• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    蒙藥當瑪-5片劑對功能性消化不良模型小鼠腸道菌群的調節(jié)作用研究

    2024-12-03 00:00:00好畢斯哈拉圖王琛畢力格

    【摘 要】 目的:探討蒙藥當瑪-5片劑干預后功能性消化不良模型小鼠腸道菌群的結構及功能變化。方法:將小鼠隨機分為正常組、模型組、蒙藥當瑪-5片劑組,采用隔日飲食加稀鹽酸喂養(yǎng)的方法連續(xù)造模10d,第11天開始連續(xù)灌胃給藥7d。第17天麻醉,收集糞便樣本。擴增腸道菌群16S rRNA基因的V3+V4區(qū),采用高通量測序分析門水平和屬水平的物種組成和組間差異,進行功能基因預測分析。結果:給予蒙藥當瑪-5片劑可以增加功能性消化不良小鼠腸道菌群物種多樣性及豐度。在門水平上,蒙藥當瑪-5片劑干預后厚壁菌門、放線菌門相對豐度減少,擬桿菌門、變形菌門相對豐度增加;在屬水平上,蒙藥當瑪-5片劑干預后Veillonellaceae、Bacteroidaceae和Ruminococcaceae的豐度比模型組低1.47%、14.19%、1.61%,Lachnospiraceae的豐度比模型組高17.51%。COG分析示蒙藥當瑪-5片劑組差異較明顯的信號通路有信號轉導機制(signal transduction mechanisms)、細胞周期控制(cell cycle control)、未知功能(function unknown)、轉錄(transeription)、防御機制 (defense mechanisms)。KEGG分析:蒙藥當瑪-5片劑組差異較明顯的途徑有氨基酸代謝(amino acid metabolism)、global and verview maps、轉錄(translation)、膜轉運(membrane transport)。結論:本研究結果表明,蒙藥當瑪-5片劑能調節(jié)失衡的菌群,并使之相對豐度恢復正常水平。

    【關鍵詞】 蒙藥當瑪-5片劑,功能性消化不良,腸道菌群

    【中圖分類號】R285.5

    【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517(2024)20-0026-04

    DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2024.20.zgmzmjyyzz202420007

    功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指具有餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中的一項或多項的癥狀[1]。FD為臨床常見病、多發(fā)病,病程長、易反復發(fā)作,不同程度地影響著患者的生活質量。FD的發(fā)病機制尚不明確,目前認為FD與胃腸動力障礙、內臟高敏感性、腦腸軸、遺傳免疫等有關。腸道菌群作為“新起之秀”,被認為可以影響胃腸的感覺、動力及免疫功能[2],有改變內臟敏感度、胃腸動力、影響消化吸收等作用,因此FD發(fā)生與腸道微生態(tài)有密切關系[3]。腸道菌群通過與宿主共代謝,調控腸道微生態(tài)的動態(tài)平衡,在維持人類健康中發(fā)揮重要的作用。一旦腸道內環(huán)境發(fā)生改變,腸道菌群出現失調,則會引發(fā)消化系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病、代謝性疾病等[4]。蒙藥當瑪-5片劑是由石榴、紅花、豆蔻、肉桂和蓽茇等5味藥組成,具有開欲消食、暖胃的功能,用于食欲不振、消化不良、胃脘冷痛、滿悶噯氣、腹脹泄瀉等病癥。石榴可緩解炎癥性腸?。?];紅花多糖對小鼠的腸道菌群失調具有調節(jié)作用[6];豆蔻可促進胃腸蠕動,防止腸粘連[7];肉桂改善小腸通透性,提高小腸屏蔽功能[8];適當劑量的蓽茇提取物通過促進大鼠腸道內有益菌屬的增長、防止腸道粘膜屏障的破壞[9]。其單味藥對胃腸功能、腸道菌群有一定的調節(jié)作用,所以本研究將蒙藥當瑪-5片劑給予FD模型小鼠后觀察腸道菌群的變化,為進一步深入研究提供實驗依據。

