• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    髓源性生長因子在糖尿病足患者中的作用探索

    2024-11-07 00:00:00蔣源芳彭韋霞劉麗君余征霞李卓鵬李龍平何珊夏湘龍蔣鳳娟
    右江醫(yī)學 2024年9期

    【摘要】 目的 比較糖尿病足患者與糖尿病患者外周血髓源性生長因子(MYDGF)濃度,分析MYDGF與糖尿病足患者炎癥因子、Wagner分級、踝肱指數(shù)(ABI)的相關性。為探索MYDGF在糖尿病足創(chuàng)面愈合中的作用提供理論基礎。

    方法 選取益陽市中心醫(yī)院內分泌科2023年1月至12月期間就診的80例糖尿病患者、80例糖尿病足患者和60例健康體檢者。抽取所有參與者靜脈血,采用ELISA方法檢測MYDGF水平。在糖尿病足患者中,進一步進行亞組分析,依據(jù)患者的血管病變情況,將其分為非缺血組(48例)和缺血組(32例);根據(jù)Wagner分級,將其分為Wagner 2級(25例)、3級(31例)、4級(24例)。通過醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)收集患者的一般臨床資料,包括基本資料(年齡、性別)、ABI和Wagner分級。此外,收集的生化指標包括白細胞(WBC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及C反應蛋白(CRP)。比較三組的血清MYDGF水平,對糖尿病足患者與糖尿病患者的CRP和WBC等指標進行對比,比較糖尿病足患者中非缺血組和缺血組的年齡和糖化血紅蛋白水平。最后,分析Wagner分級患者血清MYDGF水平的差異,以及糖尿病足患者血清中MYDGF水平與ABI及Wagner分級間的相關性。

    結果 糖尿病患者及健康體檢者的MYGDF水平均低于糖尿病足患者(P<0.05),糖尿病足患者血清WBC、CRP水平高于糖尿病患者(P<0.05),總血清MYDGF水平與CRP呈正相關(r=0.220,P=0.047)。在糖尿病足亞組分析中血清MYDGF與Wagner分級呈正相關(r=0.285,P=0.045),與血管情況無統(tǒng)計學相關(r=-0.093,P=0.528)。

    結論 髓源性生長因子在糖尿病足患者中呈高表達,可能與炎癥相關,且可能在糖尿病足修復過程中起到一定作用。

    【關鍵詞】 髓源性生長因子;糖尿??;糖尿病足

    中圖分類號:R587.1 文獻標志碼:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2024.09.007

    Exploration of the role of myeloid-derived growth factors in diabetic foot patients

    JIANG Yuanfanga, PENG Weixiaa▲, LIU Lijuna, YU Zhengxiaa, LI Zhuopengb, LI Longpingb, HE Shana, XIA Xianglonga, JIANG Fengjuana

    (a. Department of Endocrinology, b. Department of Clinical Laboratory, Yiyang Central Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine, Yiyang 413000, Hunan, China)

    【Abstract】 Objective To compare the concentration of myeloid-derived growth factor(MYDGF) in peripheral blood between diabetic foot patients and diabetic patients, and to analyze the correlation between MYDGF and inflammatory factors, Wagner grades, and ankle brachial indexes (ABI) in diabetes foot patients, so as to provide a theoretical basis for further exploring the role of MYDGF in the wound healing of the diabetic foot.

    Methods 80 patients with diabetes, 80 patients with diabetes foot and 60 health examinees who visited the Endocrine Department of Yiyang Central Hospital from January to December 2023 were selected. Venous blood from all participants were extracted, and the levels of MYDGF were tested by ELISA. Further subgroup analysis was performed in diabetic foot patients. According tooiO+Jefr4hJz0nSbwI2lFKkvwvoa7pUkdpqNNdOvtYM= the vascular lesions of the patients, they were divided into non ischemic group (48 cases) and ischemic group (32 cases); and according to Wagner grades, they were divided into Wagner 2 (25 cases), Wagner 3 (31 cases), and Wagner 4 (24 cases). General clinical information of patients including basic information (age, gender), ABI, and Wagner grades were collected through the electronic medical record system of the hospital. In addition, the collected biochemical indicators included white blood cells (WBC), glycated hemoglobin (HbA1c), and C-reactive protein (CRP). The serum MYDGF levels of the three groups were compared, the CRP and WBC of diabetes foot patients and diabetic patients were compared, and age and glycosylated hemoglobin levels of the non ischemic group and the ischemic group in diabetes foot patients were compared. Finally, the difference of serum MYDGF levels in patients with Wagner grades, and correlation between serum MYDGF levels, ABI and Wagner grades in diabetic foot patients were compared.

