小續(xù)命湯加減聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者的效果觀察

【摘要】目的 觀察風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者應(yīng)用小續(xù)命湯加減聯(lián)合丁苯酞注射液注射液治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 對靖邊縣中醫(yī)醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的88例風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析。研究將這些患者按照治療方法的不同分為兩組：單一治療組和聯(lián)合治療組，每組均為44例患者。其中，單一治療組采用丁苯酞注射液進(jìn)行治療，而聯(lián)合治療組則采用小續(xù)命湯加減聯(lián)合丁苯酞注射液進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、神經(jīng)細(xì)胞因子[神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）]水平、炎癥氧化應(yīng)激[超氧化物岐化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者主證及次證的中醫(yī)證候積分、NIHSS評分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組；兩組患者M(jìn)BP、Hcy、NSE、LPO、MMP-9、CRP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組；兩組患者NTF、SOD水平均升高，且聯(lián)合治療組均高于單一治療組（均P<0.05）。結(jié)論 小續(xù)命湯搭配丁苯酞注射液治療風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者效果顯著，可調(diào)節(jié)神經(jīng)相關(guān)細(xì)胞因子，減輕炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解癥狀，且安全性高，適合臨床使用。

【關(guān)鍵詞】小續(xù)命湯；丁苯酞注射液；風(fēng)痰入絡(luò)證；急性腦梗死

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0071.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.023

急性腦梗死是一種由腦組織血流局部或完全受阻導(dǎo)致的腦血管疾病，因發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高而備受全球關(guān)注，在所有急性腦血管疾病中約占70%[1]。隨著現(xiàn)代城鎮(zhèn)化建設(shè)加快，人們生活飲食結(jié)構(gòu)改變，急性腦梗死發(fā)病趨勢不斷上升、疾病負(fù)擔(dān)不斷加重，給居民身心健康和生命安全帶來嚴(yán)重威脅。丁苯酞注射液能夠改善腦缺血，促進(jìn)腦循環(huán)，修復(fù)神經(jīng)缺損，具有保護(hù)神經(jīng)的作用[2]。但急性腦梗死病因和誘發(fā)因素較多，長期單一用藥效果有限。中醫(yī)學(xué)將急性腦梗死歸為“中風(fēng)”范疇，其多見風(fēng)痰入絡(luò)證型，是由于正氣不足、內(nèi)虛，外感風(fēng)邪，加之過度勞累、情志不暢，導(dǎo)致肝風(fēng)夾痰，橫竄經(jīng)絡(luò)，干擾氣血運(yùn)行，上擾清竅，通調(diào)不暢而發(fā)為卒中，治則宜行氣活血、祛風(fēng)通絡(luò)[3]。小續(xù)命湯作為臨床治療中風(fēng)的常用方劑，具有活血化瘀、補(bǔ)氣行氣、祛風(fēng)解毒之功效[4]?；诖?，本研究觀察風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者應(yīng)用小續(xù)命湯加減聯(lián)合丁苯酞注射液治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對靖邊縣中醫(yī)醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的88例風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析。研究將這些患者按照治療方法的不同分為兩組：單一治療組和聯(lián)合治療組，每組均為44例患者。單一治療組患者中男性25例，女性19例；年齡39～71歲，平均年齡（55.58±6.06）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（2.76±0.88）d；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥24例，高血壓17例，糖尿病11例。聯(lián)合治療組患者中男性26例，女性18例；年齡40～72歲，平均年齡（55.59±6.07）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～5 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（2.73±0.89）d；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥26例，高血壓19例，糖尿病13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本該研bAPT6Kmsp4SsxwNzBchnNA==究已獲得靖邊縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中風(fēng)痰入絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵西醫(yī)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中急性腦梗死的診斷要求，且經(jīng)頭顱MRI或（和） CT確診；⑶首次發(fā)?。虎任改c系統(tǒng)功能正常；⑸無手術(shù)治療指征[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重顱腦外傷者；⑵合并癲癇、腦腫瘤、腦血管畸形、腦膜炎等疾病者；⑶合并基礎(chǔ)疾病控制不佳者；⑷合并心、肝、肺、腎等臟器功能障礙者；⑸合并消化、血液、免疫系統(tǒng)疾病者；⑹合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療：遵醫(yī)囑積極控制顱內(nèi)壓，調(diào)節(jié)糖脂代謝及血壓水平；接受抗感染、腦保護(hù)、營養(yǎng)神經(jīng)、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液、改善腦循環(huán)、氧氣支持等治療；保持氣道順暢。