    1 實驗材料

    SPF級KM小鼠(雄性)45只,購于北京國家動物中心;蒙藥當瑪-5片劑由奧特奇蒙藥股份有限公司提供的中式成品。

    2 實驗方法

    2.1 建立模型和藥物干預 將小鼠隨機分為3組,即正常組、模型組、蒙藥當瑪-5片劑組,每組15只。除正常組外,其余組均采用隔日飲食加稀鹽酸喂養(yǎng)的方法造模。逢單日正常進食,逢雙日禁食,自由飲水,水中加入鹽酸(每升飲用水中加入10 mol/L 鹽酸 10 mL)以破壞胃內酸堿平衡,連續(xù)10 d;正常組常規(guī)喂養(yǎng)。造模第11天開始蒙藥當瑪-5片劑組小鼠灌胃溶于蒸餾水的蒙藥當瑪-5片劑溶液,給藥劑量為2.0 g/kg(濃度為0.2 g/mL),正常組和模型組給予蒸餾水,1次/日,連續(xù)給藥7 d。第16天灌胃給藥后,各組小鼠禁食不禁水24 h,之后乙醚麻醉動物,劍突下切口約2 cm打開腹腔,取結腸糞便,-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

    2.2 16S rDNA 擴增子測序(16S rDNA Amplicon Sequencing) 采用QIAamp快速DNA糞便迷你試劑盒(Qiagen,Hilden,Germany),按說明書從解凍糞便樣品中提取總DNA。然后進行16S rDNA 擴增子測序。測序得到原始數據(Raw Data),首先對原始數據進行拼接和過濾,排除實驗及測序過程中帶來的干擾和誤差,使信息分析結果更加準確、可靠。之后對有效數據進行 OTUs(operational taxonomic units)聚類和物種注釋分析。高變區(qū)及常用擴增引物信息如下:①338F-806R(V3-V4區(qū))或515F-907R(V4-V5區(qū))。②PCR 引物:515F∶[KG-*3/5](5’-GTGCCAGCMGCCGCGGTAA-3’)and 806R∶[KG-*3/5](5’-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3’),使用具有 12 nt獨特條形碼的特異性引物擴增16S rRNA基因。

    2.3 物種多樣性和差異分析 在物種注釋的基礎上,通過稀疏曲線計算每組樣本在門和屬水平上的豐度柱形累加圖;根據結果,選取每個樣品在各分類水平上豐度排名前10的OTU,生成相對豐度柱形累加圖,以觀察各樣品在不同分類水平上的豐度,比較三組的OTUs、微生物多樣性和豐富度。在97%相似性的水平上對序列進行聚類(USEARCH,version 10.0),測序所有序列數時以0.005%作為閾值過濾 OUT[10]。

    2.4 腸道菌群物種注釋及功能預測 采用PICRUSt (phylogenetic investigation of communities by reconstruction of unobserved states) 工具通過KEGG (kyoto encyclopedia of genes and genomes)代謝途徑分析差異途徑,通過COG(clusters of orthologous groups of proteins)分析蛋白功能分類。

    2.5 統(tǒng)計分析 所有統(tǒng)計分析均采用SPSS17.0版本。使用Welch T檢驗比較組間的微生物門和屬濃度。

    3 結果

    3.1 腸道菌群的結構與組成 應用PacBio SMRT測序技術對糞便樣本中微生物進行了分析。40份糞便樣本共獲得3006612條高質量完整的16S rRNA基因序列,每個樣品平均序列為75165條。根據序列的97%相似度水平劃分操作分類單元后,共得到8178個具有代表性的OTUs。稀釋曲線和香農指數曲線(如圖1)結果顯示,曲線隨測序量增加而逐漸趨向平坦,各樣本物種數量(Sobs)或多樣性指數(Shannon)并不會隨測序數量的增加而顯著增多,說明測序深度已經基本覆蓋到樣品中的所有物種,獲得數據可用于分析。正常組、模型組和蒙藥當瑪-5片劑組之間共同變化的益生菌有266個,其中上調189個,下調77個。

