乳腺癌中激素受體狀態(tài)與遺傳背景的關(guān)聯(lián)研究

摘要：目的 探討乳腺癌患者中激素受體狀態(tài)與攜帶BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關(guān)遺傳變異之間的關(guān)聯(lián)性，同時分析這種關(guān)聯(lián)對臨床特征、生存率和復(fù)發(fā)率的影響。方法 回顧性分析2021年1月～2023年12月我院接受治療的160例乳腺癌患者臨床資料，根據(jù)遺傳檢測結(jié)果將患者分為觀察組和對照組，每組各80例。觀察組攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異，對照組無相關(guān)遺傳變異，收集并比較兩組激素受體狀態(tài)、臨床特征、生存率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 攜帶特定遺傳變異的乳腺癌患者與激素受體陽性關(guān)聯(lián)性更高，觀察組激素受體（ER/PR）陽性比例顯著高于對照組；遺傳變異患者復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，生存率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者激素受體狀態(tài)與BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關(guān)遺傳變異存在顯著關(guān)聯(lián)，這一發(fā)現(xiàn)有助于深化對乳腺癌遺傳學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)機制的理解，并為個性化治療提供更多信息。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；激素受體；遺傳變異；BRCA1；BRCA2；復(fù)發(fā)率

乳腺癌為常見的惡性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后受多種因素影響，其中激素受體狀態(tài)和遺傳背景的作用日益受到重視。激素受體，特別是雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），在乳腺癌的診斷和治療中扮演著關(guān)鍵角色[1]。激素受體陽性的乳腺癌患者通常對內(nèi)分泌治療有較好的響應(yīng)，展示出較低的復(fù)發(fā)率和較高的生存率。而乳腺癌的臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)存在個體差異，提示除了激素受體狀態(tài)，還有其他因素在起作用，其中遺傳因素的作用不可忽視[2]。隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的快速發(fā)展，人們對乳腺癌遺傳背景的了解不斷深入，特別是BRCA1、BRCA2等高危乳腺癌易感基因的發(fā)現(xiàn)，為乳腺癌的遺傳學(xué)研究提供了新的視角。這些基因突變不僅增加了乳腺癌發(fā)病風險，還與腫瘤生物行為、預(yù)后以及治療反應(yīng)有著密切關(guān)系。關(guān)于激素受體狀態(tài)與這些遺傳變異之間的關(guān)系，目前研究結(jié)果尚不一致[3]。因此，探索激素受體狀態(tài)與遺傳因素之間的相互作用，對臨床理解乳腺癌的復(fù)雜生物學(xué)行為，優(yōu)化治療策略，提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。本研究旨在探討乳腺癌患者中激素受體狀態(tài)與攜帶BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關(guān)遺傳變異之間的關(guān)聯(lián)性，同時分析這種關(guān)聯(lián)對臨床特征、生存率和復(fù)發(fā)率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月～2023年12月我院接受治療的160例乳腺癌患者臨床資料，均為女性，根據(jù)遺傳檢測結(jié)果將患者分為觀察組和對照組，每組各80例。觀察組年齡28～76歲，平均年齡（51.35±4.78）歲；46.25%（37/80）的患者屬于家族乳腺癌史；腫瘤分期為Ⅰ期18例，Ⅱ期30例，Ⅲ期22例，Ⅳ期10例。對照組年齡30～79歲，平均年齡（53.14±5.07）歲；腫瘤分期為Ⅰ期19例，Ⅱ期31例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。兩組年齡、腫瘤分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采取回顧性隊列研究設(shè)計，分析乳腺癌患者中激素受體狀態(tài)與遺傳背景的關(guān)聯(lián)性。收集160例患者臨床資料，包括患者年齡、家族史、腫瘤特征（如分期、大小、淋巴結(jié)狀態(tài)）、激素受體狀態(tài)（ER、PR和HER2）、遺傳變異情況等。所有患者激素受體狀態(tài)通過免疫組化（IHC）方法檢測，遺傳變異檢測通過高通量測序技術(shù)完成。為評估激素受體狀態(tài)與遺傳背景之間的關(guān)聯(lián)，研究進行多項統(tǒng)計分析。使用描述性統(tǒng)計分析基本數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗比較激素受體陽性率、生存率、復(fù)發(fā)率等。

1.3 觀察指標

觀察指標包括激素受體狀態(tài)、遺傳變異情況、臨床特征以及療效。激素受體狀態(tài)包括雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的陽性或陰性表達。遺傳變異情況重點關(guān)注BRCA1、BRCA2等乳腺癌相關(guān)基因。臨床特征主要包括年齡、腫瘤分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。療效包括生存率和復(fù)發(fā)率，生存率為截至隨訪期患者生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 遺傳背景與乳腺癌中激素受體狀態(tài)關(guān)聯(lián)性

觀察組攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異的80例乳腺癌患者中，ER陽性比例為72.50%（58/80），PR陽性比例為61.25%（49/80）；對照組ER陽性和PR陽性比例分別為52.50%（42/80）和47.50%（38/80）。兩組ER和PR陽性率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 遺傳背景與乳腺癌復(fù)發(fā)率和生存率的關(guān)聯(lián)性

