阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響

【摘要】目的 探究阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果及對(duì)患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年4月至2022年4月長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院）收治的200例ACI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方式不同分為抗血小板組（100例）和抗血小板阿加曲班組（100例）?？寡“褰M患者采用雙聯(lián)抗血小板治療，抗血小板阿加曲班組患者采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療。比較兩組患者臨床療效、神經(jīng)功能缺損狀況、血液流變學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于抗血小板組（均P<0.05）。治療后，兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平、血栓素B2（TXB2）水平均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組；兩組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者效果較好，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿加曲班；雙聯(lián)抗血小板；急性腦梗死；血液流變學(xué)；血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.012

急性腦梗死（acute cerebral infarct， ACI）是一種突發(fā)性腦血管疾病，發(fā)病率及致殘率較高，是由腦組織發(fā)生局部供血障礙，引起大動(dòng)脈粥樣硬化所致，若未及時(shí)治療，易誘發(fā)腦組織壞死或腦軟化，影響患者腦部功能[1-2]。目前，臨床主要使用抗血小板聚集、抗凝等藥物治療ACI患者，阿司匹林、氯吡格雷較為常見。阿司匹林可通過抑制前列腺素合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、減少血栓的作用；氯吡格雷可通過阻礙二磷酸腺苷（ADP）與其受體結(jié)合，起到抑制血栓形成的作用[3]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，可作用于凝血酶酶切位點(diǎn)，抑制血小板聚集，疏通閉塞動(dòng)脈，起效較快[4]。基于此，本研究探討阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI的臨床效果及對(duì)患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2022年4月長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院）收治的200例ACI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方式不同分為抗血小板組（100例）和抗血小板阿加曲班組（100例）。抗血小板組患者中男性53例，女性47例；年齡45～71歲，平均年齡（58.39±6.21）歲；發(fā)病至入院時(shí)間17～50 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（33.58±8.20）h?？寡“灏⒓忧嘟M患者中男性50例，女性50例；年齡43～70歲，平均年齡（57.58±6.69）歲；發(fā)病至入院時(shí)間17～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（32.94±7.72）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵首次發(fā)病，且伴有輕中度神經(jīng)功能缺損癥狀；⑶發(fā)病時(shí)間6～72 h，不具備溶栓治療適應(yīng)證[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變及重癥感染者；⑵既往存在重大手術(shù)及創(chuàng)傷史者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷1個(gè)月前接受過其他抗凝藥物治療者。

1.2 治療方法 抗血小板組患者采用雙聯(lián)抗血小板治療：口服阿司匹林腸溶片（石家莊康力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024364，規(guī)格：25 mg）， 4片/次、 1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg）， 3片/次、 1次/d。

抗血小板阿加曲班組患者在抗血小板組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193263，規(guī)格：20 mL∶10 mg）治療：第1～2天，將120 ml阿加曲班注射液與380 mL的0.9% nacl溶液混合后，靜脈泵入，維持24 h；第3～7天，將10 mg阿加曲班與250 mL的0.9% nacl溶液混合，靜脈輸注，持續(xù)3 h，2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2周，觀察并記錄兩組患者情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者大小便失禁等臨床癥狀基本恢復(fù)正常，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評(píng)分減少>90%；有效：患者臨床癥狀部分改善， NIHSS評(píng)分減少46%～90%；無效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符[8]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵神經(jīng)功能缺損狀況。于治療前后，使用NIHSS評(píng)價(jià)兩組患者神經(jīng)功能缺損狀況，共涉及11個(gè)項(xiàng)目，滿分42分，分值越低提示患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果越好。⑶血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用全自動(dòng)血液流變儀[重慶西山科技有限公司，渝食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第2400027號(hào)，型號(hào)：XS-BR]檢測(cè)血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。⑷血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑7 cm）離心10 min，取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀[深圳市藍(lán)韻實(shí)業(yè)有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2400291號(hào)，型號(hào)： LW C620]，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素（TXB2）、一氧化氮（NO）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括顱內(nèi)出血、牙齦出血、血尿。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者VEGF、 NO均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組；兩組患者ET-1、 TXB2均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 抗血小板阿加曲班組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%（5/100），其中顱內(nèi)出血2例、牙齦出血3例；抗血小板組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%（12/100），其中顱內(nèi)出血3例、牙齦出血5例、血尿4例。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.150， P=0.076）。

