免疫殺傷腫瘤細(xì)胞作用中具有一定潛力，并于結(jié)直腸癌治療中取得進(jìn)展。而現(xiàn)有研究顯示，愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）編碼的潛伏膜蛋白1（LMP1）蛋白可提高腫瘤細(xì)胞中糖酵解基因的表達(dá)，加快糖酵解，促使炎癥因子生成，誘導(dǎo)骨髓衍生抑制細(xì)胞（MDSC）增殖，使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃逸。LMP1可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中糖酵解基因的表達(dá)，促進(jìn)其線粒體的糖酵解過程，導(dǎo)致產(chǎn)生炎癥因子，進(jìn)而刺激微環(huán)境中MDSC的增殖，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸[12]。

3 NPC的放射治療

3.1 二維常規(guī)放療、三維適形放療 在NPC治療的初期階段，常規(guī)二維放射治療（2D-CRT）為標(biāo)準(zhǔn)放療方案。但因NPC患者鼻咽部周邊有腮腺等對(duì)放射治療較敏感的正常組織，2D-CRT會(huì)對(duì)其造成損傷。隨著放療技術(shù)的不斷進(jìn)步，三維適形放射治療（3D-CRT）逐漸成為NPC治療的主要選擇。3D-CRT通過先進(jìn)的計(jì)算機(jī)技術(shù)和圖像處理軟件，能夠精準(zhǔn)定位腫瘤靶區(qū)和周圍重要器官的輪廓，實(shí)現(xiàn)放療計(jì)劃的個(gè)體化定制。在3D-CRT的治療過程中，臨床根據(jù)患者的具體情況，如腫瘤大小、形狀、位置及周圍正常組織的分布情況等，制訂個(gè)性化的放療方案。通過精確計(jì)算和優(yōu)化，確保放射線能夠高劑量地聚焦于腫瘤靶區(qū)，同時(shí)最大限度地減少對(duì)周圍正常組織的損傷。與2D-CRT相比，3D-CRT在NPC治療中具有顯著的優(yōu)勢。首先，3D-CRT可提高治療的精確度，能夠更準(zhǔn)確地照射腫瘤靶區(qū)，減少對(duì)正常組織的照射劑量，從而降低放療的不良反應(yīng)。其次，3D-CRT能夠根據(jù)腫瘤的形狀和位置進(jìn)行適形照射，使放射線的分布更加均勻，提高治療效果。最后，通過個(gè)體化的放療計(jì)劃，臨床可以針對(duì)每位患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化治療[13]。但值得注意的是，盡管3D-CRT在NPC治療中取得顯著的進(jìn)展，但仍存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在治療過程中，需要密切關(guān)注患者的病情變化，及時(shí)調(diào)整放療方案，以確保治療的安全性和有效性。同時(shí)，患者也需要積極配合醫(yī)生的治療計(jì)劃，遵守放療期間的各項(xiàng)規(guī)定和注意事項(xiàng)，以獲得最佳的治療效果。

3.2 調(diào)強(qiáng)放射治療 調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）通過集成先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)和精確的劑量計(jì)算模型，確保每一束射線都精準(zhǔn)地瞄準(zhǔn)腫瘤靶區(qū)，同時(shí)最大限度減少對(duì)鄰近健康組織的損傷。在實(shí)際操作中，IMRT利用高分辨率的CT或MRI圖像，構(gòu)建三維解剖結(jié)構(gòu)模型。這一模型不僅包括腫瘤靶區(qū)的精確位置與形態(tài)，還詳細(xì)描繪周圍器官、血管及神經(jīng)等敏感結(jié)構(gòu)的分布情況。隨后，運(yùn)用復(fù)雜的算法和計(jì)算工具，對(duì)射線的入射角度、強(qiáng)度分布及照射時(shí)間進(jìn)行調(diào)整，以確保照射劑量能高度適形于腫瘤靶區(qū)的三維形狀，同時(shí)降低對(duì)放療累及器官（OAR）的劑量暴露，從而優(yōu)化治療的有效性與安全性[14]。