觀察組復(fù)發(fā)率為35.00%（26/80），對照組復(fù)發(fā)率為20.00%（16/80），兩組復(fù)發(fā)率比較，差異具體統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組整體生存率為78.00%（62/80），對照組整體生存率為90.00%（72/80），兩組整體生存率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

乳腺癌為常見的惡性腫瘤，嚴重威脅患者生命安全。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告，乳腺癌在女性中的發(fā)病率和死亡率均位居前列。這種癌癥的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素、多步驟的復(fù)雜過程，涉及遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素。近年來，隨著基因組學(xué)和分子生物學(xué)的快速發(fā)展，對乳腺癌的分子機制研究已取得顯著進展。特別是在激素受體和遺傳因素方面的研究，為乳腺癌的個體化治療提供重要的科學(xué)基礎(chǔ)。

3.1 乳腺癌的遺傳背景

乳腺癌給患者帶來身體和心理負擔極大，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。乳腺癌的發(fā)生不僅與環(huán)境因素和生活方式有關(guān)，遺傳因素也起著關(guān)鍵作用[4]。BRCA1和BRCA2這兩種基因被認為是高危乳腺癌易感基因，它們在DNA損傷修復(fù)過程中扮演重要角色。當這些基因發(fā)生突變時，DNA的損傷修復(fù)能力受損，將會增加乳腺細胞惡性變異的風險。除BRCA1和BRCA2，其他基因（如PALB2、ATM等）也與乳腺癌的發(fā)病風險相關(guān)[5]。這些基因的突變雖然在乳腺癌患者中較為罕見，但在特定群體，如有強烈家族史的患者中，其影響不容忽視。遺傳背景在乳腺癌的發(fā)展過程中不僅與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，還會影響腫瘤的生物學(xué)行為和治療反應(yīng)[6]。如BRCA突變相關(guān)的乳腺癌通常表現(xiàn)為高級別、三陰性等特征，這與非突變患者相比有著顯著不同的臨床和病理特征。

3.2 遺傳背景與乳腺癌激素受體狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性研究

乳腺癌的激素受體狀態(tài)主要是指雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）。研究中取攜帶BRCA1/BRCA2或其他遺傳變異的患者作為研究對象，與未發(fā)現(xiàn)遺傳變異的患者進行對照試驗。統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在攜帶BRCA1/BRCA2等遺傳變異患者中，ER和PR陽性率顯著高于非突變患者。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了對乳腺癌分子機制的新思考，尤其是在遺傳易感性和激素調(diào)控之間的交互作用[7]。遺傳變異對激素受體狀態(tài)的影響可通過多種機制來實現(xiàn)。BRCA基因突變影響細胞的內(nèi)分泌環(huán)境，進而影響激素受體的表達和功能。此外，有研究指出，遺傳變異通過影響細胞增殖和分化的途徑間接影響激素受體的表達。這種復(fù)雜的相互作用解釋了為何特定遺傳背景的患者在激素治療反應(yīng)和乳腺癌發(fā)展上表現(xiàn)出不同的模式[8]。

3.3 遺傳背景與乳腺癌復(fù)發(fā)率以及患者生存率關(guān)聯(lián)性研究

研究觀察到，攜帶BRCA1/BRCA2或其他相關(guān)遺傳變異的乳腺癌患者（觀察組）復(fù)發(fā)率明顯高于無此類遺傳變異的患者（對照組）（P＜0.05）；觀察組整體生存率低于對照組，這些結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著意義（P＜0.05）。特別是

BRCA1/BRCA2基因突變，它們在DNA損傷修復(fù)過程中的關(guān)鍵作用是導(dǎo)致患者預(yù)后較差的一個原因[9]。DNA修復(fù)缺陷使這些患者的腫瘤細胞更易積累突變，從而增加了復(fù)發(fā)的風險，并可能導(dǎo)致對某些治療的抵抗性增加。

此外，研究數(shù)據(jù)同樣可證實與遺傳變異相關(guān)的乳腺癌具有不同的生物學(xué)特性和病理表現(xiàn)，這些問題進一步影響患者的預(yù)后效果[10]。例如，BRCA突變相關(guān)的乳腺癌往往表現(xiàn)為高級別、三陰性等特征，這與治療反應(yīng)和疾病進展密切相關(guān)[11]。研究提示，對于乳腺癌的預(yù)防和治療策略，應(yīng)了解患者的遺傳背景。對于攜帶特定遺傳變異的個體，如BRCA突變攜帶者，要采取更積極的監(jiān)測和預(yù)防措施以及定制化的治療方案[12]。通過這種治療策略，可提高治療效果，還有助于降低復(fù)發(fā)風險，從而改善患者的長期預(yù)后。

綜上所述，乳腺癌患者激素受體狀態(tài)與BRCA1/BRCA2以及其他乳腺癌相關(guān)遺傳變異存在顯著關(guān)聯(lián)，突顯了遺傳背景在乳腺癌激素受體狀態(tài)和臨床表現(xiàn)中的重要性。這些發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)師理解乳腺癌的復(fù)雜性提供了新的視角，并為個體化治療策略的制定提供了重要依據(jù)。

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