    A.正常組;B.模型組;C.蒙藥當瑪-5片劑組

    3.2 腸道菌群結構變化 所有樣本共檢測到11個細菌菌門,其中擬桿菌門(Bacteroidetes)、厚壁菌門(firmicutes)、放線菌門(Actinobacteria)、變形菌門(proteobacteria)為主要成分,與正常組相比模型組的厚壁菌門/擬桿菌門比例升高,同時放線菌門(Actinobacteria)相對豐度增加。與模型組相比,蒙藥當瑪-5片劑組厚壁菌門、放線菌門相對豐度減少,擬桿菌門、變形菌門相對豐度增加。

    氏球菌科(Veillonellaceae)、毛螺旋菌科(Lachnospiraceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)等4個菌屬的豐度占比達82.0%。模型組腸道中Veillonellaceae、Bacteroidaceae和Ruminococcaceae的豐度比蒙藥當瑪-5片劑組高1.47%、14.19%、1.61%,模型組腸道中Lachnospiraceae的豐度比蒙藥當瑪-5片劑組低17.51%。如圖2所示。

    3.3 腸道菌群的功能化分析 COG分析數據顯示,與正常組相比,模型組的COG樣本豐度顯著增加,增加的細胞通路有輔酶轉運和代謝(coenzyme transport and metabolism)、細胞壁(cell wall)、無機物的運輸和代謝(inorganic in transport and metabolism)、信號轉導(signal transduction)、細胞運動 ( cell motility)、僅通過基因功能預測(general function prediction only)。蒙藥當瑪-5片劑組差異較明顯的信號通路有信號轉導機制(signal transduction mechanisms)、細胞周期控制(cell cycle control)、未知功能(function unknown)、轉錄(transeription)、防御機制 (defense mechanisms)。

    KEGG分析數據顯示,模型組與正常組相比,有顯著差異的細胞通路有氨基酸代謝(amino acid metabolism)、膜轉運(membrane transport)、信號轉導(signal traansduction)、細胞運動(cell motility)。蒙藥當瑪-5片劑組差異較明顯的途徑有氨基酸代謝(amino acid metabolism)、global and verview maps、轉錄(translation)、膜轉運(membrane transport) 。如圖3所示。

    4 討論

    當前FD的治療主要分為促動力和PPI抑酸,已有研究[4]發(fā)現長期使用PPI可能會導致小腸細菌過度生長,加重消化不良癥狀,而使用益生菌或不可吸收的腸道抗生素利福昔明能改善消化不良癥狀,因此若以腸道菌群作為新的研究切入點,將有助于探索FD新的防治方法。

    本實驗中通過16S rDNA 高通量測序發(fā)現,給予蒙藥當瑪-5片劑可增加 FD 大鼠腸道菌群物種多樣性及豐度。厚壁菌門可以維持宿主的免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)[11]。毛螺菌科將多糖轉化成乙酸,含量過高就會損害腸道內壁,引發(fā)腸炎; 普氏菌屬的含量過高易引起胃腸道疼痛反應[12-13]。胃瘤球菌可以抑制有害菌感染,能改善發(fā)育不良小鼠的生長及代謝異常[14-15]。在門水平上,FD 大鼠厚壁菌門/擬桿菌門比例升高,同時放線菌門(Actinobacteria)相對豐度增加;在屬水平上,FD 大鼠Veillonellaceae、Bacteroidaceae和Ruminococcaceae的豐度增加,Lachnospiraceae豐度降低;蒙藥當瑪-5片劑可逆轉這些菌群變化,表明蒙藥當瑪-5片劑可調節(jié)失衡的菌群并使之相對豐度恢復正常水平,從而發(fā)揮治療作用。

    參考文獻

    [1]

    張聲生,趙魯卿.功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見(2017)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(6):2595-2598.

    [2]張璐,劉懿萱,段麗萍.腸道菌群與腦-腸軸功能相互影響的研究進展[J].胃腸病學,2014,19(9):563-565.