3.3 容積弧形調(diào)強(qiáng)放療 目前，治療NPC的放療技術(shù)仍在持續(xù)發(fā)展之中，以進(jìn)一步優(yōu)化治療過程并減少對(duì)健康組織（特別是鄰近的敏感組織OAR）的潛在損傷。其中，容積弧形調(diào)強(qiáng)放療（VMAT）、螺旋斷層放療是基于螺旋的IMRT技術(shù)，均可縮短治療時(shí)間，同時(shí)保持治療的高效性和準(zhǔn)確性。相較于IMRT、螺旋斷層放療，VMAT在降低總監(jiān)視單元的同時(shí)，可減少眼睛、正常組織的輻射劑量，且能有效縮短治療時(shí)間[15]。

3.4 質(zhì)子調(diào)強(qiáng)治療 在NPC的治療中，質(zhì)子調(diào)強(qiáng)治療（IMPT）質(zhì)子束在進(jìn)入人體后，其能量釋放主要集中在射程末端，能夠更精確地控制輻射劑量在腫瘤區(qū)域的沉積，大幅減少對(duì)周圍正常組織的損傷。對(duì)于NPC患者而言，不僅可以更有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，還能顯著降低腦干、顳葉、視神經(jīng)等OAR所受的輻射劑量，從而進(jìn)一步減少治療相關(guān)不良反應(yīng)，如聽力損失、視力障礙及認(rèn)知功能降低等。此外，IMPT還可減少繼發(fā)性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。由于其對(duì)正常組織的低劑量照射，相比傳統(tǒng)放療技術(shù)，IMPT能夠顯著降低患者因治療而引發(fā)其他類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[16]。

4 NPC的免疫治療

4.1 過繼性細(xì)胞免疫治療 過繼性細(xì)胞免疫治療是指從機(jī)體體內(nèi)提取免疫細(xì)胞，經(jīng)體外篩選、擴(kuò)增，增強(qiáng)抗腫瘤特異性后，回輸至體內(nèi)，以發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，由PD-1單克隆抗體、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-15誘導(dǎo)制備的新型自體T細(xì)胞免疫聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的10例晚期實(shí)體腫瘤患者，行Ⅰ期臨床研究。結(jié)果顯示，新型自體T細(xì)胞治療實(shí)體腫瘤安全可靠，具有一定的抗腫瘤作用，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可獲得良好的療效[18]。近年來，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療（CAR-T）已逐步得到應(yīng)用。該方法提取患者體內(nèi)T細(xì)胞，改造為能特異性識(shí)別腫瘤的嵌合抗體，擴(kuò)增后回輸至患者體內(nèi)。CAR修飾的T細(xì)胞比天然T細(xì)胞更精確地識(shí)別腫瘤抗原，增強(qiáng)靶向性、殺傷力和持久性，近年來，CAR-T在血液疾病的治療中取得較好效果[19]。而關(guān)于NPC的CAR-T治療研究尚未啟動(dòng)。

4.2 免疫檢查點(diǎn)抑制劑 免疫檢查點(diǎn)為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)器，對(duì)于維持機(jī)體免疫耐受、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、范圍具有重要意義。但這些免疫檢查點(diǎn)可被腫瘤劫持并持續(xù)激活，進(jìn)而抑制抗腫瘤免疫，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫檢查點(diǎn)與其配體結(jié)合，并激活T細(xì)胞，加強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括PD-1抗體、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）抗體。PD-1主要抑制T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子分泌及細(xì)胞毒性。而CTLA-4在T細(xì)胞激活過程中通過這種競爭性抑制方式，負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活信號(hào)[20]。有研究顯示，PD-L1在NPC患者中過度表達(dá)，與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，是治療失敗和復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素[21]。

