羅沙司他治療維持性血液透析微炎癥狀態(tài)貧血患者的臨床效果分析

【摘要】目的 探究運(yùn)用羅沙司他治療維持性血液透析（MHD）微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年12月于貴陽市第一人民醫(yī)院行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，各44例。參照組患者接受人促紅細(xì)胞生成素注射液治療，研究組患者接受羅沙司他治療。比較兩組患者臨床療效、貧血指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（Hct）]水平、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組；兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組（均P<0.05）。結(jié)論 羅沙司他治療MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果較好，可改善貧血指標(biāo)及炎癥因子水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】羅沙司他；維持性血液透析；微炎癥狀態(tài)貧血；腎性貧血

【中圖分類號(hào)】R973 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.017

腎性貧血是維持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中最常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲勞、乏力、惡心等不良反應(yīng)，且會(huì)進(jìn)一步損傷腎功能，加速腎病的進(jìn)展，甚至可能誘發(fā)心血管事件，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1-2]。且MHD患者普遍處于微炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步加劇貧血程度。目前，針對(duì)MHD患者貧血的常規(guī)治療方法主要為補(bǔ)充人紅細(xì)胞生成素[3]。然而，長期應(yīng)用該治療方式易導(dǎo)致患者血壓升高，增加腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，探索新的治療方式對(duì)于改善MHD患者貧血狀況至關(guān)重要。羅沙司他是一種口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI），已逐漸應(yīng)用于腎性貧血的治療，其能有效刺激紅細(xì)胞生成，提升血紅蛋白水平，從而改善貧血癥狀[4-5]?；诖?，本研究以行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對(duì)象，分析羅沙司他對(duì)于該類患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年12月于貴陽市第一人民醫(yī)院行MHD治療的88例微炎癥狀態(tài)貧血患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，各44例。參照組患者中男性25例，女性19例；年齡41～75歲，平均年齡（54.38±6.45）歲；透析時(shí)間1～7年，平均透析時(shí)間（4.25±1.42）年；原發(fā)性疾?。耗I衰竭19例，糖尿病腎病9例，腎小球腎炎16例。研究組患者中男性27例，女性17例；年齡42～74歲，平均年齡（54.62±6.81）歲；透析時(shí)間1～8年，平均透析時(shí)間（4.37±1.51）年；原發(fā)性疾病：腎衰竭16例，糖尿病腎病11例，腎小球腎炎17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)貴陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合微炎癥狀態(tài)貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶認(rèn)知功能正常，無精神類疾病史；⑷無嚴(yán)重感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并嚴(yán)重心、腦血管系統(tǒng)疾病者；⑷病情處于非穩(wěn)定期者；⑸透析時(shí)間<6個(gè)月者。

1.2 治療方法 兩組患者治療期間均輔以鐵劑等常規(guī)治療。參照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用人促紅細(xì)胞生成素注射液（山西威奇達(dá)光明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20053104，規(guī)格：4 000 IU/瓶）治療。初始劑量30 IU/（kg·次）、 3次/周，確定患者無異常反應(yīng)后，根據(jù)體質(zhì)量皮下給藥100 IU/（kg·次）， 3次/周，每4周檢測(cè)1次Hb。隨著治療的進(jìn)行，劑量需要根據(jù)Hb水平的監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。注意人促紅素注射液治療期間應(yīng)定期觀察患者血壓變化，必要時(shí)酌情減量或停藥。

研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg]治療，溫水送服，劑量為，體質(zhì)量45～60 kg；100 mg/次、3次/周；體質(zhì)量>60 kg；120 mg/次、3次/周。

兩組患者均持續(xù)治療4周，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《中國腎性貧血診治臨床實(shí)踐指南》[7]評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：臨床癥狀明顯緩解或完全消失，血紅蛋白（Hb）水平>100 g/L或比治療前升高≥30 g/L，紅細(xì)胞比容（Hct）>30%或比治療前升高≥10%；有效：臨床癥狀有所改善， Hb水平比治療前升高15～<30 g/L， Hct比治療前升高5%～<10%；無效：臨床癥狀未改善， Hb和Hct水平均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)惡化的情況。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵貧血指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)分析儀（深圳市錦瑞生物科技有限公司生產(chǎn)，粵械注準(zhǔn)20222220961，型號(hào)： KT-6610P）檢測(cè)Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、 Hct水平。⑶炎癥因子水平。于治療前及治療后，與⑵同種方法獲取血液，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括腹瀉腹痛、頭痛、食欲下降。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者貧血指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者Hb、 RBC、 Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、 IL-6、 TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在MHD患者中，腎功能的減退可導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素的分泌不足，因紅細(xì)胞壽命縮短、鐵利用障礙等因素共同作用，使得該類患者貧血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。微炎癥狀態(tài)對(duì)于MHD患者貧血的發(fā)生亦有促進(jìn)作用，微炎癥環(huán)境下，機(jī)體免疫細(xì)胞長期激活并釋放炎癥介質(zhì)，這些因子不僅干擾促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，還阻礙骨髓紅系細(xì)胞的生長，加速紅細(xì)胞老化進(jìn)程，最終造成血液中紅細(xì)胞含量下降[9]。目前，注射人促紅細(xì)胞生成素是治療MHD患者貧血的主要方法之一，可通過替代體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓產(chǎn)生紅細(xì)胞，從而提高血紅蛋白水平[10]。但仍有部分患者存在人促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性情況，臨床治療效果不佳[11]。因此，探究一種新的治療方法對(duì)于緩解MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者癥狀具有重要意義。

