硝苯地平與氨氯地平分別聯(lián)合瑞舒伐他汀治療合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的效果及安全性分析

【摘要】目的 探究硝苯地平與氨氯地平分別聯(lián)合瑞舒伐他汀用于合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的療效及安全性，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2023年11月句容市人民醫(yī)院收治的104例合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為硝苯地平組（52例）和氨氯地平組（52例）。硝苯地平組患者口服硝苯地平與瑞舒伐他汀，氨氯地平組患者口服氨氯地平與瑞舒伐他汀。比較兩組患者的血壓指標(biāo)[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]水平、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平、臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者SBP水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；治療1個(gè)月、治療3個(gè)月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個(gè)月，氨氯地平組SBP水平低于硝苯地平組（均P<0.05）；兩組患者DBP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療3個(gè)月，兩組患者的TC、TG與LDL-C水平均降低（均P<0.05），但組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者整體療效與總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。氨氯地平組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硝苯地平組（P<0.05）。結(jié)論 與硝苯地平比較，氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀更有利于改善合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的收縮壓，且安全性更好。

【關(guān)鍵詞】硝苯地平；氨氯地平；瑞舒伐他汀；血脂異常；單純收縮期高血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0023.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.008

隨著人口老齡化的加劇，高血壓和血脂異常的發(fā)病率逐漸升高，成為誘發(fā)心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素[1]。既往研究顯示，單純收縮期高血壓患者發(fā)生致死性心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高于血壓正常的同齡人群[2]，但應(yīng)用單一降壓藥物的治療效果有待提高。他汀類藥物能夠有效抑制膽固醇合成，有利于減少心腦血管疾病的發(fā)生[3]。鈣離子通道阻滯劑（CCB）可有效減少單純收縮期高血壓患者腦卒中的發(fā)生率，但不同CCB在血壓控制效果和不良反應(yīng)方面存在差異[4]。基于此，本研究比較硝苯地平與氨氯地平分別聯(lián)合瑞舒伐他汀用于合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年11月句容市人民醫(yī)院收治的104例血脂異常的單純收縮期高血壓患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為硝苯地平組（52例）和氨氯地平組（52例）。硝苯地平組患者中男性32例，女性20例；年齡34～63歲，平均年齡（46.42±6.13）歲；病程1～4年，平均病程（2.52±0.70）年；合并糖尿病14例；疾病類型[5]：高膽固醇血癥11例，高三酰甘油血癥11例，高低密度脂蛋白膽固醇血癥9例，混合性高脂血癥21例。氨氯地平組患者中男性36例，女性16例；年齡34～58歲，平均年齡（46.52±6.38）歲；病程1～4年，平均病程（2.50±0.67）年；合并糖尿病16例；疾病類型：高膽固醇血癥9例，高三酰甘油血癥10例，高低密度脂蛋白膽固醇血癥10例，混合性高脂血癥23例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)句容市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合單純收縮期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵符合血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)eNGt5Q4kWlXTpaTl13Z045xRy+CiTx9fA8VP77R+oA0=準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等心腦血管疾病者；⑶既往存在嚴(yán)重外傷或接受過3級以上手術(shù)者；⑷合并活動性感染或膿毒癥者；⑸合并精神類疾病或長期服用抗抑郁藥物者。

1.2 治療方法 給予所有患者常規(guī)對癥治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080669，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。硝苯地平組患者聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213898，規(guī)格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d。氨氯地平組患者聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103356，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者血壓指標(biāo)水平。于治療前、治療1個(gè)月與治療3個(gè)月采用醫(yī)用電子血壓計(jì)（歐姆龍健康醫(yī)療株式會社，型號：HEM-907）測定兩組患者收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）。⑵比較兩組患者血脂指標(biāo)水平。采集患者治療前和治療3個(gè)月的空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為1 500 r/min，離心半徑為10 cm），取血清，通過全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：ARCHITECT c16000）測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。⑶比較兩組患者臨床療效。顯效：90 mmHg<SBP<130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、血脂指標(biāo)恢復(fù)至正常水平（TG<1.70 mmol/L、TC<5.20 mmol/L、LDL-C<3.40 mmol/L），頭痛、頭暈等臨床癥狀均好轉(zhuǎn)；有效：90 mmHg<SBP<130 mmHg，血脂指標(biāo)未恢復(fù)至正常范圍，但降低率>50%，上述臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：SBP未改善，異常血脂指標(biāo)降低率≤50%，臨床癥狀未改善或加重[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（水腫+頭痛+惡心+心悸）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓指標(biāo)水平比較 兩組患者SBP水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；治療1個(gè)月、治療3個(gè)月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個(gè)月，氨氯地平組SBP水平低于硝苯地平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者DBP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療3個(gè)月，兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），但組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效和總有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 氨氯地平組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硝苯地平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

