不同時(shí)間窗阿替普酶溶栓治療急性腦梗死患者的臨床效果比較

【關(guān)鍵詞】阿替普酶；急性腦梗死；神經(jīng)功能；認(rèn)知功能

急性腦梗死是一種嚴(yán)重的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]，主要癥狀包括眩暈、嘔吐、言語(yǔ)不清、視物模糊和肢體無(wú)力等。藥物治療是急性腦梗死的主要治療方法，通過(guò)給予溶栓、抗血小板等藥物，溶解顱內(nèi)血栓或防止血栓進(jìn)一步形成，恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，減輕腦組織損傷。其中，阿替普酶為纖溶酶原激活劑，具有高效、快速的優(yōu)點(diǎn)[2]。在急性腦梗死發(fā)生后，腦部缺血組織會(huì)經(jīng)歷細(xì)胞壞死、炎癥反應(yīng)等一系列病理、生理變化，而在這個(gè)過(guò)程中存在著一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗口，在這個(gè)時(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用溶栓藥物，可以最大程度地恢復(fù)腦部血流，減少腦細(xì)胞壞死，改善患者預(yù)后[3]。一般來(lái)說(shuō)，急性腦梗死發(fā)生后4.5h內(nèi)是溶栓治療的最佳時(shí)間窗，但在這個(gè)時(shí)間窗內(nèi)，何時(shí)使用阿替普酶溶栓的療效最佳，仍為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究重點(diǎn)[4]?；诖耍狙芯刻接懖煌瑫r(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用阿替普酶溶栓對(duì)急性腦梗死患者的療效及對(duì)其神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2021年1月至2023年12月湄潭縣人民醫(yī)院收治的84例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)發(fā)病至接受阿替普酶溶栓時(shí)間的不同分為對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組患者中男性20例，女性22例；年齡41～79歲，平均年齡（59.13±9.24）歲；BMI20～30kg/m2，平均BMI（24.07±2.53）kg/m2；合并癥：2型糖尿病16例，高血壓22例，高脂血癥13例。觀察組患者中男性23例，女性19例；年齡43～76歲，平均年齡（58.46±9.63）歲；BMI19～29kg/m2，平均BMI（23.84±2.62）kg/m2；合并癥：2型糖尿病13例，高血壓20例，高脂血癥11例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)湄潭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；⑵年齡≥18歲；⑶發(fā)病至入院時(shí)間≤6h；⑷入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[6]<24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴CT、MRI等檢查顯示顱內(nèi)出血者；⑵有顱腦手術(shù)史者；⑶合并活動(dòng)性出血或凝血功能障礙者；⑷合并心、肝、腎等臟器功能疾病者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2治療方法所有患者均接受阿替普酶（BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50mg/支）溶栓治療，總劑量0.9mg/kg（最大用量為90mg），先將總劑量的10%推注給藥并于1min內(nèi)推注完成，再將剩余的90%靜脈泵入給藥并于60min內(nèi)完成。對(duì)照組患者發(fā)病至給予阿替普酶溶栓時(shí)間為3～4.5h，觀察組患者發(fā)病至給予阿替普酶溶栓時(shí)間為3h之內(nèi)。兩組患者均在溶栓治療24h后口服硫酸氫氯吡格雷片[SanofiWinthropIndustrie，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75mg/片（按C16H16ClNO2S計(jì)）]，75mg/次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100mg/片），100mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周后隨訪3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較兩組患者臨床療效。治療2周后進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：NIHSS評(píng)分比治療前降低≥50%；有效：18%≤NIHSS評(píng)分比治療前降低<50%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分比治療前降低<18%[7]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者NIHSS、愛(ài)丁堡-斯堪的納維亞評(píng)分量表（MESSS）[8]評(píng)分。于治療前及治療后使用NIHSS評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，包括意識(shí)、運(yùn)動(dòng)（共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)）、語(yǔ)言和感覺(jué)等方面，總分范圍為0～42分，評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。分別于治療前后使用MESSS評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能，包括意識(shí)、定向力、語(yǔ)言與肢體肌力等方面，總分范圍為0～45分，評(píng)分越高表示患者認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者同型半胱氨酸（Hcy）水平。采集患者空腹靜脈血5mL（采血時(shí)間點(diǎn)為治療前后），用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min（半徑為10cm），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Hcy水平。⑷比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。對(duì)所有患者進(jìn)行持續(xù)3個(gè)月的隨訪，記錄并發(fā)癥（腦出血、再發(fā)腦梗死）發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑸比較兩組患者治療結(jié)束3個(gè)月后改良Rankin量表（mRS）評(píng)分。治療結(jié)束3個(gè)月后采用mRS[9]評(píng)估患者預(yù)后情況。mRS評(píng)分：0分（正常），1分（輕微后遺癥，但日常生活工作無(wú)影響），2分（輕度后遺癥，部分活動(dòng)無(wú)法獨(dú)立完成），3分（中度后遺癥，除獨(dú)立行走外多數(shù)日?；顒?dòng)無(wú)法獨(dú)立完成），4分（重度后遺癥，無(wú)法獨(dú)立行走），5分（嚴(yán)重殘障），6分（死亡）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者NIHSS、MESSS評(píng)分比較治療前，兩組患者NIHSS、MESSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評(píng)分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者Hcy水平比較治療前，兩組患者Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Hcy水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組患者治療結(jié)束3個(gè)月后mRS評(píng)分比較觀察組患者治療結(jié)束3個(gè)月后的mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3討論

