經陰道彩色多普勒超聲聯合血清β-HCG、孕酮檢測對IVF-ET術后宮內外復合妊娠的診斷價值

［摘"要］目的"探討經陰道彩色多普勒超聲（TVCDS）聯合血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮檢測對體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術后宮內外復合妊娠（HP）的診斷價值。方法"選取2021年1月至2022年6月于我院行IVF-ET術后發(fā)生HP的94例孕婦作為研究組，另選取同期80例于本院行IVF-ET術后正常妊娠者作為對照組。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清β-HCG和孕酮對IVF-ET術后HP的診斷價值；采用四表格法分析TVCDS、TVCDS聯合血清β-HCG和孕酮對IVF-ET術后HP的診斷價值；采用Kappa檢驗分析TVCDS以及三者聯合診斷IVF-ET術后HP與臨床診斷的一致性。結果"采用TVCDS檢查HP患者宮腔內可見妊娠囊，同時附件區(qū)見妊娠囊或異位妊娠包塊，其中直接征象37例，間接征象48例；研究組血清β-HCG、孕酮水平均低于對照組（t值分別為14.881和14.705，P＜0.001）；血清β-HCG、孕酮水平診斷IVF-ET術后HP的曲線下面積（AUC）分別為0.914（95%CI：0.862～0.951）、0.929（95%CI：0.880～0.962），靈敏度分別為90.42%、91.48%，特異度分別為80.00%、82.50%；TVCDS單獨診斷IVF-ET術后HP的靈敏度為75.53%，特異度為85.00%，準確度為79.88%，與臨床診斷一致性為中度（Kappa值=0.599，P＜0.001）；TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮診斷IVF-ET術后HP的靈敏度為95.74%，特異度為77.50%，準確度為87.35%，與臨床診斷一致性較高（Kappa值=0.742，P＜0.001）。結論"TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮對IVF-ET術后宮內外復合妊娠具有較高的診斷價值。

［關鍵詞］經陰道彩色多普勒超聲；人絨毛膜促性腺激素；孕酮；體外受精-胚胎移植；宮內外復合妊娠

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.10.11

［中圖分類號］R714""""［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）10-0063-05

Diagnostic value of transvaginal color Doppler sonography combined with serum β-HCG and progesterone

detection for intrauterine and extrauterine compound pregnancy after IVF-ET surgery

LIU Heli1，SHANG Qinqin2，LV Shuangjun3，ZHU Li4，MAO Jian4

（1.Department of Ultrasound Ⅱ;2.Department of Reproductive Medicine;3.Department of

Health Examination;4.Department of Ultrasound Ⅰ，Cangzhou Integrated Traditional Chinese

and Western Medicine Hospital of Hebei province，Hebei Cangzhou 061000，China）

［Abstract］ Objective To explore the diagnostic value of transvaginal color Doppler sonography （TVCDS） combined with serum β-human chorionic gonadotropin （β-HCG） and progesterone testing in the diagnosis of heterotopic pregnancy （HP） after in vitro fertilization and embryo transfer （IVF-ET）. Methods A total of 94 pregnant women who experienced HP after IVF-ET in our hospital from January 2021 to June 2022 were selected as the study group.Additionally，80 patients with normal pregnancies following IVF-ET during the same period were selected as the control group.Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to evaluate the diagnostic value of serum β-HCG and progesterone for postoperative HP after IVF-ET.The fourfold table method was applied to analyze the diagnostic value of TVCDS，as well as the combination of TVCDS with serum β-HCG and progesterone for HP after IVF-ET.Kappa test was performed to analyze the consistency of TVCDS and the combination of the three diagnostic methods with clinical diagnoses for HP after IVF-ET. Results TVCDS examination of patients with HP revealed an intrauterine gestational sac，while an ectopic gestational sac or mass was observed in the adnexal region，with 37 cases showing direct signs and 48 cases showing indirect signs.Serum levels of β-HCG and progesterone in the study group were significantly lower than those in the control group （t=14.881 and 14.705，respectively，P＜0.001）.The area under the curve （AUC） for serum β-HCG and progesterone in diagnosing HP following IVF-ET were 0.914 （95%CI：0.862-0.951） and 0.929 （95%CI：0.880-0.962），respectively，with sensitivities of 90.42% and 91.48%，and specificities of 80.00% and 82.50%.The sensitivity of TVCDS alone in diagnosing HP post-IVF-ET was 75.53%，specificity was 85.00%，and accuracy was 79.88%，demonstrating moderate consistency with clinical diagnosis （Kappa=0.599，P＜0.001）.When combined with serum β-HCG and progesterone，the sensitivity for diagnosing HP after IVF-ET increased to 95.74%，with a specificity of 77.50% and an accuracy of 87.35%，indicating high consistency with clinical diagnosis （Kappa=0.742，P＜0.001）. Conclusion TVCDS combined with serum β-HCG and progesterone has high diagnostic value for postoperative HP after IVF-ET.

