DP化療方案聯(lián)合康萊特注射液對肺腺癌患者免疫功能及血管新生指標的影響

摘 要 目的：探討肺腺癌患者采用多西他賽+順鉑（DP）化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療的效果。方法：將92例肺腺癌患者隨機分為對照組和觀察組，各46例。對照組實施DP化療，觀察組在此基礎上加用康萊特注射液治療，均治療2個周期，比較兩組治療效果、免疫功能、血管新生指標及不良反應。結果：治療后，觀察組疾病控制率，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值高于對照組；CD8+比例，血管內皮生長因子A、堿性成纖維細胞生長因子水平和不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結論：DP化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療肺腺癌效果滿意，可調節(jié)免疫功能及血管新生指標，且安全性好。

關鍵詞 肺腺癌 DP化療方案 免疫功能 血管新生指標 不良反應

中圖分類號：R286； R734.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）17-0036-04

引用本文 陳秀梅， 黃海福. DP化療方案聯(lián)合康萊特注射液對肺腺癌患者免疫功能及血管新生指標的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（17）： 36-39.

Effects of DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection on immune function and angiogenesis indexes in patients with lung adenocarcinoma

CHEN Xiumei， HUANG Haifu

[Department of Oncology， Shenzhen Hospital （Futian）， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Shenzhen 518000， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of docetaxel plus cisplatin （DP） chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection in the treatment of patients with lung adenocarcinoma. Methods： Ninety-two patients with lung adenocarcinoma were randomly divided into a control group and an observation group with 46 cases each. The control group was treated with DP chemotherapy， while the observation group was additionally treated with Kanglaite injection， and all the treatments were lasted for two cycles. The treatment effect， immune function， angiogenesis indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the disease control rate， CD3+， CD4+ levels， CD4+/CD8+ value were higher and the levels of CD8+， vascular endothelial growth factor A， basic fiC+fixQ5IvDL+Ko8IhM1UeA==broblast growth factor and the incidence of adverse reactions were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection for the treatment of lung adenocarcinoma is satisfactory and can regulate the immune function and angiogenesis indexes and has good safety.

KEY WORDS lung adenocarcinoma； DP chemotherapy regimen； immune function； neovascularization indices； adverse effects

肺腺癌為非小細胞癌，發(fā)病率較高，經(jīng)胸部X線檢查可見圓形腫塊，腫塊呈較慢生長，早期可有血性轉移，淋巴結轉移較晚，有研究指出，40%的肺部腫瘤為肺腺癌[1]。同時肺腺癌患者早期癥狀缺乏特異性，在就診時多為晚期，失去根治性手術的機會[2]。肺腺癌的重要治療手段為化療，可將腫瘤細胞殺滅，但會對機體免疫功能進行抑制，對化療的順利實施產(chǎn)生不利影響[3]?？等R特注射液為中成藥，具有消癥散結、益氣養(yǎng)陰之效，配合放化療有一定的增效作用。有研究指出，康特萊注射液可誘導癌細胞凋亡，提高免疫功能的作用[4]。本研究重點觀察多西他賽+順鉑（docetaxel plus cisplatin， DP）化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療肺腺癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的肺腺癌患者92例分為對照組和觀察組，各46例。其中對照組男20例，女26例；腫瘤-結節(jié)-轉移（tumor-node-metastasis， TNM）分期：ⅢB期21例，Ⅳ期25例；年齡37～69歲，平均年齡（51.20±3.52）歲。觀察組男22例，女24例；TNM分期：ⅢB期23例，Ⅳ期23例；年齡36～68歲，平均年齡（51.06±3.51）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①Karnofsky功能狀態(tài)評分>60分者；②符合肺腺癌的診斷標準[5]，且經(jīng)病理檢查確診者；③簽署知情同意書者。

排除標準：①存在血液系統(tǒng)疾病者；②存在心、肝、腎等臟器功能障礙者；③存在其他肺部疾病者；④有既往精神病史者；⑤合并其他惡性腫瘤者；⑥嚴重視、聽覺功能障礙者；⑦存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑧對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組實施DP化療：第1天靜脈滴注多西他賽60 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，21 d為一個化療周期。觀察組在對照組基礎上加用康萊特注射液，靜脈滴注，200 mL/d，21 d為一個周期。兩組均治療2個周期。

