氯硝西泮與佐匹克隆用于精神分裂癥伴睡眠障礙患者的療效比較

【摘要】目的 比較氯硝西泮與佐匹克隆治療精神分裂癥伴睡眠障礙患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年7月至2024年6月南京市六合區(qū)精神病醫(yī)院收治的80例精神分裂癥伴睡眠障礙患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均接受常規(guī)治療，對照組患者加用氯硝西泮治療，觀察組患者加用佐匹克隆治療。比較兩組患者療效、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效及總有效率均更優(yōu)（均P<0.05）。治療后，兩組患者PSQI各因子評分及總分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者PANSS各因子評分及總分均降低（均P<0.05）；但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（P<0.05）。結(jié)論 佐匹克隆治療精神分裂癥伴睡眠障礙的效果更好，可有效改善睡眠質(zhì)量，并減少不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；睡眠障礙；氯硝西泮；佐匹克?。凰哔|(zhì)量

【中圖分類號】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.033

睡眠障礙為精神分裂癥較為普遍且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是指各種原因引起的睡眠覺醒節(jié)律紊亂，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量異常和睡眠行為異常的臨床綜合征[1-2]?？咕癫∷幬餅榫穹至寻Y常規(guī)治療藥物，但對睡眠障礙無治療作用，甚至可能會進(jìn)一步惡化精神分裂癥患者妄想、抑郁等精神癥狀，加重失眠、嗜睡等睡眠障礙，導(dǎo)致惡性循環(huán)。目前，對于精神分裂癥伴睡眠障礙的患者，臨床通常采用氯硝西泮等苯二氮?類藥物治療，但長期應(yīng)用該類藥物可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴[3]。佐匹克隆可有效改善患者睡眠質(zhì)量，且應(yīng)用后不會出現(xiàn)宿醉現(xiàn)象，對其白天記憶力無不良影響，長期使用亦不產(chǎn)生藥物依賴[4]?；诖?，本研究探討精神分裂癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用氯硝西泮、佐匹克隆的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2024年6月南京市六合區(qū)精神病醫(yī)院收治的80例精神分裂癥伴睡眠障礙患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服氯硝西泮片）和觀察組（在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服佐匹克隆片），各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡22～65歲，平均年齡（45.98±9.52）歲；文化程度：初中及以下15例，高中17例，大專及以上8例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡22～65歲，平均年齡（46.12±9.26）歲；文化程度：初中及以下17例，高中16例，大專及以上7例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)南京市六合區(qū)精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[6]評分>7分；⑶均為首次發(fā)病，且入組1周前未應(yīng)用催眠、抗抑郁、鎮(zhèn)靜類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在溝通障礙者；⑵酒精、藥物依賴者；⑶存在暴力傾向者；⑷有癲癇史者；⑸合并重癥肌無力等嚴(yán)重軀體疾病者；⑹對本研究使用藥物過敏者；⑺妊娠期、哺乳期婦女；⑻合并重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗精神病藥進(jìn)行常規(guī)治療，口服氯氮平片（江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023357，規(guī)格：25 mg/片），起始劑量為25 mg/次，2次/d，服用1周后，每次服用劑量增加25 mg，2次/d，增加至300 mg/d后維持至治療結(jié)束。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服氯硝西泮片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930144，規(guī)格：0.5 mg/片），2 mg/次，1次/d，于睡前15～30 min服用。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服佐匹克隆片（OPELLA HEALTHCARE INTERNATIONAL SAS，國藥準(zhǔn)字J20140143，規(guī)格：7.5 mg/片），7.5 mg/次，1次/d，于睡前15～30 min服用。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。治愈：入睡困難等癥狀完全消失，PSQI評分減少率≥80%；顯效：入睡困難等癥狀明顯緩解，50%≤PSQI評分減少率<80%；有效：入睡困難等癥狀有所緩解，25%≤PSQI評分減少率<50%；無效：入睡困難等癥狀無改變，PSQI評分減少率<25%[7]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者PSQI各因子評分及總分。于治療前后采用PSQI評分評估患者睡眠質(zhì)量，包括入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能，每個維度分?jǐn)?shù)范圍為0～3分，總分范圍為0～21分，評分與患者睡眠質(zhì)量成反比。⑶比較兩組患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）各因子評分及總分。于治療前后采用PANSS[8]評估兩組患者精神分裂癥狀，PANSS評分包括陽性因子評分、陰性因子評分、一般精神病理評分共3項，包括30項條目，每項分?jǐn)?shù)范圍為1～7分，總分范圍為30～210分，評分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（嗜睡、頭暈、頭痛、口干口苦、肌強(qiáng)直）總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者PSQI各因子評分及總分比較 治療前，兩組患者PSQI各因子評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PSQI各因子評分及總分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者PANSS各因子評分及總分比較 治療前，兩組患者PANSS各因子評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PANSS各因子評分及總分均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對照組比較，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥伴睡眠障礙可表現(xiàn)為睡眠紊亂等癥狀，影響患者日常生活、工作，并增加患者精神壓力，加重精神分裂癥的癥狀[9]。臨床常應(yīng)用氯硝西泮治療睡眠障礙，但其存在成癮性，且可引發(fā)較多不良反應(yīng)。佐匹克隆主要通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）受體的抑制性作用來發(fā)揮其藥理作用，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效及總有效率均更優(yōu)；治療后，兩組患者PSQI各因子評分及總分均降低，且觀察組均更低。這提示較氯硝西泮，佐匹克隆改善精神分裂癥伴睡眠障礙的效果更好。分析原因為，氯硝西泮具有鎮(zhèn)靜、肌肉松弛等作用，可延長患者總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量；但可影響患者精神、認(rèn)知運(yùn)動，導(dǎo)致患者出現(xiàn)日間困倦等癥狀，且長期使用還會導(dǎo)致患者對藥物產(chǎn)生依賴。而佐匹克隆是一種新型非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，其藥理作用與經(jīng)典的苯二氮?類藥物相似，有利于抑制患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動，從而縮短患者入睡時間、延長睡眠時間并提升睡眠質(zhì)量[11]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PANSS各因子評分及總分均降低，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示氯硝西泮、佐匹克隆治療精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀效果相當(dāng)。分析原因為，氯硝西泮為長效苯二氮?類藥物，主要通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)GABA的抑制性作用來發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用。佐匹克隆則是短效的苯二氮?類藥物，其作用機(jī)制與氯硝西泮類似，也是通過增強(qiáng)GABA的抑制性作用發(fā)揮藥理效應(yīng)。因此，兩者對于治療精神分裂癥患者的臨床陽性、陰性癥狀效果相當(dāng)[12]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，這提示精神分裂癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用佐匹克隆可減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。分析原因為，佐匹克隆可迅速滲透腦組織，患者服藥后血藥濃度能迅速達(dá)到峰值，起效快，且在體內(nèi)不會產(chǎn)生過多的蓄積，患者在服用后能夠較快恢復(fù)清醒狀態(tài)，減少嗜睡的發(fā)生。同時，由于佐匹克隆對GABA受體具有高選擇性，對其他受體的影響較小，從而減少頭暈、頭痛等不良反應(yīng)。此外，佐匹克隆的代謝產(chǎn)物活性較弱，其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用相對溫和，減少口干口苦、肌強(qiáng)直等不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。

綜上所述，佐匹克隆治療精神分裂癥伴睡眠障礙患者的效果好，能改善患者的睡眠質(zhì)量，并能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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