［Key words］ transvaginal color Doppler sonography;β-human chorionic gonadotropin;progesterone;in vitro fertilization and embryo transfer;heterotopic pregnancy

體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）是一種用于解決由于女性輸卵管堵塞、多囊卵巢綜合征等疾病所引起的不孕的技術。IVF-ET術是分別取夫婦雙方的精子和卵子于體外培養(yǎng)，完成受精并發(fā)育成早期胚胎后，再移送至子宮內著床、發(fā)育直至分娩，此技術有利于提高不孕不育人群的受孕率［1-3］。孕婦行IVF-ET術的過程中通常會注射排卵藥物，注射的藥物量以及最終移植胚胎的數量等均會促進體內雌激素水平的上升，引起輸卵管動力學異常，導致宮內外復合妊娠（heterotopic pregnancy，HP）的發(fā)生［4］。HP是指宮內妊娠與宮外妊娠同時存在的妊娠疾病，在自然受孕人群中的發(fā)病率較低，但在行IVF-ET術的孕婦中具有較高的發(fā)病率［5-7］。目前臨床常采用經陰道彩色多普勒超聲（transvaginal color Doppler sonography，TVCDS）對HP進行診斷，TVCDS具有接近性強，探頭頻率和圖像分辨力高等特點，能夠清晰的呈現出宮腔附件區(qū)包塊、細小動靜脈血流等圖像［8］。但早期HP患者缺乏具有特異性的臨床癥狀，并且宮內妊娠的存在往往會掩蓋宮外妊娠，導致TVCDS的誤診及漏診率較高，不利于孕婦及胎兒的生命安全［9］。孕酮、人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）均為維持妊娠、胚胎植入以及胎兒發(fā)育過程的重要激素，大量研究表明，二者在孕婦血液中的水平與妊娠情況及妊娠結局有關，臨床常將其用于診斷評估孕婦妊娠情況，對異位妊娠也具有一定的診斷價值［10-12］?；诖?，本研究探討了TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮檢測對IVF-ET術后HP的診斷價值，旨在提高HP的早期確診率，改善此類孕婦的妊娠結局。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2022年6月期間于我院行IVF-ET術后發(fā)生HP的94例孕婦作為研究組，年齡25～39歲，平均（30.45±3.37）歲。納入標準：①符合HP診斷標準［13］；②臨床資料及影像學資料完整；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①伴有IVF-ET術及藥物禁忌癥；②入組1月內有激素藥物使用史；③伴有心、肝、腎等臟器功能障礙者；④伴有惡性腫瘤疾病者；⑤合并生殖道炎癥者；⑥合并免疫、血液系統(tǒng)疾病者。另選取80例同期于本院行IVF-ET術的正常妊娠者作為對照組。本研究經倫理委員會批準通過后執(zhí)行（批號：

CZX2022-KY-022.1）。

1.2方法

1.2.1資料收集

收集所有受試者的年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、停經時間、不孕類型及流產史等一般資料。