1.4 觀察指標

①治療效果：治療后，參照標準[6]，包括進展（出現(xiàn)新病灶或靶病灶最大徑總和增加>20%）、病情穩(wěn)定（靶病灶最大徑總和增大≤20%或減少≤30%）、部分緩解（靶病灶最大徑總和減少>30%，且維持時間≥4周）、完全緩解（靶病灶消失，維持時間≥4周）。疾病控制為完全緩解、病情穩(wěn)定及部分緩解之和。②免疫功能：治療前、后，采集兩組靜脈血3 mL，離心后，取上清液，CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/CD8+比值使用流式細胞儀測定。③血管新生指標：治療前、后，采集兩組靜脈血3 mL，離心后，取上清液，堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor， bFGF）、血管內皮生長因子A（vascular endothelial growth factor-A， VEGF-A）水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。④不良反應：統(tǒng)計兩組骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 治療效果

觀察組疾病控制率比對照組高（表1，P<0.05）。

2.2 免疫功能

比較兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/ CD8+比值，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD8+比例比對照組低，CD3+、CD4+比例和CD4+/ CD8+比值比對照組高（表2，P<0.05）。

2.3 血管新生指標

兩組治療前bFGF和VEGF-A水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組bFGF及VEGF-A水平均較治療前低，且觀察組低于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應

觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐及皮疹等不良反應發(fā)生率均較對照組低（表4，P<0.05）。

3 討論

肺腺癌的發(fā)病與吸煙、肺部慢性病及空氣污染等有關，且該病較為隱匿，早期癥狀并不典型，就診時多為中晚期，采取手術難以根治，須實施化療[7]。DP化療方案為臨床治療肺腺癌重要方法，可有效殺滅腫瘤細胞，但同時會引起諸多不良反應，如骨髓抑制、消化道反應等使患者被迫終止治療，無法實現(xiàn)預期治療目標，且單純化療多個周期后，會降低肺腺癌患者的免疫功能，導致身體狀況較差，不利于化療的順利進行[8-9]。

康特萊注射液為非細胞毒天然藥物，有雙向抗腫瘤作用，可有效阻斷細胞周期中G2/M期，對腫瘤細胞的有絲分裂進行阻滯，誘導腫瘤細胞凋亡，提高抗腫瘤作用，并可調節(jié)機體免疫功能，將患者的機體抗病能力提高[10]。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率比對照組高；觀察組CD8+比例低于對照組，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值均比對照組高；觀察組不良反應發(fā)生率比對照組低。說明肺腺癌患者采取康萊特注射液、DP化療方案聯(lián)合治療效果滿意，可降低不良反應發(fā)生風險，并可調節(jié)免疫功能。分析原因：康萊特為中成藥制劑，從薏苡仁提取制成，為天然非細胞毒性藥物，可通過上調凋亡蛋白caspase 9表達，對procaspase 3的表達進行下調，對癌細胞的增殖予以抑制，誘導腫瘤細胞的凋亡，達到抗腫瘤的效果，提高臨床治療效果[11]。同時康特萊具有多環(huán)節(jié)、多把點及多效應的特點，可促進淋巴細胞增生，提高細胞的活性，并通過調節(jié)T淋巴細胞亞群，提高免疫功能，增強對腫瘤細胞的識別清除作用，以減輕化療藥物的不良作用[12]。

血管新生形成是肺腺癌產(chǎn)生及發(fā)展的物質基礎，VEGF直接作用于血管內皮細胞，促進增殖，與腫瘤組織轉移、侵襲密切相關[13]。其中VEGF-A為血管生成刺激因子，參與新生血管的形成；bFGF可促進血管內皮細胞的優(yōu)勢分裂，對腫瘤血管的形成有加速作用[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后的VEGF-A、bFGF水平均比對照組低，說明康萊特注射液聯(lián)合DP化療方案可調節(jié)肺腺癌患者血管新生指標。分析原因：康特萊注射液可通過抑制MMP-2、Ki-67、JAK2/STAT3信號通路和下調p-STAT3、p-JAK2表達，上調E-cadherin，降低腫瘤細胞的侵襲能力，抑制腫瘤的生長、擴散，誘導癌細胞凋亡，繼而調節(jié)肺腺癌患者的血管新生指標[15]。

綜上所述，DP化療方案與康萊特注射液聯(lián)合治療肺腺癌效果滿意，可調節(jié)免疫功能及血管新生指標，且安全性好。

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