    Results MYGDF concentrations in diabetic patients and healthy examinees were lower than those in diabetic foot patients (P<0.05), the serum WBC and CRP levels in diabetes foot patients were higher than those in diabetes patients (P<0.05), and the total serum MYDGF level was positively correlated with CRP (r=0.220, P=0.047). In the analysis of diabetes foot subgroup, serum MYDGF was positively correlated with Wagner grade (r=0.285, P=0.045), but not statistically correlated with vascular condition (r=-0.093, P=0.528).

    Conclusion MYGDF is highly expressed in diabetes foot patients, which may be related to inflammation, and may play a role in the repair of diabetes foot.

    【Keywords】 myeloid-derived growth factor (MYDGF); diabetes mellitus; diabetic foot

    糖尿病足(diabetic foot, DF)是糖尿病患者面臨的嚴重慢性并發(fā)癥之一。全球每年約有1860萬人受到糖尿病足潰瘍的影響,其中包括美國的160萬人。在被診斷為糖尿病的人群中,糖尿病足潰瘍發(fā)生在80%的下肢截肢病例之前,并與死亡風險增加相關[1]。生長因子是一類能夠刺激細胞生長和增殖的多肽或蛋白質。它們通過特定的受體介導的信號傳導途徑,在細胞的生長、分化、代謝和存活等過程中發(fā)揮關鍵作用[2]。髓源性生長因子(myeloid-derived growth factor,MYDGF)主要來源于骨髓基質細胞,由第19號染色體上的開放閱讀框(C19orf10)編碼[3],并主要位于內質網(wǎng)和高爾基體中。MYDGF對心血管系統(tǒng)具有保護作用,如修復心肌梗死后的心臟組織,增強心肌細胞的增殖,改善心肌損傷后的心臟再生,調節(jié)內皮細胞的增殖和存活,減少內皮細胞損傷,抵抗壓力超負荷引起的心力衰竭,并預防動脈粥樣硬化。此外,在代謝疾病方面,MYDGF具有改善2型糖尿病、緩解非酒精性脂肪性肝病、緩解腎小球疾病以及抵抗骨質疏松癥的作用[4]。2021年,向光大教授研究團隊對MYDGF與糖尿病狀態(tài)進行了研究,發(fā)現(xiàn)MYDGF可能改善糖尿病骨質代謝以及胰島細胞功能,從而降低糖脂代謝、改善胰島素抵抗,并延緩糖尿病的進展[5-6]。2023年,向光大教授研究團隊利用動物及細胞實驗證實,MYDGF可能通過多種信號級聯(lián)反應減少內皮細胞的LDL穿胞,改善動脈粥樣硬化[7]。然而,目前所有研究均為基礎研究,尚無臨床研究數(shù)據(jù),而在糖尿病足方面也沒有研究報道。本研究通過比較糖尿病及糖尿病足患者外周血MYDGF的濃度差異,并進一步分析MYDGF與糖尿病足的炎癥指標、分級及缺血情況的關聯(lián),為下一步探索MYDGF在糖尿病足創(chuàng)面愈合過程中的作用提供理論基礎。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    本研究選取2023年1月至12月在益陽市中心醫(yī)院內分泌科就診的糖尿病患者80例、糖尿病足患者80例及健康體檢者60例。糖尿病足患者入選標準:(1)糖化血紅蛋白(HbA1c)在7%~15%范圍內;(2)符合糖尿病足診斷標準,入院評估為Wagner 1~5級的患者;(3)年齡≥48歲;(4)有完整的臨床病歷資料。糖尿病患者入選標準:年齡≥40歲,且無任何部位潰瘍,HbA1c均在7%~15%范圍內。健康體檢者入選標準:年齡≥40歲。排除標準:(1)哺乳期或孕期婦女;(2)近3個月內發(fā)生心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、惡性心律失常,心功能3級及以上,嚴重肝腎功能損害,谷丙轉氨酶≥正常值的3倍,eGFR<60 mL/(min·1.73 m2);(3)因惡性潰瘍等其他原因引起的潰瘍;(4)有精神疾病或依從性差的患者;(5)其他部位發(fā)生感染的患者。本研究已獲得益陽市中心醫(yī)院臨床試驗倫理委員會的批準(倫理編號:2022025)。

    1.2 標本收集

    糖尿病足患者和糖尿病患者在入院次日清晨進行靜脈采血,健康體檢者于體檢當日靜脈采血,均采集3~5 mL血樣于干燥試管中,以1500 r/min離心10分鐘(離心半徑12 cm)。分離血清后,血清被分裝于無菌EP管中,并在-20 ℃冰箱中保存,待檢。

    1.3 Wagner分級標準[8]

    0級:有發(fā)生足潰瘍的危險因素,但沒有潰瘍;1級:淺表性皮膚潰瘍,無臨床感染;2級:潰瘍深達肌腱、骨、韌帶和關節(jié),無膿腫或骨感染;3級:潰瘍伴深部膿腫和骨髓炎;4級:局限性壞疽;5級:全足壞疽。