1.2.2超聲檢查

所有受試者均行TVCDS檢查（PHILIPS iu22彩色多普勒超聲儀和西門子ACUSON S2000探頭，頻率5MHz）。孕婦于檢查前排空膀胱，取膀胱截石位。將耦合劑涂抹于陰道探頭表面，套上避孕套后置于患者陰道內，推進并旋轉探頭，進行縱向、橫向探查，通過推拉、傾斜等方式進行多角度探查，并輔以局部按壓以增大檢查范圍。HP的超聲診斷標準［13］為：宮內見妊娠囊同時合并異位妊娠病灶、見異位妊娠囊，妊娠囊內可見卵黃囊和（或）胚芽（有或無原始心管搏動），或者異位妊娠存在混合性或稍強、低回聲團，伴有盆、腹腔積液。

1.2.2血清β-HCG和孕酮水平檢測

采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血5mL，3 500r/min離心15min后收集上層血清，置于-80℃保存，待檢。采用全自動化學發(fā)光儀（型號DXI800，購自美國貝克曼庫爾特公司）檢測血清β-HCG和孕酮水平。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件對數據進行分析處理，計數資料以例數（百分比）［n（%）］表示，采用χ2檢驗進行組間比較；符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，兩組間比較行t檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清β-HCG和孕酮對IVF-ET術后HP的診斷價值；使用四表格法分析TVCDS、TVCDS聯合血清β-HCG，孕酮對IVF-ET術后HP的診斷價值。采用Kappa檢驗分析TVCDS、TVCDS聯合血清β-HCG，孕酮診斷IVF-ET術后HP與臨床診斷的一致性，其中Kappa≤0.40表示一致性較差；0.40＜Kappa≤0.60表示一致性中度；0.60＜Kappa≤0.80表示一致性較高；Kappa＞0.80表示一致性極好。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

兩組研究對象的年齡、BMI、停經時間、不孕類型及流產史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 HP患者超聲表現

采用TVCDS檢查HP患者宮腔內可見妊娠囊，同時附件區(qū)見妊娠囊或異位妊娠包塊。其中直接征象37例：宮腔內、宮腔外可見妊娠囊，囊內伴有卵黃囊和或胚芽（有原始心管搏動）；間接征象48例：存在宮內小暗區(qū)，異位包塊周邊回聲增強，伴有盆腔、腹腔積液和可見血流信號等。

2.3兩組血清β-HCG、孕酮水平比較

研究組血清β-HCG、孕酮水平均低于對照組（t值分別為14.881和14.705，P均＜0.001）。見表2。

2.4血清β-HCG、孕酮水平對IVF-ET術后HP的診斷價值分析

血清β-HCG、孕酮水平診斷IVF-ET術后HP的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.914（95%CI：0.862～0.951）、0.929（95%CI：0.880～0.962），靈敏度分別為90.42%、91.48%，特異度分別為80.00%、82.50%。見圖1。

2.5 TVCDS單獨診斷IVF-ET術后HP與臨床診斷的一致性分析

TVCDS單獨診斷IVF-ET術后HP的敏感度為75.53%，特異度為85.00%，準確度為79.88%，與臨床診斷一致性中度（Kappa值=0.599，P＜0.001）。見表3。

2.6 TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮診斷IVF-ET術后HP與臨床診斷的一致性分析

TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮診斷IVF-ET術后HP的靈敏度為95.74%，特異度為77.50%，準確度為87.35%，與臨床診斷一致性較高（Kappa值=0.742，P＜0.001）。見表4。

