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    大承氣湯聯(lián)合多西他賽、奧沙利鉑和卡培他濱化療方案對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障及免疫狀態(tài)的影響

    2024-10-27 00:00:00張喬王艷敏李凱高杰黃邦榮
    大醫(yī)生 2024年20期

    【摘要】目的 探討大承氣湯聯(lián)合多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱(DOX)化療方案對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障及免疫狀態(tài)的影響,為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各40例。對(duì)照組患者采用DOX化療方案治療,觀察組患者采用大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案治療。比較兩組患者腸黏膜屏障指標(biāo)水平、胃激素水平、免疫功能指標(biāo)水平、中醫(yī)證候積分。結(jié)果 化療后,化療后,兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。化療后,兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組(均P<0.05)。化療后,兩組患者CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組;;對(duì)照組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低,觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高(均P<0.05)?;熀?,兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案能有效提升胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障功能及免疫功能、改善患者臨床癥狀,值得臨床應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】大承氣湯;多西他賽;奧沙利鉑;卡培他濱;胃癌

    【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0061.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.020

    胃癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其起源于胃黏膜上皮細(xì)胞,早期癥狀不明顯,當(dāng)多數(shù)患者出現(xiàn)反復(fù)的胃痛、胃脹、消化道出血等問題時(shí)就診,通常病情已進(jìn)展到中晚期[1-2]。手術(shù)雖然能夠通過切除病灶延長患者生存期,但對(duì)于晚期胃癌患者往往不能達(dá)到理想的治療效果,常需聯(lián)合化療進(jìn)行治療。多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱(DOX)化療方案已被證實(shí)在多種腫瘤治療中有顯著的效果[3]。但化療會(huì)引起免疫抑制和腸黏膜屏障損傷,不僅影響患者生活質(zhì)量,還可能影響治療效果。因此,需在化療基礎(chǔ)上選擇合適的輔助藥物,減輕不良反應(yīng),保障化療效果。中醫(yī)將胃癌歸于“胃脘痛”“嘔吐”“積聚”等范疇,認(rèn)為其形成與情志不調(diào)、飲食失節(jié)相關(guān),脾胃不和以致運(yùn)化失責(zé)、氣血虧虛或兼有外邪入體,形成胃癌[4]。大承氣湯源自《傷寒論》,由枳實(shí)、厚樸、大黃等中藥組成,具有健脾疏肝、益氣補(bǔ)血等功效[5]。臨床關(guān)于兩者聯(lián)合治療的研究較少,基于此,本研究選取80例胃癌患者為研究對(duì)象,探討大承氣湯與DOX化療方案聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障和免疫狀態(tài)的影響,為胃癌的綜合治療提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各40例。對(duì)照組患者中男性22例,女性18例;年齡48~76歲,平均年齡(65.51±6.25)歲;病程1~12個(gè)月,平均病程(5.61±0.43)個(gè)月;病理分型[6]:鱗癌5例,腺癌28例,其他7例; TNM分期[7]:Ⅲa期17例,Ⅲb期14例,Ⅳ 期9例。觀察組患者中男性20例,女性20例;年齡46~75歲,平均年齡(64.84±6.04)歲;病程1~11個(gè)月,平均病程(5.55±0.39)個(gè)月;病理分型:鱗癌3例,腺癌31例,其他6例; TNM分期:Ⅲa期19例,Ⅲb期10例,Ⅳ期11例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)甘肅省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴西醫(yī)符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)胃癌臨床診療指南(2021版)》[8]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像學(xué)檢查和病理檢查確診;⑵中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10] 中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)(脾胃受挫、氣機(jī)不暢,舌質(zhì)呈紅色,舌苔膩滑并出現(xiàn)瘀點(diǎn),脈象表現(xiàn)為弦脈);⑶未接受過化療或放療;⑷卡式功能狀態(tài)評(píng)分量表(KPS)評(píng)分[9]≥80分。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并嚴(yán)重并發(fā)癥或其他活動(dòng)性惡性腫瘤者;⑵近6個(gè)月內(nèi)參加過其他相關(guān)研究者;⑶對(duì)本研究使用藥物過敏者;⑷合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者;⑸合并精神狀態(tài)不穩(wěn)定或有精神疾病史者。

    1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用DOX化療方案治療:靜脈滴注多西他賽注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041129,規(guī)格:1 ml∶40 mg)40 mg/m2, 1 h 內(nèi)滴注完,1次/周,連續(xù)用藥6周;靜脈滴注奧沙利鉑(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113457,規(guī)格:50 mg)130 mg/m2, 5 h內(nèi)滴注完,每3周1次,共治療2次,共治療8周;口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143365,規(guī)格:0.15 g)1 250 mg/m2,2次/d,連續(xù)服用2周后,停藥1周,連續(xù)治療8周。

    觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大承氣湯治療:方劑組成為芒硝、枳殼、木香、烏藥各10 g,枳實(shí)15 g,厚樸20 g,大黃30 g。將上述中藥加入500 mL沸水中煎煮至200 mL,分成2份,早、晚各溫服1次。從化療開始的第1天起,連續(xù)服用8周。

    1.3 觀察指標(biāo) ⑴腸黏膜屏障指標(biāo)與胃激素水平。于化療前及化療后,采集患者空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min(離心半徑10 cm)離心15 min,取上層血清并放置在-70 °C環(huán)境下保存,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定D-乳酸、二胺氧化酶、胃動(dòng)素、胃泌素水平。⑵免疫功能指標(biāo)水平。于化療前及化療后,采集患者空腹靜脈血3 mL ,使用熒光標(biāo)記的單克隆抗體對(duì)血液樣本中的細(xì)胞進(jìn)行染色,再通過流式細(xì)胞儀傳輸,利用激光激發(fā)熒光,通過光電探測(cè)器檢測(cè)特定波長的熒光,識(shí)別和計(jì)數(shù)T細(xì)胞亞群(CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞)分布;采用ELISA檢測(cè)免疫球蛋白(Ig)A、 IgG、 IgM水平。⑶中醫(yī)證候積分。在化療后兩周內(nèi),根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分,包括胃脘疼痛、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐4個(gè)方面。無癥狀為0分,輕度癥狀為2分,中度癥狀為4分,重度癥狀為6分。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以(x)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者腸黏膜屏障指標(biāo)與胃激素水平比較 化療前,兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。化療后,兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。化療后,兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 化療前,兩組患者CD4+、 CD8+T、 CD3+淋巴細(xì)胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。化療后,兩組患者CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組;對(duì)照組患者CD8+、 CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低,觀察組患者CD8+、 CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 化療前,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?;熀?,兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    3 討論

    胃癌常見于幽門區(qū)域,其病因尚未完全明確,多與幽門螺桿菌感染、長期不良飲食習(xí)慣、吸煙等因素相關(guān)[11]。手術(shù)可通過物理方式直接切除腫瘤及可能的轉(zhuǎn)移灶,并進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,以控制腫瘤擴(kuò)散。對(duì)于晚期胃癌患者,手術(shù)切除難以完全切除腫瘤,可能會(huì)有腫瘤細(xì)胞殘留,術(shù)后常通過化療清除微小殘留病灶或潛在的微轉(zhuǎn)移,減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[12]。但化療藥物對(duì)正常細(xì)胞尤其是快速分裂的細(xì)胞具有一定的毒性,易引起多種系統(tǒng)性反應(yīng)[13]。且晚期胃癌患者健康狀態(tài)較差,對(duì)化療的耐受能力不足,增加免疫功能衰減和感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

    本研究結(jié)果顯示,化療后,化療后,兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低,且觀察組均低于對(duì)照組;兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組;兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及IgA、IgG、IgM水平均降低,但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組;對(duì)照組患者CD8+T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低,觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高;兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?,D-乳酸由腸道細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)生,二胺氧化酶能夠反映腸道機(jī)械屏障的完整性和受損傷程度。DOX化療方案會(huì)對(duì)患者的腸黏膜造成損傷,導(dǎo)致屏障功能減弱,引起腸道通透性增加,使D-乳酸和二胺氧化酶從受損的上皮細(xì)胞中滲出到血液循環(huán)中[14]。且化療還會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,導(dǎo)致CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和IgA、IgG、IgM水平下降。分析原因?yàn)椋蟪袣鉁械拿⑾鯕w胃、大腸經(jīng),具有瀉下、軟堅(jiān)、清熱、利濕的效果;枳殼歸胃、大腸經(jīng),具有行氣解郁、破氣消積、化痰的功效,主要用于治療胸腹脹滿、食積不消、痰多咳嗽等癥;木香歸胃、大腸經(jīng),能行氣止痛、調(diào)中理氣、健脾止瀉,主要用于治療胃腸氣滯引起的胃痛、腹脹、嘔吐、腹瀉等癥狀;烏藥能溫腎散寒、行氣止痛,主要用于治療腎寒、腹痛、寒濕痹痛等癥狀;枳實(shí)歸于脾、胃經(jīng),能破氣散結(jié)、消積導(dǎo)滯;厚樸行氣滲濕、消食化痰、降逆止嘔;大黃瀉下攻積、清熱解毒、活血化瘀[15]。且大承氣湯在體內(nèi)、體外均有抑制金黃色葡萄球菌,抑制炎性細(xì)胞的生成和釋放、提高機(jī)體免疫力的作用[16]。

    綜上所述,大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案能有效改善胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障功能及免疫功能,且對(duì)癥狀的改善具有顯著效果,值得臨床應(yīng)用。

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