作為近年來備受關(guān)注的治療腎性貧血的新型藥物之一，羅沙司他可通過穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子（HIF），促進(jìn)機(jī)體促紅細(xì)胞生成素的表達(dá)和鐵的吸收利用，從而改善貧血癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組。這提示MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者使用羅沙司他治療效果較好。分析原因?yàn)?，羅沙司他作為一種口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），通過抑制脯氨酸羥化酶（PHD）的活性，穩(wěn)定HIF，從而促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的合成和釋放，并提高鐵的吸收和利用，進(jìn)而改善MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者病情。

有研究表明，羅沙司他對(duì)于處于微炎癥狀態(tài)的MHD患者貧血狀況有明顯改善作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且研究組均高于參照組。這提示采用羅沙司他治療有助于改善MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的貧血狀況。分析原因?yàn)?，持續(xù)的炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致患者紅細(xì)胞水平不穩(wěn)定性增加，對(duì)促紅細(xì)胞生成素刺激劑呈低反應(yīng)性，進(jìn)而減弱注射人促紅細(xì)胞生成素的作用效果[13]。而羅沙司他能夠模擬酮戊二酸，有效抑制PHD的活性，進(jìn)而打破HIF生成與降解間原有的動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)HIF的積累，從而刺激紅細(xì)胞生成，有效改善貧血癥狀。另外，羅沙司他還可提高鐵的利用率，有助于患者鐵代謝指標(biāo)的恢復(fù)，進(jìn)一步改善貧血狀況[14]。

行MHD治療的患者常伴有微炎癥狀態(tài)，hs-CRP作為急性期反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，其在炎癥過程中的水平會(huì)顯著升高；IL-6的主要合成場(chǎng)所在T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，在炎癥或其他病理狀態(tài)下IL-6的水平明顯上升；而TNF-α作為一種強(qiáng)效促炎因子，主要合成場(chǎng)所是巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，在炎癥發(fā)生時(shí)，其水平亦可快速增長。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于參照組。這提示對(duì)于MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者實(shí)施羅沙司他治療可減輕其微炎癥狀態(tài)。分析原因?yàn)椋_沙司他可通過激活HIF通路，降低巨噬細(xì)胞的浸潤程度，進(jìn)而抑制炎癥因子。羅沙司他在治療過程中，可通過其獨(dú)特的作用機(jī)制，對(duì)患者體內(nèi)紅細(xì)胞及循環(huán)蛋白進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而促進(jìn)鐵的吸收、利用，有助于減少微炎癥因子在血管內(nèi)的聚集，進(jìn)而顯著改善患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)[15]。此外，羅沙司他還能有效減輕腎臟組織的炎性損傷，并促進(jìn)受損組織自我修復(fù)，可進(jìn)一步降低機(jī)體炎癥因子水平[16]，這與戴國平[17]的研究結(jié)果一致。

另外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，提示實(shí)施羅沙司他治療能夠降低MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。有研究指出，大多數(shù)促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性患者經(jīng)羅沙司他治療后均可取得顯著的抗貧血效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與本研究結(jié)果一致[18]。分析原因?yàn)?，通過采用羅沙司他治療，患者貧血指標(biāo)、炎癥因子水平改善，且免疫功能增強(qiáng)，機(jī)體可耐受及肝臟可分解毒性物質(zhì)的能力也隨之增強(qiáng)，加之羅沙司他膠囊通過口服給藥，具有較高的安全性[19]。同時(shí)，羅沙司他作為一種生化藥物，其在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，相較于基因重組藥物和紅細(xì)胞生成刺激藥物，安全性優(yōu)勢(shì)更為明顯[20]。

綜上所述，羅沙司他治療MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的效果較好，可改善貧血指標(biāo)及炎癥因子水平，且安全性較高，該治療方式可為后續(xù)對(duì)于行MHD治療微炎癥狀態(tài)貧血患者治療方法的改進(jìn)提供新的方向。但本研究仍有一些不足之處：⑴選取樣本數(shù)量偏少，樣本可能存在個(gè)體差異，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，未來需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本規(guī)模進(jìn)行深入研究；⑵受研究人力及經(jīng)費(fèi)因素影響，未對(duì)療效等級(jí)

具體原因予以深入分析，且未進(jìn)行長期的隨訪觀察。因此，羅沙司他對(duì)MHD微炎癥狀態(tài)貧血患者的長期治療效果仍需進(jìn)一步觀察和研究，并給予證實(shí)。

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