    [3]卞慧,謝建群,唐志鵬,等.胃祺飲對功能性消化不良大鼠胃排空功能及雙歧桿菌、乳酸桿菌的影響[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2015,23(12):851-855.

    [4]李娟娟,王鳳云,唐旭東,等.腸道菌群失調與功能性消化不良的相關性研究[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2019,27(1):77-81.

    [5]王芳,張曉暉.石榴治療炎性腸病作用機制的網絡藥理學研究與實驗驗證[J].中國藥業(yè),2023,32(7):44-51.

    [6]王妍,佟雷,張靜,等.紅花多糖對菌群失調小鼠腸道菌群及細胞因子的影響[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2023,44(2):17-19,8.

    [7]時學芳,王春香,朱海燕.白豆蔻用于婦產科腹部術后腸功能恢復的臨床觀察[J].河北中醫(yī),2003(12):950.

    [8]穆國華,趙宗江,孟繁章,等.黃連肉桂對自發(fā)性2型糖尿病小鼠膽汁酸代謝、腸上皮Occludin蛋白表達及小腸形態(tài)結構改變的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2021,14(4):562-567.

    [9]李磊.蓽茇提取物對四氯化碳誘導大鼠肝硬化肝臟中TNF-α、IL-6的表達及腸道菌群失調的防治作用[D].呼和浩特:內蒙古醫(yī)科大學,2019.

    [10]陳亞琳,余丹丹,潘研,等.腸道菌群失調的中醫(yī)藥治療[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2018,13(6):879-882.

    [11]王婷,孫靜瑩,劉翠,等.麩炒枳實對功能性消化不良大鼠腸道菌群的影響[J].中國藥學雜志,2021,56(13):1068-1075.

    9c61b5fd3b493eb8d0a60fb72155c8885568723af80a29efad69dea8dbed0229

    [12]LI M H,WANG Z Y,SHENG X,et al.Effect of α-lactalbumin on intestinal flora in rats analyzed by 16S rRNA high-throughput sequencing[J].Food Sci( 食品科學),2020,41(6): 155-162.

    [13]HAO Q H,YANG X,YANG Y P,et al. Effects of jiedu jiangzhuo granules on gut microbiota and TLR4 /NF-κB pathway of metabolic syndrome rats[J].Chin Pharm J, 2020,55(8): 595-603.

    [14]YANG R,YE Z L,CHEN C L.Effect of huoxiangzhengqishui on modulation of intestinal flora in mice[J].Chin J Ethnomed Ethnopharm,2019,28( 24): 34-36.

    [15]LI J J,WANG F Y,TANG X D,et al.The correlation between intestinal flora imbalance and functional dyspepsia[J].Chin J Integr Tradit West Med Digest, 2019,27(1): 77-81.

    (收稿日期:2024-01-29 編輯:劉 斌)

