免疫炎癥因子聯(lián)合終末期肝病模型評(píng)分預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的價(jià)值

【關(guān)鍵詞】免疫炎癥因子；終末期肝病模型；肝衰竭；繼發(fā)感染；預(yù)后

肝衰竭是各種肝臟疾病的終末階段，患者的肝功能處于失代償期，臨床多見肝性腦病、凝血功能障礙和黃疸等癥狀。既往研究顯示，肝衰竭患者機(jī)體免疫功能降低，且治療期間多存在侵入性操作，容易繼發(fā)感染，導(dǎo)致病情惡化和預(yù)后不良[1]。長(zhǎng)期以來(lái)，早期判斷肝衰竭繼發(fā)感染患者的預(yù)后是臨床關(guān)注重點(diǎn)。終末期肝病模型（MELD）評(píng)分是目前臨床評(píng)估肝衰竭患者病情程度的常用指標(biāo)，但MELD評(píng)分易受肝外因素影響，其準(zhǔn)確率有待提高[2]。免疫炎癥反應(yīng)在肝衰竭繼發(fā)感染的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）水平能反映肝衰竭繼發(fā)感染患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SⅡ）是新型炎癥免疫指標(biāo)，有報(bào)道顯示，SⅡ可用于判斷肝癌患者肝功能損傷程度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖?，本研究探討NLR、SⅡ和MELD評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2018年1月至2023年12月安慶市立醫(yī)院收治的160例肝衰竭繼發(fā)感染患者的臨床資料，根據(jù)短期預(yù)后不同將患者分為預(yù)后良好組（122例，12周內(nèi)存活）和預(yù)后不良組（38例，12周內(nèi)死亡）。預(yù)后良好組患者中男性82例，女性40例；年齡26～68歲，平均年齡（50.21±13.75）歲；肝衰竭病程6～20個(gè)月，平均肝衰竭病程（9.27±2.54）個(gè)月。預(yù)后不良組患者中男性23例，女性15例；年齡24～70歲，平均年齡（51.05±11.69）歲；肝衰竭病程6～22個(gè)月，平均肝衰竭病程（9.30±2.18）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)安慶市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)病原菌檢測(cè)證實(shí)合并感染[5]；⑵年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并急性腎損傷、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、惡性心律失常、心臟瓣膜病等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶妊娠期、哺乳期或備孕期婦女；⑷合并結(jié)締組織病、多發(fā)性硬化病、血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病者；⑸有精神疾病史者。

1.2研究方法采集患者確診后2d內(nèi)的空腹靜脈血3mL，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212220570，型號(hào)：BC-7500[NR]CS）測(cè)定血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR、SⅡ。SⅡ=血小板計(jì)數(shù)×NLR[6]。采集所有患者確診后2d內(nèi)的空腹靜脈血3mL，采用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min（半徑為8.5cm），取上清液，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀（羅氏診斷公司，國(guó)械注進(jìn)20153221247，型號(hào)：cobas8000）測(cè)定血肌酐、TBIL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）。采集所有患者確診后2d內(nèi)的空腹靜脈血3mL，采用全自動(dòng)凝血分析儀（思塔高診斷股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20172222293，型號(hào)：STARMax）測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平。INR=（PT/對(duì)照樣本PT）國(guó)際敏感度指數(shù)（ISI），ISI在檢測(cè)試劑中標(biāo)定；MELD評(píng)分=3.8×ln總膽紅素（TBIL）+11.2×ln（INR）+9.6×ln（血肌酐）+6.4×病因?qū)W（膽汁淤積或酒精導(dǎo)致為0，其他為1）[7]。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較兩組患者NLR、SⅡ、MELD評(píng)分。⑵比較兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。⑶分析影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑷分析各因素預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；影響因素采用Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，判斷價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC>0.75為準(zhǔn)確性高。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者NLR、SⅡ及MELD評(píng)分比較預(yù)后不良組患者NLR水平、SⅡ和MELD評(píng)分均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較預(yù)后不良組患者AST水平高于預(yù)后良好組，ALB水平低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者ALT和TBIL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的Cox模型分析將可能影響患者短期預(yù)后不良的相關(guān)因素作為自變量（NLR、SⅡ、MELD評(píng)分、AST及ALB均以原值帶入），將預(yù)后情況（預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1）作為因變量，納入Cox多因素風(fēng)險(xiǎn)模型分析，結(jié)果顯示，NLR升高、SⅡ升高和MELD評(píng)分升高均是影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表3。

2.4NLR、SⅡ、MELD評(píng)分單獨(dú)與聯(lián)合預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的價(jià)值分別以NLR、SⅡ、MELD評(píng)分單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)結(jié)果為檢驗(yàn)變量，以預(yù)后情況為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，NLR、SⅡ和MELD評(píng)分單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.741、0.758、0.751和0.831（均P<0.05），見表4、圖1。

3討論

肝衰竭繼發(fā)感染是肝衰竭患者病情惡化的重要標(biāo)志，可導(dǎo)致多器官功能衰竭和全身炎癥反應(yīng)，增加病死率[8]。既往研究認(rèn)為，肝衰竭繼發(fā)感染的病原菌以革蘭氏陰性菌為主[9]，而NLR能反映患者感染后中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的平衡狀態(tài)，進(jìn)而判斷機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)程度[10]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者NLR水平高于預(yù)后良好組，且NLR升高是影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是因NLR能反映患者機(jī)體免疫功能水平和炎癥程度，進(jìn)而判斷臟器損傷程度和免疫功能，成為病情和預(yù)后評(píng)估的依據(jù)。本研究結(jié)果還顯示，預(yù)后不良組患者SⅡ水平高于預(yù)后良好組，SⅡ水平升高也是影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析原因?yàn)?，SⅡ是一種新型炎癥標(biāo)志物，能有效反映肝衰竭繼發(fā)感染患者的炎癥和免疫系統(tǒng)狀態(tài)，SⅡ綜合反映中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)水平，肝衰竭繼發(fā)感染患者機(jī)體炎癥反應(yīng)可活化血小板，促進(jìn)炎癥因子釋放，參與炎癥反應(yīng)，并激活凝血通路，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[11]。SⅡ水平升高多因肝衰竭患者繼發(fā)感染后機(jī)體強(qiáng)烈的免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)，通過監(jiān)測(cè)SⅡ水平有利于判斷肝衰竭繼發(fā)感染患者機(jī)體免疫、炎癥及血栓狀態(tài)，準(zhǔn)確反映患者病情，進(jìn)而判斷預(yù)后，這對(duì)于指導(dǎo)臨床早期干預(yù)也有積極作用。本研究結(jié)果還顯示，預(yù)后不良組患者M(jìn)ELD評(píng)分高于預(yù)后良好組，且MELD評(píng)分升高是影響肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MELD評(píng)分包括總膽紅素、肌酐、INR等指標(biāo)，可綜合評(píng)估肝功能狀態(tài)，其評(píng)分與患者肝功能水平密切相關(guān)，評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR、SⅡ和MELD評(píng)分單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.741、0.758、0.751和0.831。這提示聯(lián)合檢測(cè)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。分析原因?yàn)?，?lián)合檢測(cè)能更全面地評(píng)估患者的整體病情，從而更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)其短期預(yù)后。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)NLR、SⅡ與MELD評(píng)分有利于判斷肝衰竭繼發(fā)感染患者短期預(yù)后不良，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。