    1.4 踝肱指數(shù)(ABI)分級標準

    將糖尿病足患者任意一側ABI小于0.9的劃分為缺血組;ABI兩側均大于或等于0.9的劃分為非缺血組。

    1.5 檢測血清MYDGF水平

    采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒(Human C19orf10 ELISA Kit),在450 nm處檢測吸光度,測定健康體檢者、糖尿病患者及糖尿病足患者血清中MYDGF水平,試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司提供。

    1.6 一般資料及其他臨床數(shù)據(jù)收集

    通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集患者的一般臨床資料,包括基本資料(年齡、性別)、ABI和Wagner分級;生化指標包括白細胞(WBC)、HbA1c及C反應蛋白(CRP)。

    1.7 統(tǒng)計學方法

    所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0 統(tǒng)計分析軟件進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。對于三組計量數(shù)據(jù)的比較,運用單因素方差分析(ANOVA),進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)(n)和百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman等級相關分析糖尿病足患者血清MYDGF水平與Wagner分級及血管異常程度之間的相關性。檢驗水準:α=0.05,雙側檢驗。

    2 結 果

    2.1 三組一般資料及檢測指標比較

    糖尿病足患者血清MYDGF濃度高于糖尿病患者及健康體檢者 (P<0.05),三組之間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。三組血清MYDGF水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),其中糖尿病足患者血清MYDGF水平較糖尿病患者及健康體檢者高(P<0.05)。見表1。

    2.2 糖尿病足及糖尿病患者臨床資料比較

    糖尿病足與糖尿病患者臨床資料進一步比較發(fā)現(xiàn)CRP及WBC在兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。Pearson法分析結果顯示,在糖尿病及糖足患者中,總血清MYDGF水平與CRP呈正相關(r=0.220,P=0.047),與白細胞無明顯相關性(r=0.128,P=0.251)。

    2.3 ABI與血清MYDGF水平及其他臨床資料分析

    在糖尿病足患者中非缺血組患者年齡、糖化血紅蛋白水平低于缺血組患者(P<0.05),兩組在性別、WBC、CRP及MYDGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    2.4 Wagner分級與血清MYDGF水平及其他臨床資料分析

    Wagner 4級患者MYDGF水平、WBC及CRP水平高于Wagner 2級、Wagner 3級患者(P<0.05),三組之間年齡、性別、糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

    2.5 糖尿病足患者血清中MYDGF水平與ABI、Wagner分級的相關性

    以血清MYDGF水平分別與Wagner分級及ABI為雙變量進行Spearman相關性分析,變量賦值糖尿病足分級2級=1,3級=2,4級=3;血管異常程度分級:非缺血=1,缺血=2。結果顯示:校正WBC、CRP、年齡后血清MYDGF與Wagner分級呈正相關(r=0.285,P=0.045); 血清MYDGF與血管情況無統(tǒng)計學相關(r=-0.093,P=0.528)。

    3 討 論

    糖尿病足是糖尿病患者由于糖尿病引起的下肢遠端神經(jīng)病變和(或)不同程度的血管病變所導致的足部潰瘍和(或)深層組織破壞,這一情況可能伴或不伴感染[9]。糖尿病足一直以來是糖尿病多種慢性并發(fā)癥中最為棘手的難題之一。由于愈合時間和住院時間的延長,糖尿病足給患者帶來了較大的經(jīng)濟壓力與心理負擔。盡管目前采用了綜合措施,如控制血糖、改善下肢血運、治療神經(jīng)病變、抗感染以及清創(chuàng)術等[10-11],但糖尿病足的治愈率仍未得到顯著提高。MYDGF是一種從骨髓來源的單核細胞和巨噬細胞中分泌的蛋白質。但其他骨髓來源細胞,如造血干細胞(HSC)、內皮祖細胞(EPC)、中性粒細胞、T細胞和B細胞,也可能部分參與這些MYDGF的細胞起源,MYDGF可以通過內質網(wǎng)-高爾基體分泌途徑進入血清中[12]。近年來,MYDGF在改善血管內皮功能及缺血再灌注等治療中的應用逐漸成為研究熱點。向光大教授首次在糖尿病領域進行MYDGF研究,結果提示MYDGF可能通過激活多種信號通路來維持糖尿病小鼠B細胞的數(shù)量,改善胰島細胞功能,從而降低糖脂代謝,改善胰島素抵抗并延緩糖尿病的進展。此外,MYDGF可能還發(fā)揮減少內皮細胞LDL穿胞和改善動脈粥樣硬化的作用。MYDGF還可促進腸道L細胞中GLP-1的分泌與產(chǎn)生,可能成為2型糖尿病的潛在治療藥物靶點[13]。然而,目前關于MYDGF的實驗大多為動物實驗探索,且MYDGF在糖尿病足中的作用尚無研究報道。本研究通過檢測糖尿病、糖尿病足患者外周血MYDGF濃度,并分析其與糖尿病足Wagner分級、下肢ABI的關系,為進一步探索MYDGF在糖尿病足的創(chuàng)面愈合過程中的作用提供理論基礎。