    基金項目:內蒙古自治區(qū)科技創(chuàng)新引導項目(No.KCBJ2018044)。

    作者簡介:好畢斯哈拉圖(1977—),男,蒙古族,碩士,主任醫(yī)師,研究方向為蒙醫(yī)藥學研究。E-mail:jnhbs@163.com

    亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 99在线视频只有这里精品首页| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产精品亚洲一级av第二区| 又黄又粗又硬又大视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| aaaaa片日本免费| 午夜精品久久久久久毛片777| 最近最新免费中文字幕在线| 日韩视频一区二区在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 最好的美女福利视频网| 久久精品人妻少妇| 不卡一级毛片| 欧美国产精品va在线观看不卡| 中文字幕av电影在线播放| xxx96com| 天堂影院成人在线观看| 高清在线国产一区| 欧美成人免费av一区二区三区| 狂野欧美激情性xxxx| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美乱妇无乱码| 中国美女看黄片| 中国美女看黄片| 一区二区三区精品91| 一本一本综合久久| 成年人黄色毛片网站| 女警被强在线播放| 免费在线观看成人毛片| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| aaaaa片日本免费| 精品无人区乱码1区二区| 欧美色视频一区免费| 一级作爱视频免费观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 中文字幕人妻熟女乱码| 最近在线观看免费完整版| 麻豆成人午夜福利视频| 精品无人区乱码1区二区| e午夜精品久久久久久久| av片东京热男人的天堂| 免费在线观看亚洲国产| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久久国产成人精品二区| 精品久久蜜臀av无| 欧美日韩乱码在线| 国产黄a三级三级三级人| 日韩欧美三级三区| 国产欧美日韩精品亚洲av| av在线天堂中文字幕| 制服丝袜大香蕉在线| 51午夜福利影视在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 18美女黄网站色大片免费观看| 99riav亚洲国产免费| 久久久国产成人免费| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| www国产在线视频色| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成人18禁在线播放| 校园春色视频在线观看| 亚洲成av人片免费观看| a级毛片a级免费在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 黄色视频,在线免费观看| 欧美日韩乱码在线| 大型av网站在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 禁无遮挡网站| 操出白浆在线播放| 亚洲欧美激情综合另类| 国产成人欧美在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 色尼玛亚洲综合影院| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久 成人 亚洲| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品综合久久久久久久免费| 久久久国产欧美日韩av| 少妇被粗大的猛进出69影院| АⅤ资源中文在线天堂| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国内精品久久久久久久电影| 久久久久国产一级毛片高清牌| 级片在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 午夜两性在线视频| 18禁观看日本| 美女免费视频网站| 深夜精品福利| av在线天堂中文字幕| 视频在线观看一区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产亚洲欧美98| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品一区二区免费欧美| 成人精品一区二区免费| 99国产精品一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲专区中文字幕在线| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲无线在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲国产看品久久| 黄片小视频在线播放| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲午夜理论影院| 久热爱精品视频在线9| 欧美一区二区精品小视频在线| 美女午夜性视频免费| 久久久久久久久久黄片| 日韩视频一区二区在线观看| a在线观看视频网站| 在线看三级毛片| 国产精品永久免费网站| 波多野结衣巨乳人妻| 日本成人三级电影网站| 此物有八面人人有两片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 后天国语完整版免费观看| 国产精品永久免费网站| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产成人系列免费观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲精华国产精华精| 久久草成人影院| 麻豆一二三区av精品| 在线观看www视频免费| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩三级视频一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 老司机午夜十八禁免费视频| www.熟女人妻精品国产| 看黄色毛片网站| 在线观看www视频免费| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 在线观看午夜福利视频| 免费看日本二区| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久99热这里只有精品18| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 制服诱惑二区| www.熟女人妻精品国产| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 日韩av在线大香蕉| 禁无遮挡网站| 国产久久久一区二区三区| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲电影在线观看av| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 一区二区三区高清视频在线| 久久久久亚洲av毛片大全| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产成人欧美在线观看| 成人av一区二区三区在线看| 满18在线观看网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久午夜亚洲精品久久| 99国产精品一区二区三区| 亚洲第一青青草原| 成人国语在线视频| 亚洲成人久久性| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品野战在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 在线av久久热| 在线观看免费视频日本深夜| 国产黄色小视频在线观看| 伦理电影免费视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产黄色小视频在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 