單一治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：25 mg∶100 mL）治療，25 mg/次，經(jīng)靜脈持續(xù)滴注≥50 min，2次/d，兩次滴注需間隔12 h。

聯(lián)合治療組患者在單一治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合小續(xù)命湯加減治療：組方為麻黃、甘草、大黃（后下）各5 g，肉桂3 g，防風(fēng)8 g，防己、杏仁、黃芩、人參（另燉）、川芎、白芍各10 g，大棗15 g，黑附片（先煎）9 g。隨癥加減治療：心煩失眠患者加桂枝10 g，酸棗仁、羚羊角各5 g；肢體麻木患者加威靈仙、天麻各5 g；痙攣患者加伸筋草10 g；風(fēng)邪重患者加鉤藤15 g；熱重患者加石膏20～30 g。上述藥材內(nèi)注入600 mL清水，浸泡超過3 h；首次煮沸后轉(zhuǎn)小火煮沸30 min，直至減至150 mL，將藥液倒出；其次，再次注入300 mL熱水，大火煮沸后轉(zhuǎn)小火煮沸20 min，直至減至150 mL；將兩次煎煮的藥液混合均勻，平均分成兩份，飯后30 min服用。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治愈：中醫(yī)證候總積分較治療前減少≥90%；顯效：中醫(yī)證候總積分較治療前減少70%～<90%；有效：中醫(yī)證候總積分較治療前減少30%～<70%；無效：中醫(yī)證候總積分較治療前減少<30%[7]。中醫(yī)證候總積分=主證積分+次證積分。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分[7]。于治療前及治療后，評估患者中醫(yī)證候積分，包括4項(xiàng)主證：肢體麻木、舌強(qiáng)語謇、嘴眼歪斜、神識(shí)昏蒙；5項(xiàng)次證：口角流涎、偏癱不遂、手足拘攣、舌苔白膩、脈浮滑。各項(xiàng)按輕重賦予0分（無）、 1分（輕微）、 2分（偏重）、 3分（極重），主證總分0～24分，次證總分0～15分，分值越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。⑶神經(jīng)功能。于治療前及治療后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評估患者神經(jīng)功能，總分0～42分，分值越低提示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。⑷神經(jīng)細(xì)胞因子、炎癥氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患者空腹時(shí)間≥8 h靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層清液，將其平均分后置于A管、 B管中，并存儲(chǔ)于-40 ℃環(huán)境下待檢。 A管使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平； B管使用比色法測定超氧化物岐化酶（SOD）水平，采用ELISA測定脂質(zhì)過氧化物（LPO）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，采用透射免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者在接受藥物治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胸部壓迫感、呼吸急促、頭暈眩暈、食欲減退、腹部不適、惡心嘔吐等癥狀。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]的形式呈現(xiàn)，采用χ2檢驗(yàn)比較，等級資料采用秩和檢驗(yàn)比較；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療后，兩組患者主證、次證的中醫(yī)證候積分及NIHSS評分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組患者NTF水平均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者M(jìn)BP、Hcy、NSE水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者SOD水平均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者LPO、MMP-9、CRP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

目前，臨床多采用藥物治療急性腦梗死，其中丁苯酞注射液因其抗腦缺血作用較強(qiáng)被廣泛用于改善急性腦梗死導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。但急性腦梗病因復(fù)雜，涉及高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖、酗酒、吸煙等多種誘發(fā)因素。中醫(yī)學(xué)將急性腦梗死歸為“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其病因在于風(fēng)邪外襲，致正氣內(nèi)需、臟腑失和、風(fēng)痰上擾、氣血逆亂、通調(diào)不暢、阻滯脈絡(luò)、瘀阻腦絡(luò)引發(fā)中風(fēng)，治則宜祛風(fēng)通絡(luò)、調(diào)和氣血。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組；治療后，兩組患者主證、次證的中醫(yī)證候積分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組。分析原因?yàn)?，小續(xù)命湯可根據(jù)患者中醫(yī)證型特點(diǎn)進(jìn)行隨證加減治療，符合患者個(gè)體用藥需求，能兼顧整體，直觀切中病機(jī)，協(xié)同丁苯酞注射液增強(qiáng)抗腦缺血作用，減輕患者臨床癥狀，進(jìn)一步提升臨床療效。