    我們發(fā)現(xiàn),糖尿病足患者的MYDGF水平較一般糖尿病患者和健康人群更高,且差異有統(tǒng)計學意義。糖尿病患者的血清MYDGF水平略高于健康體檢者,但差異無統(tǒng)計學意義,這與查閱到的文獻略有差異,有文獻提示在初診糖尿病患者及2型糖尿病模型小鼠中MYDGF水平低于健康組,與我們的結果稍有差異,這可能需要進一步研究[13-14]。然而,糖尿病足患者的MYDGF水平高于健康體檢者和普通糖尿病患者。通過進一步分析,我們發(fā)現(xiàn),糖尿病足患者的CRP和WBC水平高于糖尿病患者,這可能是由于糖尿病足患者的感染性炎癥或局部組織損傷導致了MYDGF水平的差異。HOUSERIGHT等的研究表明,髓源性生長因子可能會在組織損傷后誘導產(chǎn)生,并可調節(jié)斑馬魚幼蟲中受損但未感染的組織的中性粒細胞運動,促使其向傷口處聚集,從而在一定程度上促進傷口愈合[15]。雖然MYDGF能夠調節(jié)中性粒細胞對組織損傷的反應,但不調節(jié)感染[15]。本研究發(fā)現(xiàn)MYDGF與CRP呈正相關,但在人體中是否能夠調節(jié)感染尚需進一步研究來證實及探索其機制。

    本研究進一步在糖尿病足患者中進行亞組分析,結果顯示W(wǎng)agner 4級患者的WBC和CRP水平均高于Wagner 2級和Wagner 3級患者,且Wagner 4級患者的MYDGF水平也較高。血清MYDGF水平與Wagner分級呈正相關,糖尿病足病情越嚴重,MYDGF水平越高。將糖尿病足患者按ABI分為缺血組和非缺血組,發(fā)現(xiàn)非缺血組患者的年齡和糖化血紅蛋白水平低于缺血組患者,這與既往的報道一致[16-17]。兩組在性別、WBC、CRP及MYDGF水平方面無統(tǒng)計學意義。后續(xù)的相關分析也顯示,血清MYDGF與患者下肢缺血情況無相關性。這可能是因為下肢缺血與感染及組織損傷沒有明確的關聯(lián),部分缺血較嚴重的患者由于血管原因,其感染和組織損傷較為局限,因此MYDGF水平可能較低。一項通過建立大鼠頸動脈球囊損傷模型的研究顯示,在球囊損傷期間,局部應用外源性MYDGF可顯著緩解狹窄血管的內徑,改善血流動力學,并減少膠原沉積,從而促進新內膜的形成。據(jù)報道,MYDGF主要由骨髓來源的單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生,但其他骨髓來源的細胞,如HSC、EPC、中性粒細胞、T細胞和B細胞也可能部分參與這些MYDGF的產(chǎn)生[12]。此外,許多研究表明,來自骨髓的HSC和EPC正在被募集到動脈病變中。因此,骨髓及其來源的細胞可能共同參與對這些MYDGF的貢獻[15]。本研究結果顯示,糖尿病足患者與一般糖尿病患者在MYDGF、WBC和CRP之間的差異均有統(tǒng)計學意義,且MYDGF與CRP呈正相關。提示髓源性生長因子可能由一些炎癥因子的產(chǎn)生所驅動。進一步對糖尿病足患者進行亞組分析,結果提示多項驗證標志物(WBC、CRP)顯示W(wǎng)agner 4級與Wagner 2、3級患者的炎癥水平存在差異,但各組間MYDGF水平無明顯差異。因此,可以推測高水平的WBC和CRP可能是影響血清中MYDGF水平升高的原因,但這可能不是主要決定因素。目前,關于WBC、CRP與MYDGF相關性的研究較少,仍需臨床開展大量研究以驗證。有生物信息學相關文獻表明,C19orf10蛋白的表達與患者的年齡和性別之間沒有統(tǒng)計學意義的相關性[18-19]。這與本研究的結果大致相同,本研究顯示MYDGF水平在三個組間的性別和年齡差異無統(tǒng)計學意義。

    進一步進行糖尿病足的亞組分析時,通過Spearman等級相關分析評估糖尿病足患者血清MYDGF水平與Wagner分級及血管異常程度之間的關系。結果提示,血清MYDGF與糖尿病足Wagner分級呈正相關性,但與血管情況無顯著相關性。一項研究通過建立大鼠頸動脈球囊損傷模型顯示,在球囊損傷期間,局部應用外源性MYDGF可以顯著緩解狹窄的血管內直徑,改善血流動力學,并減少膠原沉積,從而促進新內膜的形成[20]。另有研究表明,骨髓來源的MYDGF能夠抑制內皮黏附反應,減輕白細胞歸巢和巨噬細胞在動脈粥樣硬化斑塊內的積累。這些研究表明,MYDGF在促進血管內皮細胞增殖以及某些病理性新生血管性疾病的形成中發(fā)揮著重要作用[21]。盡管MYDGF可能改善創(chuàng)面局部血管,但卻未表現(xiàn)出ABI的變化。目前尚無相關臨床研究表明MYDGF水平與血管之間的明確關系,因此仍需在臨床上開展大量研究以驗證。