成人三级黄色视频| av福利片在线| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久久久久久午夜电影| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 神马国产精品三级电影在线观看 | 午夜成年电影在线免费观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 免费搜索国产男女视频| av电影中文网址| 久久精品国产清高在天天线| 特大巨黑吊av在线直播 | xxxwww97欧美| 亚洲精品中文字幕在线视频| 中亚洲国语对白在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品国产美女av久久久久小说| 无人区码免费观看不卡| 久热爱精品视频在线9| 亚洲无线在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲人成电影免费在线| 女同久久另类99精品国产91| 日日干狠狠操夜夜爽| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 精品人妻1区二区| 亚洲国产精品成人综合色| 一级毛片精品| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 波多野结衣巨乳人妻| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲精品国产区一区二| 国产精品 国内视频| 在线国产一区二区在线| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 日韩免费av在线播放| 日本 欧美在线| 色播在线永久视频| 啦啦啦 在线观看视频| 精品久久久久久成人av| 国产野战对白在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 老汉色∧v一级毛片| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 久久久久久久久久黄片| 欧美中文综合在线视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品福利观看| 国产伦人伦偷精品视频| 成人精品一区二区免费| 天堂动漫精品| 91大片在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 精品一区二区三区视频在线观看免费| www国产在线视频色| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久久久九九精品影院| av免费在线观看网站| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲av成人一区二区三| 国产精品九九99| 国产人伦9x9x在线观看| 在线观看一区二区三区| www国产在线视频色| 大型黄色视频在线免费观看| 国产av又大| av免费在线观看网站| 欧美激情高清一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲精品美女久久av网站| 高清在线国产一区| www日本黄色视频网| 美女 人体艺术 gogo| 成人国产综合亚洲| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 精品一区二区三区av网在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 国产久久久一区二区三区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 最近最新免费中文字幕在线| 老司机在亚洲福利影院| 久久久久久久精品吃奶| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 成人亚洲精品一区在线观看| 成人欧美大片| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产av一区在线观看免费| 一级a爱片免费观看的视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品99久久99久久久不卡| 精品国产乱码久久久久久男人| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美又色又爽又黄视频| 久久这里只有精品19| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久精品成人免费网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | www国产在线视频色| 男人舔奶头视频| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲成人久久性| 在线观看免费日韩欧美大片| 成人特级黄色片久久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲一区中文字幕在线| av视频在线观看入口| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 色综合站精品国产| 国产99久久九九免费精品| 一进一出好大好爽视频| 一本精品99久久精品77| 久久99热这里只有精品18| 老司机福利观看| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 亚洲国产看品久久| 色综合欧美亚洲国产小说| 91成人精品电影| 国产麻豆成人av免费视频| 悠悠久久av| 两性夫妻黄色片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 日本 欧美在线| 国产精品国产高清国产av| 51午夜福利影视在线观看| 美国免费a级毛片| 久久久久久大精品| 亚洲国产欧美网| 女性生殖器流出的白浆| 精品高清国产在线一区| 亚洲人成77777在线视频| 一级毛片精品| 亚洲无线在线观看| 黑人操中国人逼视频| 久久久久久大精品| 在线观看舔阴道视频| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 精品乱码久久久久久99久播| 黄色丝袜av网址大全| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美黑人精品巨大| www.熟女人妻精品国产| 免费电影在线观看免费观看| 九色国产91popny在线| 1024香蕉在线观看| 黄片播放在线免费| 久久精品影院6| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美黑人欧美精品刺激| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品电影一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 成人欧美大片| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲精品av麻豆狂野| 变态另类丝袜制服| 男男h啪啪无遮挡| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲中文日韩欧美视频| 免费看美女性在线毛片视频| 女性被躁到高潮视频| 狠狠狠狠99中文字幕| www日本在线高清视频| 欧美成人性av电影在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 1024视频免费在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜福利高清视频| aaaaa片日本免费| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 99精品欧美一区二区三区四区| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲精品美女久久av网站| 日日爽夜夜爽网站| 极品教师在线免费播放| 天天一区二区日本电影三级| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 男人操女人黄网站| 男人舔女人的私密视频| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲第一av免费看| 