艾地苯醌聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇合并輕度認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性分析

【摘要】目的 分析癲癇合并輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者采用艾地苯醌與左乙拉西坦（LEV）聯(lián)合治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫(yī)院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者采用LEV治療，研究組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾地苯醌治療。比較兩組患者臨床療效、癲癇發(fā)作情況、腦電功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組（P<0.05）。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者癲癇發(fā)作持續(xù)時間、P300潛伏期均縮短，且研究組均短于參照組；兩組患者P300波幅、5-羥色胺（5-HT）水平、多巴胺（DA）水平、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分、世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）各項評分均升高，且研究組均高于參照組（均P<0.05）。結(jié)論 艾地苯醌聯(lián)合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能及認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】艾地苯醌；左乙拉西坦；癲癇；認(rèn)知功能障礙

【中圖分類號】 R741.05 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.011

癲癇為腦部慢性非傳染性疾病，在病情進(jìn)展過程中患者會出現(xiàn)肢體抽搐等多種表現(xiàn)，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響正常工作及日常生活[1]。癲癇是由神經(jīng)元異常放電所致，反復(fù)發(fā)作會影響腦部正常的神經(jīng)活動，增加輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment， MCI）的發(fā)生風(fēng)險[2]。癲癇合并MCI患者病情較復(fù)雜，不僅需加強對癲癇病情的控制，還需保護(hù)好認(rèn)知功能，避免患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。左乙拉西坦（LEV）為治療癲癇的常用藥物，可迅速阻止神經(jīng)元生物電活動高度同步，阻斷N-型鈣通道，降低癲癇的發(fā)作頻率，但對認(rèn)知功能的改善效果不理想[3]。艾地苯醌為腦代謝類藥物，常用于慢性腦血管疾病的治療，可通過調(diào)節(jié)腦代謝、糾正腦血循環(huán)障礙等多種作用改善認(rèn)知功能[4]。鑒于此，本研究對癲癇合并MCI患者采用艾地苯醌與LEV聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫(yī)院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者中男性22例，女性19例；年齡28～67歲，平均年齡（45.69±4.37）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.86±0.52）年。研究組患者中男性24例，女性17例；年齡29～68歲，平均年齡（45.72±4.39）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.88±0.54）年。兩組患者基線資料比較，無明顯差異（P>0.05），組間具有可比性。本研究已上報莒縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會，且獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴滿足癲癇的確診條件[5]；⑵蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[6]評分18～26分；⑶年齡≥18歲；⑷腦電圖可見癲癇樣波。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并顱內(nèi)病變者；⑶存在腦部手術(shù)史或嚴(yán)重外傷者；⑷合并焦慮或抑郁者。

1.2 治療方法 參照組患者口服LEV片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203042，規(guī)格：250 mg）治療，初始劑量250 mg/次、 2次/d；第2周可酌情增加至1 500 mg/次、 2次/d，病情控制良好后再以250 mg/次維持治療。

研究組患者采用艾地苯醌與LEV聯(lián)合治療：艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363，規(guī)格：30 mg）， 30 mg/次、 3次/d。共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：癲癇近3個月未發(fā)作， MoCA評分增加≥70%或MoCA評分>26分；有效：近3個月癲癇發(fā)作次數(shù)減少， MoCA評分增加30%～<70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵癲癇發(fā)作情況。觀察并記錄兩組患者癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時間。⑶腦電功能指標(biāo)。于治療前后，兩組患者均行腦電圖機（河南美倫醫(yī)療電子股份有限公司，豫械注準(zhǔn)20222070056，型號： ACM32）檢查，觀察并記錄P300潛伏期與P300波幅變化情況。⑷血清學(xué)指標(biāo)。于治療前后，取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，離心半徑為16 cm，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： BS-350S）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、 5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。⑸認(rèn)知功能。于治療前后，依據(jù)MoCA評估兩組患者認(rèn)知功能，總分30分，分值越高提示患者認(rèn)知功能越好。⑹生活質(zhì)量。于治療前后，依據(jù)世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[8]進(jìn)行評估，涉及生理健康、心理狀態(tài)等4個方面，各方面0～100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑺不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、乏力）發(fā)生情況。不良發(fā)生總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行。符合正態(tài)分布的計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癲癇發(fā)作情況比較 治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率均降低，且研究組低于參照組；兩組患者癲癇發(fā)作持續(xù)時間均縮短，且研究組短于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦電功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組；兩組患者P300波幅均升高，且研究組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者5-HT、 DA水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者M(jìn)oCA及生理健康、心理狀態(tài)、社會關(guān)系、環(huán)境條件等WHOQOL-BREF評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3 討論