    本研究具有一定的局限性:目前關于髓源性生長因子的研究多為動物實驗,尚未發(fā)現(xiàn)相關的臨床試驗報道,因此參考資料有一定局限性;本研究中Wagner 1、2級患者的數(shù)據(jù)占比較少,而Wagner 3、4級患者數(shù)量占比較高,這可能導致結果存在一定偏差;本研究的所有人群均來自同一醫(yī)院,所有檢查項目均由同一醫(yī)院完成,難以避免偏倚。如有條件,建議進行多中心樣本研究,以增強結果的信服力;有研究顯示MYDGF水平在疾病發(fā)生和發(fā)展中存在時間依賴性,若有條件,下一步可進行不同時間點MYDGF水平的檢測,以探討糖尿病足MYDGF隨時間的變化情況。本研究作為一項橫斷面研究,樣本量尚可進一步擴大,并可進一步分析其他指標如IL-6、PCT、BMI、脂質代謝、25羥維生素D、甲狀腺功能,以更明確MYDGF在糖尿病足中的作用。

    綜上所述,糖尿病足中MYDGF水平升高與CRP呈正相關,并且與糖尿病足分級相關。此外,髓源性生長因子在糖尿病足患者中高表達,可能與炎癥相關。髓源性生長因子可能在糖尿病足的修復過程中發(fā)揮一定作用。需要進一步的動物和細胞研究,以深入探索MYDGF在糖尿病足中的作用,其可能成為新的治療靶點。

    參 考 文 獻

    [1] ARMSTRONG D G, TAN T W, BOULTON A J M, et al. Diabetic foot ulcers:a review[J]. JAMA, 2023,330(1):62-75.

    [2] SHEYKHHASAN M, SEIFALIAN A. Plasma-rich in growth factor and its clinical application[J]. Curr Stem Cell Res Ther, 2021,16(6):730-744.

    [3] WANG X, MAO J, ZHOU T, et al. Hypoxia-induced myeloid derived growth factor promotes hepatocellular carcinoma progression through remodeling tumor microenvironment[J]. Theranostics, 2021,11(1):209-221.

    [4] XU J L, SONG Y Z, DING S, et al. Myeloid-derived growth factor and its effects on cardiovascular and metabolic diseases[J]. Cytokine Growth Factor Rev, 2024,76:77-85.

    [5] 賀明娟.MYDGF對糖尿病腎病小鼠足細胞損傷的保護作用及機制研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學,2020.

    [6] 劉翠,徐曉麗,李金儒,等.髓源性生長因子對糖尿病小鼠BMSCs骨向分化的影響及機制研究[J].實用口腔醫(yī)學雜志,2020,36(6):865-869.

    [7] 郭孛.髓源性生長因子對2型糖尿病小鼠胰島β細胞的影響及機制研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學,2019.

    [8] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)(下)[J]. 中國實用內科雜志,2021,41(9):757-784.

    [9] 谷涌泉.中國糖尿病足診治指南[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2020,48(1):19-27.

    [10] 何浩韞.糖尿病足潰瘍影響因素與治療的研究進展[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生,2022,37(6):30-32.

    [11] 李玲艷,趙寒,李佳璐,等.糖尿病足綜合管理研究進展[J].中國護理管理,2022,22(8):1271-1275.

    [12] KORF-KLINGEBIEL M, REBOLL M R, KLEDE S, et al. Myeloid-derived growth factor (C19orf10) mediates cardiac repair following myocardial infarction[J]. Nat Med, 2015,21(2):140-149.

    [13] WANG L, LI Y X, GUO B, et al. Myeloid-derived growth factor promotes intestinal glucagon-like peptide-1 production in male mice with type 2 diabetes[J]. Endocrinology, 2020,161(2):bqaa003.

    [14] GAO L L, LI Z Q, CHANG W X, et al. Myeloid-derived growth factor regulates high glucose-mediated apoptosis of gingival fibroblasts and induce AKT pathway activation and nuclear factor κB pathway inhibition[J]. J Dent Sci, 2023,18(2):636-644.

    [15] HOUSERIGHT R A, MISKOLCI V, MULVANEY O, eIXwygSNl0d/JzIWvGd2YMw==t al. Myeloid-derived growth factor regulates neutrophil motility in interstitial tissue damage[J]. 2021,220(8):e202103054.

    [16] 李豫湘.2型糖尿病患者踝肱指數(shù)與微血管并發(fā)癥的相關性分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2018,18(11):74-75.

