微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者炎癥因子與腸道功能的影響

【關鍵詞】微生態(tài)制劑；美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；炎癥因子；腸道功能

潰瘍性結腸炎是一種非特異性炎性腸病，患者會出現(xiàn)血便、腹痛和腹瀉等癥狀[1]。近年來，隨著人們飲食結構與生活習慣的改變，該病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[2]。美沙拉嗪為治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，可減輕炎癥反應、改善臨床癥狀、緩解腸黏膜損傷，但長期應用易導致多種胃腸系統(tǒng)不良反應[3]。微生態(tài)制劑可調整并減輕腸道菌群紊亂，改善微環(huán)境和腸道黏膜屏障功能，從而提高療效[4]?；诖耍狙芯糠治鑫⑸鷳B(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果和對患者炎癥因子、腸道功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年6月至2023年6月于酒泉市第二人民醫(yī)院進行治療的80例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性患者為23例，女性患者為17例；年齡26～59歲，平均年齡（38.62±9.62）歲；累及部位：全結腸為9例，直腸為5例，乙狀結腸為14例，左半結腸為12例；潰瘍性結腸炎病程6～38個月，平均潰瘍性結腸炎病程（22.61±6.37）個月。觀察組患者中男性患者為21例，女性患者為19例；年齡25～57歲，平均年齡（37.93±10.49）歲；累及部位：全結腸為8例，直腸為4例，乙狀結腸為11例，左半結腸為17例；潰瘍性結腸炎病程8～36個月，平均潰瘍性結腸炎病程（21.73±5.59）個月。兩組患者性別、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），可比。本研究經(jīng)酒泉市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[5]；⑵患者年齡≥18歲；⑶病程≥3個月。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并結腸癌、結腸息肉等其他腸道疾病者；⑶妊娠期或哺乳期婦女。

1.2治療方法對照組患者均接受美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規(guī)格：0.25g/片）治療，1g/次，3次/d，治療時間為1個月。觀察組患者均接受美沙拉嗪聯(lián)合微生態(tài)制劑治療。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規(guī)格：250mg/粒）治療，500mg/次，3次/d，治療1個月；美沙拉嗪腸溶片用法同對照組。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。便血、腹痛等癥狀均消失，纖維結腸鏡（上海澳華光電內窺鏡有限公司，滬械注準20162220657，型號：XC-1300型）顯示黏膜炎癥基本消失為顯效；上述癥狀明顯改善，結腸鏡顯示黏膜呈輕度炎癥為有效；上述臨床癥狀與結腸鏡檢查結果均無改善甚至加重為無效[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分。采用大腸黏膜Baron內鏡評分[7]評價兩組患者治療前后的潰瘍情況：黏膜正常（計0分），大腸黏膜血管紋理清晰可見（計1分），大腸黏膜粗糙、不正常（計2分），大腸黏膜接觸性出血（計3分），大腸黏膜自發(fā)性或接觸性出血嚴重（計4分），大腸黏膜有自發(fā)性出血伴明顯潰瘍形成（計5分）。采用Mayo評分[8]評價兩組患者治療前后的疾病活動度，Mayo評分總分范圍為0～12分，評分越高表示疾病活動度越高。⑶比較兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平。采集兩組患者空腹靜脈血（采集時間均是治療前后，采集血量為4mL），采用離心機以3000r/min的轉速離心15min（離心半徑為12cm），采集血清后進行TNF-α、MMP-1和IL-1β水平的測定（測定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑷比較兩組患者D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血4mL，離心方法同⑶，采集血清后進行D-LA、DAO水平的測定（酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應（惡心、頭暈、腹脹和腹瀉）總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較兩組患者在整體療效和總有效率的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分比較治療前，兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分均下降，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平比較治療前，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平均下降，且觀察組水平均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者D-LA、DAO水平比較治療前，兩組患者D-LA、DAO水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者D-LA、DAO水平均下降，且觀察組上述指標水平均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3討論

潰瘍性結腸炎病程較長，易反復，降低患者生活質量，美沙拉嗪在該病的治療中表現(xiàn)出較好的效果，但有研究顯示，該藥的應用存在一定局限性，如單藥長期應用易導致多種胃腸系統(tǒng)不良反應，需與其他藥物聯(lián)合應用進一步提高應用價值[9]?；谖⑸鷳B(tài)理論支持，采用微生態(tài)制劑進行治療，有利于改善微生態(tài)失調狀態(tài)，促進微生態(tài)平衡[10]。

本研究結果顯示，兩組患者在整體療效和總有效率的比較提示無差異；治療后，兩組患者大腸黏膜Baron內鏡評分、Mayo評分均下降，且觀察組均更低，提示本研究治療方案用于潰瘍性結腸炎的治療效果均較好，在減輕患者疾病活動度方面展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。分析原因為，美沙拉嗪作為一種氨基水楊酸類抗炎藥，不僅能減輕機體的炎癥反應，緩解腸黏膜損傷情況，還能減輕血便、腹瀉、腹痛等癥狀。微生態(tài)制劑是利用微生物或微生物所產(chǎn)生的物質調節(jié)腸道功能，從而促進腸道微生物生態(tài)平衡、改善腸道功能[11]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、MMP-1和IL-1β水平均下降，且觀察組均更低，提示微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪可較好地控制炎癥反應。分析原因為，美沙拉嗪能夠抑制腸道炎癥反應，可較好地治療已出現(xiàn)炎癥的腸壁結締組織；同時，微生態(tài)制劑能夠改善腸道屏障功能，促進腸道黏膜修復，從而抑制炎癥介質釋放。另外，其可活化嗜酸性粒細胞和巨噬細胞，刺激免疫系統(tǒng)，減輕腸道的應激反應和炎癥反應[12]。

D-LA是腸道乳酸菌等固有細菌的產(chǎn)物，DAO是一種具有高度活性的細胞內酶，D-LA、DAO水平可用于評估腸道黏膜屏障功能完整性和受損情況。潰瘍性結腸炎患者機體D-LA、DAO水平可明顯升高。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者的D-LA、DAO水平均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組治療方案對腸道黏膜屏障功能的改善效果更佳。分析原因為，本研究采用的微生態(tài)制劑為枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，該藥含有枯草桿菌與屎腸球菌，加用微生態(tài)制劑，可為患者腸道內補充正常生理活菌，從而抑制腸道中致病菌的定植、繁殖，并促進患者腸道生態(tài)平衡恢復，以減少D-LA、DAO生成，可修復腸道黏膜屏障，促進腸道功能恢復[13]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率無差異，提示在美沙拉嗪基礎上加用微生態(tài)制劑的安全性良好，可能與微生態(tài)制劑改善患者的腸道菌群環(huán)境、減輕炎癥反應、緩解臨床癥狀有關。

綜上所述，對于潰瘍性結腸炎患者，美沙拉嗪聯(lián)合微生態(tài)制劑有利于減輕其疾病活動度和炎癥反應，改善腸道黏膜屏障功能，安全性良好。