神經(jīng)細(xì)胞因子NTF可促進(jìn)神經(jīng)元軸突生長；MBP升高提示腦缺血損傷髓鞘，進(jìn)而通過血腦屏障進(jìn)入血循環(huán)，上調(diào)MBP表達(dá)；Hcy升高是由于腦缺血作用，使游離Hcy生成加快所致；NSE可直觀反映神經(jīng)受損程度。本結(jié)果顯示，治療后，兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平均有所提高，接受聯(lián)合治療的患者組的水平高于僅接受單一治療的患者組；兩組患者NIHSS評分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組；兩組患者M(jìn)BP、Hcy、NSE水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組。分析原因?yàn)?，丁苯酞注射液進(jìn)入人體后，可增強(qiáng)對神經(jīng)細(xì)胞鈣離子超載的抑制能力，進(jìn)而減輕腦缺血損傷，發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)作用[9]。小續(xù)命湯中的防風(fēng)、麻黃、防己祛風(fēng)止痛、消腫利水；肉桂理氣止痛、溫中散邪；杏仁鎮(zhèn)靜安神；黃芩清熱解毒；人參、大棗補(bǔ)益元?dú)?、益氣生津；甘草益氣補(bǔ)中；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽；黑附片散寒止痛、回陽救逆；大黃通絡(luò)化瘀、清熱解毒[10]。因此，小續(xù)命湯可有效協(xié)同丁苯酞注射液氯化鈉注射液進(jìn)一步增強(qiáng)對神經(jīng)相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)能力，減輕患者神經(jīng)功能障礙。

炎癥氧化應(yīng)激參與急性腦梗死發(fā)生和進(jìn)展過程，其中SOD對氧自由基具有清除作用，可防止神經(jīng)細(xì)胞遭受氧自由基損害；LPO對神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)具有破壞作用；MMP-9可介導(dǎo)炎癥因子形成，加重神經(jīng)功能炎性損傷；CRP可通過炎癥級聯(lián)反應(yīng)、補(bǔ)體系統(tǒng)，參與急性腦梗死發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者SOD水平均升高，且聯(lián)合治療組高于單一治療組；兩組患者LPO、MMP-9、CRP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組。分析原因?yàn)椋±m(xù)命湯可通過調(diào)節(jié)可溶性半乳糖苷結(jié)合凝集素3表達(dá)，改善血腦屏障狀態(tài)，防止腦缺血后再灌注造成的炎性損傷，還可擴(kuò)張血管，增加局部腦血流量，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化反應(yīng)[11]。另外，對比兩組患者不良反應(yīng)的綜合發(fā)生率，結(jié)果顯示并無顯著差異，提示說明小續(xù)命湯加減治療與丁苯酞注射液聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，患者具有良好的耐受性。

綜上所述，小續(xù)命湯搭配丁苯酞注射液治療風(fēng)痰入絡(luò)證急性腦梗死患者效果顯著，可調(diào)節(jié)神經(jīng)相關(guān)細(xì)胞因子，減輕炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解癥狀，且安全性高，適合臨床使用。

參考文獻(xiàn)

劉樂，余超，廖逸文，等.1990—2019年中國缺血性腦卒中疾病負(fù)擔(dān)變化分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 22（9）： 993-998.

王建宇，張莉，高倩，等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死病人的臨床療效及機(jī)制研究[J].安徽醫(yī)藥， 2022， 26（1）： 179-183.

張莎，馮玥，仇麗霞.急性腦梗死中醫(yī)證型與相關(guān)因素關(guān)系研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2019， 16（35）： 103-106.

蘇木瓊，陳慶雨，張婧文.小續(xù)命湯加減治療腦梗死恢復(fù)期運(yùn)動(dòng)功能障礙對Barthel指數(shù)、Fugl-Meyer評分及睡眠質(zhì)量的改善[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 10（9）： 2061-2063.

國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2014： 39-40.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 99-104.

張本銀，路吾長，楊靖.美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、血漿同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的關(guān)系及危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2021， 25（22）： 102-105.

趙宏偉，俞登虎.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響[J].中國校醫(yī)， 2023， 37（12）： 956-958.

林玲，袁捷，劉冬玲，等.小續(xù)命湯治療急性缺血性中風(fēng)療效的Meta分析[J].中醫(yī)臨床研究， 2022， 14（5）： 136-140.

陳茜睿，胡亞，楊志宏.小續(xù)命湯的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2017， 23（9）： 214-220.