    [17] 林麗麗.2型糖尿病患者踝肱指數(shù)異常的影響因素分析及其與糖尿病微血管并發(fā)癥的相關性[D].廣州:南方醫(yī)科大學,2019.

    [18] LU Y X, LIAO X M, WANG T Y, et al. The clinical relevance and tumor promoting function of C19orf10 in kidney renal clear cell carcinoma[J]. Front Oncol, 2021,11:725959.

    [19] LI S, MAO L Y, ZHAO F R, et al. C19orf10 promotes malignant behaviors of human bladder carcinoma cells via regulating the PI3K/AKT and Wnt/β-catenin pathways[J]. J Cancer, 2021,12(14):4341-4354.

    [20] YANG S, LI H W, TIAN J Y, et al. Myeloid-derived growth factor suppresses VSMC dedifferentiation and attenuates postinjury neointimal formation in rats by activating S1PR2 and its downstream signaling[J]. Acta Pharmacol Sin, 2024,45(1):98-111.

    [21] MENG B Y, LI Y X, DING Y, et al. Myeloid-derived growth factor inhibits inflammation and alleviates endothelial injury and atherosclerosis in mice[J]. Sci Adv, 2021,7(21):eabe6903.

    (收稿日期:2024-05-16 修回日期:2024-09-06)