国产片内射在线| 久热这里只有精品99| 国产久久久一区二区三区| 精品国产美女av久久久久小说| 观看免费一级毛片| 国产午夜精品久久久久久| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 无限看片的www在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产乱人伦免费视频| 亚洲精华国产精华精| 欧美成人午夜精品| 精品熟女少妇八av免费久了| 精品人妻1区二区| 亚洲成国产人片在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | av欧美777| 国产片内射在线| 88av欧美| 看片在线看免费视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产亚洲精品一区二区www| 国产黄色小视频在线观看| 激情在线观看视频在线高清| www.www免费av| 亚洲精品在线美女| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 草草在线视频免费看| 高清在线国产一区| 在线天堂中文资源库| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 最新在线观看一区二区三区| 精品国产一区二区三区四区第35| 一本精品99久久精品77| 国产一区二区激情短视频| netflix在线观看网站| 国产亚洲精品久久久久5区| 成年版毛片免费区| tocl精华| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美中文综合在线视频| www.999成人在线观看| 国产1区2区3区精品| 极品教师在线免费播放| 欧美精品亚洲一区二区| 1024手机看黄色片| 男女午夜视频在线观看| 午夜久久久在线观看| 在线免费观看的www视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 精品国产乱码久久久久久男人| 曰老女人黄片| tocl精华| 久久人人精品亚洲av| 色av中文字幕| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美三级亚洲精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一级a爱片免费观看的视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| www.999成人在线观看| 亚洲午夜理论影院| 欧美黑人巨大hd| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲免费av在线视频| 国产高清激情床上av| 精品久久久久久久久久免费视频| 90打野战视频偷拍视频| 国产精品国产高清国产av| 午夜福利视频1000在线观看| 97碰自拍视频| 亚洲avbb在线观看| 天堂√8在线中文| 亚洲一区二区三区不卡视频| 成人午夜高清在线视频 | 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲色图av天堂| av有码第一页| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 免费无遮挡裸体视频| 国产精华一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 麻豆av在线久日| 亚洲最大成人中文| 国产伦人伦偷精品视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲中文av在线| 可以在线观看毛片的网站| 哪里可以看免费的av片| 日本一本二区三区精品| 国产一卡二卡三卡精品| svipshipincom国产片| 日本 av在线| 精品久久久久久成人av| 午夜福利欧美成人| 中出人妻视频一区二区| 成人三级黄色视频| 欧美黄色淫秽网站| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 波多野结衣av一区二区av| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲自拍偷在线| 亚洲免费av在线视频| 91成人精品电影| 成人国语在线视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲av片天天在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 亚洲成人免费电影在线观看| 国产视频内射| 亚洲成人国产一区在线观看| 91九色精品人成在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| av天堂在线播放| 正在播放国产对白刺激| 天天添夜夜摸| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产97色在线日韩免费| 亚洲男人天堂网一区| 无限看片的www在线观看| 大香蕉久久成人网| 韩国精品一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人亚洲精品一区在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 色综合亚洲欧美另类图片| 色播在线永久视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品人妻1区二区| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品av久久久久免费| 日本黄色视频三级网站网址| 成人国语在线视频| 十八禁网站免费在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 国产精品久久久人人做人人爽| 看黄色毛片网站| 又大又爽又粗| 亚洲自拍偷在线| 欧美一级a爱片免费观看看 | 成人亚洲精品av一区二区| 国产黄a三级三级三级人| 免费无遮挡裸体视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品久久久久久精品电影 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产三级在线视频| 欧美一级a爱片免费观看看 | 日本三级黄在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产成人欧美在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲av五月六月丁香网| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品免费一区二区三区在线| 搞女人的毛片| 在线观看日韩欧美| 国产av一区二区精品久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 亚洲真实伦在线观看| 男女那种视频在线观看| av视频在线观看入口| 大型黄色视频在线免费观看| 精品久久久久久久久久久久久 | 真人做人爱边吃奶动态| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 日韩免费av在线播放| 高清在线国产一区| 欧美日韩乱码在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 久久香蕉精品热| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲熟妇熟女久久| 久热爱精品视频在线9| 欧美丝袜亚洲另类 | 一区福利在线观看| 黑人操中国人逼视频| 午夜精品在线福利| 亚洲片人在线观看| 在线观看舔阴道视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 男女下面进入的视频免费午夜 | 99在线人妻在线中文字幕| 黄色成人免费大全| 欧美中文日本在线观看视频| 久久香蕉国产精品| 女同久久另类99精品国产91| 91麻豆av在线| 露出奶头的视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 欧美三级亚洲精品| 国产激情久久老熟女| 听说在线观看完整版免费高清| 黄色 视频免费看| 国产片内射在线| 亚洲七黄色美女视频|