4.3 腫瘤疫苗 腫瘤疫苗作為一種機(jī)體主動(dòng)免疫的治療手段，主要通過誘導(dǎo)NPC患者免疫T細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。EBV病毒的潛伏膜蛋白2與惡性腫瘤緊密相關(guān)，在腫瘤發(fā)展中起關(guān)鍵作用。該蛋白是CD8+T淋巴細(xì)胞的靶點(diǎn)，晚期NPC患者體內(nèi)表達(dá)水平較高，能激發(fā)CTL反應(yīng)，激活免疫系統(tǒng)[22]。此外，采用潛伏膜蛋白2構(gòu)建的樹突狀細(xì)胞疫苗，能特異性激活CD8+T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。這表明疫苗可能促進(jìn)更多CTL活化和潛伏膜蛋白2特異性T細(xì)胞，顯示其在腫瘤免疫治療中的潛力。

5 放射療法聯(lián)合免疫療法在NPC治療中的臨床探索

5.1 NPC治療中的PD-1和放療 目前臨床大多數(shù)研究主要聚焦于PD-1、放療結(jié)合治療的安全性評(píng)估。相關(guān)研究顯示，PD-1免疫與放療聯(lián)合在頭頸部腫瘤治療中展現(xiàn)出較好安全性，該臨床結(jié)果對(duì)于NPC中PD-1與放療聯(lián)合的潛在價(jià)值、安全性具有重要參考意義[23]。

5.2 NPC治療中的PD-L1和放療 有研究對(duì)NPC患者腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫組化染色，結(jié)果顯示PD-L1表達(dá)水平不高，但在射線作用下，PD-L1表達(dá)顯著增加[24]。PD-L1表達(dá)水平可作為調(diào)強(qiáng)放療患者預(yù)后的指標(biāo)，但需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證。高PD-L1表達(dá)與NPC患者放療后局部復(fù)發(fā)有關(guān)，可能是因?yàn)樯渚€影響PD1/PD-L1軸。這表明放療可能誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)升高，與局部復(fù)發(fā)緊密相關(guān)[25]。但因該研究對(duì)患者的分類不全面，仍需進(jìn)一步研究探討放療對(duì)PD1/PD-L1軸影響，以確定最佳聯(lián)合治療方案。

6 小結(jié)與展望

隨著放療技術(shù)和設(shè)備的持續(xù)進(jìn)步，放療可經(jīng)多種途徑、機(jī)制抑制腫瘤免疫應(yīng)答。大多數(shù)情況下，免疫檢查點(diǎn)抑制劑能強(qiáng)化放療引發(fā)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，明顯提升治療NPC的效果。而免疫治療等新型藥物的應(yīng)用與聯(lián)合，為轉(zhuǎn)移性和高危局晚期NPC患者提供新的治療路徑，有效降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。盡管目前多項(xiàng)研究尚處于探索階段，但初步成果已展現(xiàn)出較高的參考價(jià)值，預(yù)示著NPC治療現(xiàn)狀的潛在變革，為臨床治療提供新的策略和標(biāo)準(zhǔn)。然而，關(guān)于具體的藥物劑量、治療時(shí)間及目標(biāo)患者群體的選擇等細(xì)節(jié)問題，尚需通過更多的臨床前試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證與明確。

參考文獻(xiàn)

張磊，曾鵬，高原.三維適形放射治療對(duì)鼻咽癌患者預(yù)后生存及毒副反應(yīng)的影響[J].四川解剖學(xué)雜志， 2022， 30（4）： 40-43.

李小軍，胡廷朝，張雁山，等.碳離子聯(lián)合免疫治療特殊部位復(fù)發(fā)性鼻咽癌1例[J].腫瘤學(xué)雜志， 2022， 28（12）： 1046-1051.

王瑞蓮，譚錦云，盧梓榮，等.鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療序貫抗PD-1免疫治療后甲狀腺功能減退的影響因素[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 37（16）： 2114-2118.

問靜，吳婧，羅燕紅，等.基于生物信息學(xué)方法鼻咽癌預(yù)后和免疫相關(guān)細(xì)胞軌跡差異表達(dá)基因的篩選[J].腫瘤研究與臨床， 2024， 36（4）： 268-274.