癲癇的發(fā)病機制較為復(fù)雜，涉及中樞系統(tǒng)感染、皮質(zhì)發(fā)育異常、遺傳、顱腦外傷等多方面因素。在上述因素的影響下，腦部中樞神經(jīng)元的興奮性與抑制性發(fā)生紊亂，會導(dǎo)致患者行為、感覺、意識等多方面功能受損，出現(xiàn)強直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作等表現(xiàn)[9]。同時，神經(jīng)c4acd74591a60da89102dc4594d27aca元反復(fù)異常放電也會影響其他腦細(xì)胞的代謝，導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂，從而增加認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。而認(rèn)知功能障礙又會引起患者注意力、執(zhí)行力、記憶力等多方面功能異常，影響日常生活及社交，控制不當(dāng)時可能進(jìn)展為認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者喪失生活自理能力并脫離社會群體，增加家庭及社會負(fù)擔(dān)[10]。因此，需做好針對性治療，以控制癲癇合并MCI患者病情，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效比較，無明顯差異；接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者治療總有效率更高，癲癇發(fā)作頻率更低，癲癇發(fā)作持續(xù)時間、P300潛伏期更短，P300波幅更高。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能。分析原因為，口服LEV后可迅速與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，糾正神經(jīng)遞質(zhì)的異常代謝，阻止神經(jīng)元異常放電，以控制癲癇發(fā)作[11]。同時，LEV還可阻斷海馬區(qū)CA1區(qū)椎體神經(jīng)元高壓電激活的N型-鈣通道，使鈣離子內(nèi)流減少，以降低神經(jīng)元活性，減少癲癇發(fā)作。艾地苯醌是輔酶Q10的合成類似物，存在與輔酶Q10相同的苯醌環(huán)樣結(jié)構(gòu)，給藥后可迅速通過血腦屏障，提高神經(jīng)元內(nèi)線粒體活性，增加神經(jīng)元對葡萄糖利用度，從而改善腦部能量代謝，輔助癲癇的治療。兩種藥物聯(lián)合使用，可提高癲癇控制效果，減少癲癇發(fā)作，糾正腦功能異常。

本研究結(jié)果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者TNF-α、IL-6水平更低，5-HT、DA水平更高。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療可改善患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，減輕腦細(xì)胞炎性損傷。分析原因為，LEV在抑制腦部異常放電的過程中可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，以減輕腦部功能障礙程度。同時，艾地苯醌存在強效抗氧化作用，能抑制細(xì)胞質(zhì)及線粒體內(nèi)活性氧的生成，阻止線粒體脂質(zhì)過氧化，以降低神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。此外，艾地苯醌還具有改善腦血循環(huán)作用，可加快受損的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，更好地保護(hù)腦功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯(lián)合LEV治療的患者M(jìn)oCA及各方面WHOQOL-BREF評分均更高；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無明顯差異。這提示艾地苯醌聯(lián)合LEV治療可促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性較高。分析原因為，LEV抑制神經(jīng)元異常放電，利于保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，避免癲癇發(fā)作對腦功能的損害，且艾地苯醌具有改善腦代謝、抗氧化、增加腦血循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)等多種作用，可更好保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，加快認(rèn)知功能恢復(fù)[12]。在LEV基礎(chǔ)上聯(lián)用艾地苯醌可產(chǎn)生協(xié)同作用，一方面控制癲癇的發(fā)作，另一方面加快認(rèn)知功能恢復(fù)，更好地改善患者病情，降低疾病對生活的影響，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發(fā)作頻率，改善腦電功能及認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

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