CCB可明顯降低高血壓患者心血管疾病的總死亡率，但目前臨床使用的CCB種類較多，不同的CCB在降壓效果、改善心腦血管疾病發(fā)病率、臨床安全性等方面均存在較大差異[8]。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，不僅能迅速抑制膽固醇的合成，還能穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，避免嚴(yán)重心腦血管不良事件的發(fā)生[9]。因此，聯(lián)合應(yīng)用CCB及瑞舒伐他汀可能是合并血脂異常單純收縮期高血壓患者的有效治療方案，但如何選擇更優(yōu)的聯(lián)合用藥方案亟待通過臨床驗(yàn)證。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者SBP水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；治療1個(gè)月、治療3個(gè)月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個(gè)月，氨氯地平組SBP水平更低；兩組患者DBP水平比較無差異，這提示氨氯地平控制合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的SBP效果更好。分析原因?yàn)?，與硝苯地平比較，氨氯地平具有更高的脂溶性，能更有效地滲透至血管平滑肌細(xì)胞，降低SBP，且氨氯地平口服吸收更緩慢、半衰期更長，為患者提供更持久、平穩(wěn)的血壓控制效果。既往研究顯示，在治療原發(fā)性高血壓患者中，氨氯地平具有更好、更持久的血壓控制效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，兩組患者TC、TG與LDL-C水平均降低，但組間比較無差異，這提示兩種治療方法對合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者血脂的改善效果相似。分析原因?yàn)?，兩組患者均應(yīng)用瑞舒伐他汀，可減少TC的合成、增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量并促進(jìn)LDL-C的吸收和分解[11]。但硝苯地平和氨氯地平均無降低血脂的作用，因此，兩組患者的血脂代謝紊亂改善程度相似。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體療效與總有效率比較無差異，這提示氨氯地平和硝苯地平對合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者療效相似。分析原因?yàn)?，本研究評價(jià)患者療效的依據(jù)包括收縮壓控制情況和血脂改善程度兩方面，雖然氨氯地平有利于降低患者收縮壓，但其對患者血脂改善作用不明顯，因此整體療效差異不明顯。本研究結(jié)果顯示，氨氯地平組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硝苯地平組，這提示氨氯地平在合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者治療中的安全性更好。分析原因?yàn)?，硝苯地平易引起反射性心搏過速，而氨氯地平對心率的影響較小，在控制血壓的同時(shí)不會對心率產(chǎn)生不利影響[12]。但由于本研究僅在單中心篩選合并高脂血癥的單純收縮期高血壓患者作為研究對象，納入本研究的樣本量較小，可能對研究結(jié)果造成影響，后期建議聯(lián)合多中心進(jìn)行研究，擴(kuò)大樣本量以提高結(jié)論的可信度和外延性。

綜上所述，與硝苯地平比較，氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀更有利于改善合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的收縮壓，且安全性更好。

參考文獻(xiàn)

中國心血管健康與疾病報(bào)告編寫組.中國心血管健康與疾病報(bào)告2021概要[J].中國循環(huán)雜志， 2022， 37（6）： 553-578.

周子華，王朝暉，廖玉華.單純收縮期高血壓患者的降壓治療：舒張壓有無“閾值”[J].臨床心血管病雜志， 2010， 26（6）： 401-402.

寧觀佳，陳漠水.他汀類藥物對高血壓患者頸動脈斑塊、hs-CRP、LDL-C及HbA1c的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 16（4）： 102-105.

劉桂劍，程寬，朱文青，等.高血壓的藥物治療進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2022， 27（4）： 446-449.

中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2017， 16（1）： 15-35.

《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治， 2019， 19（1）： 1-44.

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會動脈粥樣硬化與血脂異常專業(yè)組.血脂異常中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J].中國全科醫(yī)學(xué)， 2017， 20（3）： 262-269.

王魯雁，陳源源，孫寧玲.鈣通道阻滯劑在不同血脂異常高血壓患者中的療效差異：馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平在高血壓治療中的比較效果研究亞組分析[J].中華高血壓雜志， 2022， 30（7）： 657-663.

余勛.瑞舒伐他汀防治心血管疾病的研究進(jìn)展[J].中國藥房， 2016， 27（29）： 4174-4176.

沈悅，張娟，張婷婷，等.氨氯地平和硝苯地平治療高血壓有效性與安全性比較的Meta分析[J].中國研究型醫(yī)院， 2018， 5（2）： 30-38.

董占軍，薛朝軍，邱學(xué)佳，等.他汀類藥物治療血脂異常的臨床綜合評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2023， 43（19）： 2179-2186.

化曉凱，劉悅，鹿巖，等.常規(guī)抗高血壓藥聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓的有效性及安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析， 2023， 23（9）： 1119-1126.