王榮榮，金文奇，彭凡禹，等.局部晚期鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療后區(qū)域復(fù)發(fā)的列線圖模型的建立[J].腫瘤學(xué)雜志， 2023， 29（6）： 495-501.

張發(fā)恩.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱治療對(duì)晚期鼻咽癌患者外周血CD4+/CD8+的影響[J].中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志， 2022， 39（8）： 946-949.

韋偉，關(guān)利君. TACE聯(lián)合微波消融與聯(lián)合125I放射性粒子植入治療不可切除肝癌合并門靜脈癌栓療效比較[J].介入放射學(xué)雜志， 2022， 31（9）： 889-893.

于金明，顏薇薇，陳大衛(wèi).肺癌放射免疫新實(shí)踐[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 59（9）： 1-8.

俞璐璐，萬晶，葛宜枝，等.鼻咽癌放化療治療患者外周血PD-1及免疫指標(biāo)水平的變化及其臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 23（12）： 1324-1327.

李凱玉，石麗娟，劉林鑫，等.口腔黏膜癌變進(jìn)程中固有免疫細(xì)胞與免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)趨勢驗(yàn)證及交互作用預(yù)測[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 42（2）： 192-206.

何麗娜，成小姣，馬越，等. PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合胸腺肽α1治療惡性腫瘤的臨床療效[J].中國醫(yī)師雜志， 2022， 24（5）： 783-786.

盧大松，王武峰，趙娜，等.鼻咽癌組織VEGF、LMP1表達(dá)變化與患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥， 2023， 63（26）： 55-58.

劉暢，鄭榮華.基于血清代謝組學(xué)探討健脾生津中藥輔助三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌患者的作用機(jī)制[J].中醫(yī)藥信息， 2023， 40（4）： 49-56.

宋健.鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療中影響靶區(qū)體積的擺位誤差分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2020， 43（6）： 563-568.

谷美林，時(shí)昌立，張帆，等. IMRT和VMAT技術(shù)在全腦全脊髓放射治療中靶區(qū)、骨髓及重要危及器官劑量差異分析[J].實(shí)用癌癥雜志， 2022， 37（8）： 1378-1380， 1384.

解傳濱，楊濤，王子申，等.質(zhì)子調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)與2種光子旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)在全中樞照射中的劑量學(xué)比較[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備， 2021， 42（5）： 38-42， 52.

康云，梅恒.血液腫瘤CAR-T細(xì)胞治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].中國腫瘤臨床， 2023， 50（1）： 49-54.

李偉，盧莉莉，肖淑秀，等.新型自體T細(xì)胞回輸治療晚期實(shí)體腫瘤的安全性及療效分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)， 2021， 28（5）： 808-812

孫菲菲，張會(huì)娟，解文君，等.供者來源嵌合抗原受體T細(xì)胞治療造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)患者的毒性觀察及護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志， 2020， 35（17）： 1593-1595.

張?jiān)倥d，賈玉靜. CTLA-4、FOXP3在鼻咽癌中的表達(dá)及臨床價(jià)值[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 26（5）： 456-460.

李文杰，馬慶林，王亮.尼妥珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療鼻咽癌的近期臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后分析[J].癌癥進(jìn)展， 2023， 21（18）： 2062-2065.

李曉雪，李鵬，盧永校，等.鼻咽癌組織中miR-200c、LMP1、ZEB2和E-cadherin的表達(dá)及調(diào)控作用[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2023， 46（1）： 154-156.

李霞，李錦，龔華松，等.外周血免疫細(xì)胞亞型及PD-1表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者免疫狀態(tài)評(píng)估及治療的指導(dǎo)價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2023， 52（8）： 1166-1170， 1176.

許婷婷，邢星，管西寅，等. EB病毒相關(guān)鼻咽癌PD-L1表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性研究[J].腫瘤學(xué)雜志， 2020， 26（10）： 849-855.

袁杭，王聲燕，倪亨吏，等. PD-L1在頭頸部高分化鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)模式及臨床病理學(xué)意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2023， 31（20）： 3776-3780.