    欧美日韩精品成人综合77777| 久久综合国产亚洲精品| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美成人午夜免费资源| 精品酒店卫生间| 久久精品亚洲av国产电影网| √禁漫天堂资源中文www| 我要看黄色一级片免费的| 久久精品国产亚洲av天美| 91精品三级在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 大码成人一级视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 伊人久久国产一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产1区2区3区精品| 麻豆乱淫一区二区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产成人精品在线电影| 久久久久精品久久久久真实原创| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲av综合色区一区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 男的添女的下面高潮视频| 日韩三级伦理在线观看| 在现免费观看毛片| 国产乱人偷精品视频| 女性生殖器流出的白浆| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲精品av麻豆狂野| 免费看av在线观看网站| 国产在线视频一区二区| 免费观看a级毛片全部| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩一区二区视频免费看| 大话2 男鬼变身卡| 久久久久国产一级毛片高清牌| 丰满少妇做爰视频| 精品亚洲成国产av| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 日本vs欧美在线观看视频| 色播在线永久视频| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产欧美网| 亚洲伊人色综图| 国产精品一区二区在线观看99| 精品国产乱码久久久久久小说| 最近中文字幕高清免费大全6| 另类精品久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 人人妻人人澡人人看| 中文字幕av电影在线播放| 美女视频免费永久观看网站| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 9191精品国产免费久久| 久久久国产欧美日韩av| 国产免费福利视频在线观看| 国产激情久久老熟女| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品国产av在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 两个人看的免费小视频| 免费看av在线观看网站| 成人免费观看视频高清| 女人精品久久久久毛片| 又黄又粗又硬又大视频| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品女同一区二区软件| 男人舔女人的私密视频| 国产av精品麻豆| 十分钟在线观看高清视频www| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| videos熟女内射| 精品国产露脸久久av麻豆| 日日撸夜夜添| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产成人av激情在线播放| 999精品在线视频| 久久鲁丝午夜福利片| 26uuu在线亚洲综合色| 卡戴珊不雅视频在线播放| 自线自在国产av| 国产男女超爽视频在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 精品国产一区二区三区四区第35| freevideosex欧美| 久久久久久久精品精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产福利在线免费观看视频| 成人影院久久| 国产成人欧美| 色94色欧美一区二区| 国产一区二区在线观看av| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲av电影在线进入| 99久久中文字幕三级久久日本| 婷婷色综合www| 国产免费又黄又爽又色| 久久99精品国语久久久| 国产免费视频播放在线视频| 丝袜喷水一区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 热re99久久精品国产66热6| 日本黄色日本黄色录像| 极品人妻少妇av视频| 一本大道久久a久久精品| 在线观看免费视频网站a站| 日韩av在线免费看完整版不卡| 丰满迷人的少妇在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久久国产一区二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 在线精品无人区一区二区三| 少妇人妻久久综合中文| 成年人午夜在线观看视频| 国产又色又爽无遮挡免| 久久精品国产自在天天线| 久久精品国产综合久久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲一区二区三区欧美精品| 卡戴珊不雅视频在线播放| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美日韩成人在线一区二区| 午夜日韩欧美国产| 成年动漫av网址| 久久99精品国语久久久| 亚洲国产最新在线播放| 另类亚洲欧美激情| 视频区图区小说| 夜夜骑夜夜射夜夜干| h视频一区二区三区| av在线观看视频网站免费| 免费看不卡的av| 国产精品偷伦视频观看了| 在线观看免费高清a一片| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲精品视频女| 校园人妻丝袜中文字幕| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 精品国产国语对白av| 日本欧美视频一区| 波多野结衣一区麻豆| 性色avwww在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| av国产久精品久网站免费入址| 涩涩av久久男人的天堂| 黑丝袜美女国产一区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 日韩精品有码人妻一区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲中文av在线| 免费在线观看完整版高清| 午夜免费观看性视频| 国产xxxxx性猛交| 青春草视频在线免费观看| 一级爰片在线观看| h视频一区二区三区| 丝袜喷水一区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久精品免费免费高清| 欧美在线黄色| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 免费大片黄手机在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 色94色欧美一区二区| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲第一区二区三区不卡| 中文天堂在线官网| 只有这里有精品99| 看非洲黑人一级黄片| 日韩伦理黄色片| 日本vs欧美在线观看视频| 精品久久久久久电影网| 国产一区亚洲一区在线观看| 午夜激情久久久久久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久久久网色| 欧美精品亚洲一区二区| 美女视频免费永久观看网站| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲av在线观看美女高潮| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 999久久久国产精品视频| 高清av免费在线| 亚洲四区av| 99久久综合免费| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久久久久人人人人人| 精品国产一区二区久久| 国产亚洲欧美精品永久| 五月伊人婷婷丁香| 成人黄色视频免费在线看| 免费高清在线观看视频在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 2022亚洲国产成人精品| av有码第一页| 波野结衣二区三区在线| 90打野战视频偷拍视频| 国产成人精品福利久久| www.av在线官网国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲成人av在线免费| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 五月开心婷婷网| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 免费观看性生交大片5| 日日摸夜夜添夜夜爱| 美国免费a级毛片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品免费视频内射| 免费黄色在线免费观看| 麻豆乱淫一区二区| 18禁动态无遮挡网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 晚上一个人看的免费电影| 韩国高清视频一区二区三区| av线在线观看网站| 波多野结衣av一区二区av| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲伊人色综图| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 97在线人人人人妻| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久久久久人人人人人| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲少妇的诱惑av| videos熟女内射| 伊人久久国产一区二区| 涩涩av久久男人的天堂| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产av码专区亚洲av| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产男女内射视频| 丰满少妇做爰视频| 中文字幕亚洲精品专区| 1024香蕉在线观看| 色网站视频免费| av免费观看日本| 午夜久久久在线观看| 午夜日韩欧美国产| 亚洲av综合色区一区| av在线老鸭窝| 久久久国产精品麻豆| 只有这里有精品99| 多毛熟女@视频| 99久国产av精品国产电影| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲第一青青草原| 欧美xxⅹ黑人| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产精品国产三级专区第一集| xxx大片免费视频| 午夜日韩欧美国产| 午夜精品国产一区二区电影| h视频一区二区三区| 寂寞人妻少妇视频99o| av片东京热男人的天堂| 在线观看免费高清a一片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产成人91sexporn| 久久97久久精品| 亚洲精品在线美女| 另类亚洲欧美激情| 在线看a的网站| 一级毛片 在线播放| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 一级毛片 在线播放| 免费观看无遮挡的男女| 激情视频va一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 极品人妻少妇av视频| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男女免费视频国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 国产日韩欧美视频二区| 久热这里只有精品99| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久人妻熟女aⅴ| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 