亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療膿毒癥的效果及安全性分析

【關(guān)鍵詞】亞胺培南西司他丁鈉；糖皮質(zhì)激素；膿毒癥；安全性

膿毒癥是由細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體感染導(dǎo)致器官功能障礙的臨床綜合征，可引起患者器官功能、循環(huán)障礙，甚至導(dǎo)致休克、多臟器功能衰竭等并發(fā)癥，膿毒癥導(dǎo)致死亡可能與年齡、抗生素使用類別、自身免疫情況有關(guān)[1]。亞胺培南西司他丁鈉被用于治療細菌感染性疾病，可有效改善患者呼吸功能，對多種病原菌所致混合感染均有良好的治療效果[2]。糖皮質(zhì)激素是常用抗炎藥物，具有強大的抗炎作用，糖皮質(zhì)激素能有效抑制免疫系統(tǒng)的過度活化，減少促炎細胞因子的產(chǎn)生，從而迅速減輕全身炎癥反應(yīng)，保護心、肺、肝、腎等重要器官免受損傷。這種治療方法對于控制病情進展、提高患者生存率具有重要意義[3-4]。基于此，本研究探討亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療膿毒癥的效果，并對該方案的安全性進行分析。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年2月至2024年2月無錫市第二人民醫(yī)院收治的78例膿毒癥患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和研究組，各39例。對照組患者中男性21例，女性18例；年齡30～88歲，平均年齡（64.71±12.53）歲；病程1～8d，平均病程（4.55±1.34）d。研究組患者中男性20例，女性19例；年齡32～90歲，平均年齡（65.07±12.75）歲；病程2～8d，平均病程（4.48±1.29）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合膿毒癥的診斷標準[5]；⑵無嚴重胃腸道疾病。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶妊娠期、哺乳期婦女；⑷合并惡性腫瘤者；⑸合并重要臟器病變者；⑹有精神疾病史者。

1.2治療方法兩組患者均接受基礎(chǔ)治療（包括抗感染、機械通氣等）。給予對照組患者注射用亞胺培南西司他丁鈉（MerckSharp&DohmeLLC，國藥準字HJ20181007，規(guī)格：亞胺培南500mg和西司他丁500mg）治療，取0.5g亞胺培南西司他丁鈉與100mL的0.9%氯化鈉注射液混勻，靜脈滴注，6h/次，1次/d。研究組患者加用注射用氫化可的松琥珀酸鈉（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20058653，規(guī)格：50mg/瓶）治療，取200mg與100mL的0.9%氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5d，5d后劑量減半再治療2d。均治療7d。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀（寒顫或發(fā)熱、心悸、氣促、精神狀態(tài)改變等）消失，白細胞計數(shù)（WBC）恢復(fù)至正常水平（3.5×109/L～9.5×109/L）；有效：上述臨床癥狀改善、WBC降低但未達正常標準；無效：上述臨床癥狀、WBC均無改善甚至加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者臨床相關(guān)指標水平。治療后采用急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHEⅡ）[6]、改良Marshall評分[7]評估患者病情。APACHEⅡ總分0～71分，評分與病情嚴重程度成正比；改良Marshall評分量表包含3個項目，每項總分0～4分，總分最高為12分，評分越高表示臟器功能越差。記錄兩組患者機械通氣時間（撤機指征：血流動力學平穩(wěn)、血容量正常，呼吸功能改善，全身情況好轉(zhuǎn)）、ICU住院時間（轉(zhuǎn)出ICU標準：生命體征平穩(wěn)，系統(tǒng)臟器功能恢復(fù)，臨床癥狀改善明顯，患者狀況良好）。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者外周靜脈血4mL，采用離心機離心15min（轉(zhuǎn)速為2500r/min，半徑為13cm），取上清液，測定血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細胞計數(shù)（WBC）水平，于治療前后檢測，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生和預(yù)后情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐和癲癇。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計兩組患者28d內(nèi)生存情況。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較與對照組比較，研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床相關(guān)指標水平比較研究組患者APACHEⅡ評分、改良Marshall評分均低于對照組，機械通氣時間、ICU住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者炎癥因子水平比較治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生和預(yù)后情況比較對照組患者發(fā)生惡心、嘔吐2例，癲癇1例；研究組患者發(fā)生惡心、嘔吐4例，癲癇1例，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2值=0.139，P>0.05）。28d內(nèi)，研究組患者死亡3例（7.69%），對照組患者死亡10例（25.64%），研究組患者28d內(nèi)死亡率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2值=4.523，P<0.05）。

3討論

亞胺培南西司他丁鈉是目前常用廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成發(fā)揮強效抗菌作用，常用于治療肺炎、尿路感染、敗血癥和腹腔感染等[8]。糖皮質(zhì)激素可迅速抑制炎癥反應(yīng)，有效減輕病情，同時保護重要器官免受損傷，近年研究顯示，糖皮質(zhì)激素對患者有益，可提高7d和28d休克逆轉(zhuǎn)，改善患者血流動力學[9]。基于此，本研究分析亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于膿毒癥的治療效果及安全性。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，APACHEⅡ評分、改良Marshall評分均低于對照組，機械通氣和ICU住院時間均短于對照組。這提示亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可有效改善膿毒癥患者病情和癥狀，提高療效。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉對多種病原菌感染具有良好的效果，其中西司他丁本身無抗菌作用，但可提高亞胺培南抗菌作用和有效濃度，并降低亞胺培南對腎臟毒性作用，故兩者可協(xié)同發(fā)揮作用，達到強效抗菌作用[8]。糖皮質(zhì)激素可與細胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合并抑制炎癥因子釋放，起到抗炎作用，另外，其還能抑制細胞因子的生成、抑制黏附分子的表達、穩(wěn)定細胞溶酶體膜、抑制白細胞活化和趨化以及加速炎癥細胞凋亡等，應(yīng)用于膿毒癥的治療中具有較好效果[10]。聯(lián)用亞胺培南西司他丁鈉，可達到良好的抗炎、抗菌效果，進而更利于改善患者病情，提高療效。

膿毒癥患者機體PCT水平會顯著升高，PCT水平升高程度與細菌感染的嚴重程度呈正相關(guān)；CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，當機體發(fā)生損傷或感染時，CRP水平會急劇升高，CRP水平越高表示膿毒癥患者病情越危重[11]；WBC是機體重要免疫細胞，在感染時數(shù)量往往會增多[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且研究組均更低，提示聯(lián)合用藥可降低膿毒癥患者炎癥水平。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉中的亞胺培南能夠抑制病原菌細胞壁合成，從而有效控制患者病情，發(fā)揮抗炎、抗感染作用；西司他丁則可減少亞胺培南被水解，從而增強其抗菌效果[2]。糖皮質(zhì)激素可抑制免疫系統(tǒng)的過度活化，減輕炎癥反應(yīng)，并加強加壓素等的縮血管作用，改善患者血管麻痹狀態(tài)[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示研究組治療方案安全性良好。分析原因為，西司他丁可阻止亞胺培南在腎臟內(nèi)代謝，還可減輕其腎毒性，對腎損傷較輕，因此，聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。同時，本研究結(jié)果顯示，研究組患者28d內(nèi)死亡率低于對照組，提示聯(lián)合用藥有利于降低患者病死率。分析原因為，亞胺培南西司他丁鈉作為一種廣譜且高效的抗生素，能夠起到持續(xù)抗菌作用，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用抗炎、抗感染效果較強，病情改善明顯，從而降低患者病死率。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療膿毒癥的效果較好，改善患者臨床癥狀，縮短住院時間，降低患者炎癥因子水平，且安全性良好。