在高血壓、高血脂與2型糖尿病等慢性疾病和吸煙、酗酒與缺乏運(yùn)動(dòng)等不健康生活方式的影響下，容易導(dǎo)致顱內(nèi)血管內(nèi)壁損傷，形成動(dòng)脈粥樣硬化，阻塞血管，使局部腦組織缺血、缺氧，引發(fā)腦細(xì)胞壞死和腦功能障礙，造成急性腦梗死[10]。阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，可以通過(guò)溶解血栓恢復(fù)腦部血流，改善腦梗死的癥狀，但阿替普酶必須在急性腦梗死的時(shí)間窗內(nèi)使用[11]，但阿普替酶并不是越早使用越好，過(guò)早使用阿普替酶可能會(huì)延長(zhǎng)治療時(shí)間和增加不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，提示相較于急性腦梗死發(fā)病3～4.5h進(jìn)行治療，發(fā)病3h內(nèi)使用阿替普酶溶栓治療的療效更好。分析原因?yàn)椋毙阅X梗死患者腦血管堵塞，腦部血液供應(yīng)中斷，使腦細(xì)胞因缺氧而死亡，這是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、連續(xù)的過(guò)程。其中，腦細(xì)胞死亡的數(shù)量和速度會(huì)隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，因此，使用阿替普酶溶栓，恢復(fù)血管通暢，促進(jìn)腦部血液供應(yīng)，對(duì)于減少腦細(xì)胞死亡、降低腦梗死后遺癥具有重要意義[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS、MESSS評(píng)分均降低，且觀察組均更低，提示于發(fā)病3h內(nèi)使用阿替普酶溶栓治療可有效改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，更利于患者恢復(fù)。分析原因?yàn)椋诎l(fā)病后初期，盡管大腦的缺血區(qū)域還未達(dá)到不可逆的程度，但仍有可能通過(guò)溶栓治療恢復(fù)血液供應(yīng)。然而，隨著時(shí)間的推移，缺血區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷，此時(shí)再進(jìn)行溶栓治療的效果不大。因此，及早進(jìn)行溶栓治療，能夠有效防止神經(jīng)細(xì)胞的死亡，從而改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Hcy水平均降低，且觀察組更低，提示于發(fā)病3h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療可有效調(diào)節(jié)Hcy。Hcy是一種含硫氨基酸，其水平升高與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，Hcy水平升高可加重腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血栓形成，加重急性腦梗死的病情。而及時(shí)給予溶栓治療能夠溶解血栓，恢復(fù)腦組織的血液供應(yīng)，減輕缺血缺氧對(duì)腦組織的損傷，降低Hcy水平[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者治療結(jié)束3個(gè)月后mRS評(píng)分低于對(duì)照組，提示不同時(shí)間窗內(nèi)使用阿替普酶溶栓對(duì)患者安全性無(wú)明顯影響，但發(fā)病后的3h內(nèi)治療可有效改善患者預(yù)后。分析原因?yàn)?，在發(fā)病后的3h內(nèi)，腦缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷還處于可逆階段，此時(shí)進(jìn)行溶栓治療，可以最大程度地保護(hù)腦組織的結(jié)構(gòu)和功能，減輕腦組織損傷，改善患者預(yù)后[15]。

綜上所述，于急性腦梗死發(fā)生后3h內(nèi)給予患者進(jìn)行阿替普酶溶栓治療的效果優(yōu)于發(fā)病后3～4.5h，能有效改善患者的神經(jīng)功能與認(rèn)知功能，緩解患者病情，且安全性良理想。