3 討論

ACI是由于動(dòng)脈閉塞或破裂，局部血液循環(huán)受阻所致，該病患者常伴有不同程度的腦水腫，需采取有效措施以恢復(fù)大腦供血。溶栓治療是臨床治療ACI患者的首選方法，可有效降低致殘率，但由于溶栓時(shí)間窗為4.5 h，臨床應(yīng)用受到限制，多數(shù)患者易錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)間，因此，需積極尋找有效的非溶栓治療方式[9]。本研究將探討阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI的臨床效果。

目前，臨床多采用雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者，其中，阿司匹林可促使血小板的環(huán)氧合酶-1（COX-1）乙?；柚寡ㄋ氐暮铣杉搬尫?，從而抑制血小板聚集，起到抗血栓的作用，可有效減輕患者神經(jīng)損傷程度，但長(zhǎng)期單一使用會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)；氯吡格雷可通過與血小板ADP受體結(jié)合，使糖蛋白失活，抑制血栓形成，但其抗凝效果不穩(wěn)定，患者有再次發(fā)生血栓或梗死的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

ACI發(fā)病后主要表現(xiàn)為血漿濃度增高，血漿黏度、血液黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)水平顯著升高[11]。且由于患者多合并高血壓疾病，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，會(huì)在一定程度上損傷血管內(nèi)皮功能，引起動(dòng)脈粥樣硬化，因此，本研究將血管內(nèi)皮功能作為關(guān)鍵性觀察指標(biāo)。常見血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括VEGF、ET-1、TXB2及NO，其中，VEGF又被稱為血管通透因子，可有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂與增殖；ET-1是一種活性多肽，屬于縮血管物質(zhì)，作用時(shí)間持久，其水平越高提示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷越嚴(yán)重；TXB2水平升高可導(dǎo)致血小板聚集，加重患者病情； NO可擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)周圍血管阻力，其水平越低提示患者血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重[12]。

本研究結(jié)果顯示，抗血小板阿加曲班組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于抗血小板組；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、ET-1水平、TXB2水平均低于治療前，且抗血小板阿加曲班組均低于抗血小板組；兩組患者VEGF、NO水平均高于治療前，且抗血小板阿加曲班組均高于抗血小板組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示ACI患者采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療效果較好，可有效減輕神經(jīng)缺損程度，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能，且安全性較高。分析原因?yàn)?，阿加曲班屬于抗凝藥物，進(jìn)入機(jī)體后可通過黏附血栓，在不依賴抗凝血酶的情況下，高選擇性地、可逆地與凝血酶催化位點(diǎn)直接結(jié)合，抑制凝血酶活性，持續(xù)12～24 h之后可再次與游離狀態(tài)的凝血酶逆行結(jié)合，阻止凝血酶生成，從而有效發(fā)揮抗凝作用，疏通血管，改善腦部血流，恢復(fù)腦組織血供[13-14]。同時(shí)，阿加曲班具有分子質(zhì)量低的特點(diǎn)，可有效抑制血栓內(nèi)部凝血酶的蛋白水解過程，阻止纖維蛋白凝塊形成，并使相關(guān)凝血酶失活，阻斷纖維蛋白單體聚合，加速纖維蛋白分解，進(jìn)而達(dá)到改善血液流動(dòng)學(xué)、提高血流速度的作用[15]。此外，阿加曲班還具有起效快、代謝快等特點(diǎn)，在抗血栓過程中不與肝素誘導(dǎo)的抗體相互作用，可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷，抑制血管收縮，提升血管內(nèi)皮功能，且不會(huì)對(duì)患者血小板功能造成影響，減少患者出血現(xiàn)象，安全性較高[16]。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療ACI患者效果較好，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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