3討論

IVF-ET技術是臨床治療不孕癥的重要手段之一，也是輔助生殖技術的核心部分，IVF-ET在臨床中的應用提高了不孕癥患者的受孕率，為不孕不育患者帶來福音。近年來隨著IVF-ET技術水平的不斷發(fā)展與進步，患者受孕成功率大大提升，但仍有部分患者行IVF-ET術后受孕效果不理想，甚至妊娠失?。?4-15］。HP是IVF-ET術后常見的妊娠疾病，HP孕婦同時存在宮內妊娠和宮外妊娠，且大多宮外妊娠發(fā)生于輸卵管部位［16］。HP早期臨床癥狀主要為陰道流血、停經等，并不具備特異性，若發(fā)現不及時，宮外胚胎發(fā)生破裂則會迅速導致輸卵管破裂，引發(fā)大出血、低血容量性休克等，危及孕婦生命［17-18］。因此，尋找簡單易得且具有較高準確度的檢查手段來盡早識別和診斷HP，對改善孕婦及宮內胎兒的妊娠結局具有重要意義。

3.1 TVCDS檢查結果

TVCDS是臨床診斷HP常用的影像學技術，主要通過檢查孕囊、胚胎或胎兒心跳搏動情況以及盆腔積液、包塊等來診斷、評估HP的發(fā)生及發(fā)展，且對腹盆腔臟器的微小病變也具有較高的分辨率［19］。本研究中，TVCDS檢查結果顯示，HP患者宮腔內可見妊娠囊，同時附件區(qū)見妊娠囊或異位妊娠包塊，其中直接征象37例（宮腔內、宮腔外可見妊娠囊，囊內伴有卵黃囊和或胚芽），間接征象48例（宮內小暗區(qū)，異位包塊周邊回聲增強，伴有盆腔、腹腔積液等和可見血流信號），分析結果顯示TVCDS對IVF-ET術后HP的敏感度為75.53%，特異度為85.00%，準確度為79.88%，與臨床診斷的一致性呈中度（Kappa值=0.599，P＜0.001），存在漏診及誤診，這主要是由于早期HP患者TVCDS圖像變化較小，難以判定［20］。

3.2 HP患者血清β-HCG和孕酮水平

孕酮、β-HCG分別由妊娠黃體、胎盤絨毛組織合體滋養(yǎng)細胞合成并分泌，是維持妊娠、胚胎植入及胎兒發(fā)育過程中的重要激素。孕婦血清孕酮和β-HCG水平的升高有利于促進雌激素的分泌，保證月經黃體生長，從而減弱受精卵著床的排斥反應，維持妊娠。因此臨床常將二者作為判斷評估胚胎發(fā)育及妊娠情況的特異性指標［21-22］。本研究結果顯示，研究組血清β-HCG、孕酮水平均低于對照組（P＜0.05）。這主要是因為發(fā)生HP時，有受精卵著床于子宮外，由于著床部位的血供不足，并且輸卵管黏膜并不能供給絨毛膜細胞充足的營養(yǎng)，導致滋養(yǎng)層合體細胞發(fā)育較差，因此合成HCG的量也顯著低于正常妊娠者［23］。此結果提示，血清β-HCG、孕酮水平能夠作為診斷IVF-ET術后HP的特異性指標。

3.3血清β-HCG、孕酮水平對IVF-ET術后HP的診斷價值

本研究結果顯示，二者診斷IVF-ET術后HP的靈敏度分別為90.42%、91.48%，特異度分別為80.00%、82.50%，對IVF-ET術后HP具有一定的診斷價值。最后本研究分析了TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮對IVF-ET術后HP的診斷價值，結果顯示，三者聯合診斷IVF-ET術后HP的靈敏度及準確度得到提升，且與臨床診斷一致性也較高，具有較高的診斷價值。

綜上所述，TVCDS聯合血清β-HCG、孕酮對IVF-ET術后HP具有較高的診斷價值，能夠用于輔助臨床診斷IVF-ET術后HP的發(fā)生。但由于本研究納入樣本量較少，結果可能存在偏倚，后續(xù)將繼續(xù)收集樣本對此結果加以驗證。

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［專業(yè)責任編輯：韓"蓁］

［中文編輯：牛"惠；英文編輯：方"柳］