丝袜美足系列| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| kizo精华| 亚洲精品视频女| 亚洲成国产人片在线观看| 久久久久精品性色| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 90打野战视频偷拍视频| 成人国产麻豆网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久久久人人人人人| 国产欧美亚洲国产| 免费人妻精品一区二区三区视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 色视频在线一区二区三区| 青春草国产在线视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 久久人妻熟女aⅴ| 一级毛片 在线播放| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 久久ye,这里只有精品| 曰老女人黄片| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 美女国产视频在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产日韩欧美在线精品| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产在视频线精品| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 中文字幕人妻丝袜制服| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲av免费高清在线观看| 精品一区二区三卡| 交换朋友夫妻互换小说| 有码 亚洲区| 欧美精品亚洲一区二区| 免费看不卡的av| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲色图综合在线观看| 老熟女久久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 精品一区二区免费观看| 午夜91福利影院| 97在线人人人人妻| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| av又黄又爽大尺度在线免费看| 五月天丁香电影| 国产午夜精品一二区理论片| 两性夫妻黄色片| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲国产精品国产精品| 国产成人精品久久久久久| 亚洲欧洲日产国产| 欧美成人午夜精品| 国产在线视频一区二区| 一区二区av电影网| 亚洲av免费高清在线观看| 成年女人在线观看亚洲视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产1区2区3区精品| 涩涩av久久男人的天堂| 男女免费视频国产| 国产精品 欧美亚洲| 97精品久久久久久久久久精品| 日韩电影二区| 亚洲精品视频女| 看免费av毛片| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产成人精品久久久久久| 黑人猛操日本美女一级片| 热re99久久精品国产66热6| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 国产精品 国内视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲国产日韩一区二区| 日本vs欧美在线观看视频| 下体分泌物呈黄色| 不卡视频在线观看欧美| 美女国产视频在线观看| 女性被躁到高潮视频| a级片在线免费高清观看视频| 91国产中文字幕| 啦啦啦在线免费观看视频4| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产成人精品无人区| 精品第一国产精品| 国产在线一区二区三区精| 永久免费av网站大全| 色视频在线一区二区三区| 99久久人妻综合| 寂寞人妻少妇视频99o| 久久ye,这里只有精品| 免费黄网站久久成人精品| 欧美精品一区二区大全| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| av在线app专区| 天天操日日干夜夜撸| 久久热在线av| 乱人伦中国视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 如何舔出高潮| 亚洲成国产人片在线观看| 在现免费观看毛片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 在线观看人妻少妇| 精品国产乱码久久久久久男人| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品99久久99久久久不卡 | 蜜桃在线观看..| 免费高清在线观看视频在线观看| 热re99久久国产66热| 国产淫语在线视频| 最黄视频免费看| 18禁动态无遮挡网站| 免费黄网站久久成人精品| 黄色配什么色好看| 亚洲内射少妇av| 晚上一个人看的免费电影| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲情色 制服丝袜| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 香蕉国产在线看| 国产在线免费精品| 精品久久蜜臀av无| 一区二区三区激情视频| 老司机影院毛片| 国产人伦9x9x在线观看 | 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产成人a∨麻豆精品| 久久毛片免费看一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久小说| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲,欧美精品.| 久久这里只有精品19| 丝袜脚勾引网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲图色成人| 丝袜人妻中文字幕| 人妻人人澡人人爽人人| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 不卡av一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 日韩三级伦理在线观看| 久热久热在线精品观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 午夜免费鲁丝| 亚洲国产看品久久| 日本午夜av视频| 国产精品熟女久久久久浪| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日韩三级伦理在线观看| 妹子高潮喷水视频| 亚洲成色77777| 国产高清国产精品国产三级| 国产野战对白在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 老司机影院成人| 女人久久www免费人成看片| 一边亲一边摸免费视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 男的添女的下面高潮视频| 咕卡用的链子| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 十八禁高潮呻吟视频| 超色免费av| a级毛片黄视频| 欧美最新免费一区二区三区| 男女国产视频网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 青草久久国产| a级毛片黄视频| 国产精品av久久久久免费| 国产av国产精品国产| 久热这里只有精品99| 成年女人毛片免费观看观看9 | av不卡在线播放| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 少妇被粗大猛烈的视频| 少妇 在线观看| 波野结衣二区三区在线| 人人澡人人妻人| 少妇被粗大的猛进出69影院| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 免费高清在线观看视频在线观看| www日本在线高清视频| 岛国毛片在线播放| 制服人妻中文乱码| 精品一区二区三卡| 99热网站在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 午夜福利影视在线免费观看| 成年人免费黄色播放视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲第一av免费看| 欧美日韩精品成人综合77777| 三级国产精品片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜日韩欧美国产| 久久久久精品人妻al黑| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久久久久伊人网av| 国产成人欧美| 一级,二级,三级黄色视频| 我要看黄色一级片免费的| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产亚洲最大av| 成年动漫av网址| 搡女人真爽免费视频火全软件| 欧美亚洲日本最大视频资源| 视频在线观看一区二区三区| 国产 精品1| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产在视频线精品| videosex国产| 色视频在线一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲精品国产色婷婷电影| av视频免费观看在线观看| 国产男人的电影天堂91| 男女午夜视频在线观看| 人人妻人人澡人人看| 久热久热在线精品观看| 国产黄频视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品久久久精品久久久| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲精品av麻豆狂野| 伦精品一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 在线观看人妻少妇| 国产精品一国产av| 我要看黄色一级片免费的| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产av国产精品国产| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美激情高清一区二区三区 | 中文欧美无线码| 欧美日韩av久久| 亚洲成人av在线免费| av电影中文网址| 大陆偷拍与自拍| 人妻人人澡人人爽人人| 黄频高清免费视频| 亚洲综合精品二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久久国产网址| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲中文av在线| 毛片一级片免费看久久久久| 看免费成人av毛片| 亚洲成人手机| 国产av码专区亚洲av| 不卡av一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产精品熟女久久久久浪| 黄色一级大片看看| 国产亚洲最大av| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 亚洲四区av| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一级a爱视频在线免费观看| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美日韩av久久| 亚洲精品视频女| 另类精品久久| 日韩伦理黄色片| 97在线人人人人妻| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲三级黄色毛片| 久久久精品94久久精品| 久久av网站| 久久青草综合色| 国产精品一区二区在线观看99| 自线自在国产av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久精品夜色国产| 成人手机av| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 视频区图区小说| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩欧美一区视频在线观看|