妊娠期糖尿病發(fā)病機制的研究現(xiàn)狀

謝君芬

（川北醫(yī)學院，四川 南充 637000）

妊娠期糖尿病患者在妊娠前并無糖尿病表現(xiàn)，但患者可能在妊娠前存在糖耐量異常表現(xiàn)[1]。近年來，隨著社會結構的改變，人們的飲食習慣、婚姻狀況發(fā)生了顯著的改變。妊娠糖尿病是影響妊娠預后的重要因素，也是造成不良妊娠的主要因素，嚴重增加了妊娠風險，因此，對糖尿病妊娠發(fā)病機制進行分析、總結是非常有必要的。

1 妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病患者在妊娠期間首次發(fā)生糖耐量異常表現(xiàn)，家族史是糖尿病患者的高危因素，隨著人們婚姻觀念的改變，高齡產(chǎn)婦越來越多，而高齡產(chǎn)婦也是妊娠期糖尿病的高危人群[2]。合并糖尿病的產(chǎn)婦體內(nèi)激素發(fā)生改變，因此體重會在短時間內(nèi)劇烈變化，臨床中針對具有家族史、高齡產(chǎn)婦、體重增長過快產(chǎn)婦要進行重點篩查，提升疾病檢出率，降低不良妊娠結局發(fā)生。

2 發(fā)病機制

2.1 胰島素抵抗

胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生的重要因素，胰島素抵抗的發(fā)生與多種因素密切相關，包括胰島素拮抗激素釋放、信號傳導通路異常等等。對于妊娠期出現(xiàn)胰島素抵抗者可稱為生理性抵抗，此種現(xiàn)象的發(fā)生多是為了提升母體內(nèi)葡萄糖水平和營養(yǎng)水平，為胎兒的生長發(fā)育提供有利條件，該現(xiàn)象多在孕晚期發(fā)生[3]。但女性在妊娠過程中也會出現(xiàn)慢性胰島素抵抗表現(xiàn)，此種表現(xiàn)多在孕早期出現(xiàn)，孕中期、晚期更為明顯，若孕期出現(xiàn)慢性胰島素抵抗則其發(fā)生妊娠糖尿病的風險會增加。

2.2 胰島素拮抗激素釋放

在近年來的研究成果中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與患者體內(nèi)胰島素調節(jié)激素拮抗相關。對于妊娠女性來說，體內(nèi)激素水平變化明顯，體內(nèi)催乳素、腎上腺素、孕激素等水平均會升高，而上述激素水平的提升能夠讓母體適應妊娠期生理需求，但上述激素水平的提升也會直接產(chǎn)生拮抗移動素激素的作用。因此，胰島β細胞需要分泌大量的胰島素來調節(jié)機體血糖，當胰腺代償功能下降后患者體內(nèi)血糖水平會持續(xù)提升，引發(fā)妊娠糖尿病。

2.3 胰島素信號傳導通路異常

臨床中針對糖耐量正常和糖耐量異常的患者進行了研究發(fā)現(xiàn)糖耐量異常的患者葡萄糖轉運體1、4；胰島素受體底物1、2的轉運蛋白相關mRNA數(shù)量明顯少于正常妊娠女性，其母體中胰島素抵抗會受到影響，但胎兒并不會受到影響。

2.4 細胞、炎性因子

在臨床中發(fā)現(xiàn)，人體中的蛋白質分子、炎性因子在妊娠期糖尿病發(fā)病中的影響非常重要，最主要的包括C-反應蛋白、白細胞介素-6以及脂肪細胞因子，包括脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪酸等等[4]。

C反應蛋白作為機體炎性反應的非特異性指標能夠對機體炎性反應程度進行評估。在妊娠期的女性體內(nèi)C反應蛋白水平的提升與患者糖尿病發(fā)生率呈正比，且C反應蛋白的升高多在妊娠初期，因此可能是疾病發(fā)生初始階段的影響因素[5]。白細胞介素6是重要的炎性因子，其在妊娠糖尿病女性血清、胎盤組織中的含量顯著高于正常妊娠女性，因此，認為白細胞介素6是誘發(fā)妊娠糖尿病的主要因素[6]。此外，白細胞介素6會促進腫瘤壞死因子α產(chǎn)生，而腫瘤壞死因子也可能是引發(fā)妊娠糖尿病的重要因素。

妊娠期孕婦的體重增加、脂肪組織也會增加，脂聯(lián)素是脂肪組織產(chǎn)生的重要細胞因子，脂聯(lián)素能夠增加胰島素敏感度，但隨著妊娠周期的增加，脂聯(lián)素mRNA水平逐漸下降，證明其變化多在脂肪細胞合成階段而非效應階段，也證實其能夠增加胰島素敏感度，而不能促進胰島素產(chǎn)生[7]。

2.5 遺傳因素

妊娠糖尿病患者多存在家族糖尿病史，且研究發(fā)現(xiàn)，存在家族糖尿病史的患者妊娠期發(fā)生糖尿病的幾率高于無家族病史的妊娠女性，因此認為遺傳因素與疾病的發(fā)生密切相關。

妊娠糖尿病的發(fā)生與多種機制、多種因素相關，臨床中要加強篩查和管理，降低妊娠糖尿病的發(fā)生，保證產(chǎn)婦母嬰安全。