布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肺功能及T淋巴細(xì)胞水平的影響

【關(guān)鍵詞】布地奈德福莫特羅；甲潑尼龍；慢性阻塞性肺疾病急性加重；肺功能；T淋巴細(xì)胞

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease，AECOPD）是指慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）患者出現(xiàn)咳嗽加劇、呼吸困難加重和長(zhǎng)時(shí)間氣流阻塞等癥狀[1]。AECOPD患者氣道炎癥加劇，氣道中炎癥細(xì)胞被大量激活后釋放多種細(xì)胞因子、趨化因子，引起氣道黏液高分泌，會(huì)導(dǎo)致氣道阻力增加、氣道狹窄及氣流受限加重，使肺泡通氣量進(jìn)一步降低。若未得到有效治療，可能引起呼吸衰竭，甚至死亡。甲潑尼龍有較強(qiáng)的抗炎作用，在多種炎癥疾病中均有應(yīng)用[2]。但其對(duì)支氣管擴(kuò)張的作用較小。布地奈德福莫特羅治療AECOPD患者的療效確切，可控制癥狀、改善肺功能[3]?；诖?，本研究對(duì)上述兩藥治療方案對(duì)AECOPD患者的應(yīng)用效果進(jìn)行觀察。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年3月至2024年3月在無(wú)錫市第八人民醫(yī)院進(jìn)行治療的76例AECOPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（接受甲潑尼龍治療）和觀察組（接受甲潑尼龍與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療），各38例。對(duì)照組患者年齡43～70歲，平均年齡（56.58±9.31）歲；男性20例，女性18例；AECOPD病程3～7d，平均AECOPD病程（4.96±1.07）d。觀察組患者年齡43～71歲，平均年齡（57.06±9.45）歲；男性22例，女性16例；AECOPD病程3～7d，平均AECOPD病程（5.03±1.12）d。兩組患者年齡等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵無(wú)其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺部疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵對(duì)本研究應(yīng)用藥物有過(guò)敏史者。本研究經(jīng)無(wú)錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法對(duì)照組：取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格：40mg/瓶）40mg與生理鹽水（500mL）混勻后行靜脈滴注，1次/d，治療時(shí)間為1周。觀察組患者加用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZenecaAB，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140458，規(guī)格：60吸/支）治療，1吸/次，2次/d，治療1周；注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉用法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較兩組患者療效。顯效：癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難等）消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）較治療前升高≥25%，二氧化碳分壓較治療前降低≥25%；有效：上述癥狀部分消失，15%≤FEV1較治療前升高<25%，15%≤二氧化碳分壓較治療前降低<25%；無(wú)效：上述癥狀無(wú)變化，F(xiàn)EV1較治療前升高<15%，二氧化碳分壓較治療前降低<15%[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)水平。測(cè)定患者FEV1、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）水平，檢測(cè)儀器為肺功能檢測(cè)儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，型號(hào)：FGY-200），檢測(cè)時(shí)間均在治療前和治療后。⑶比較兩組患者治療前后的淋巴細(xì)胞水平。采集患者空腹外周靜脈血5mL（采血時(shí)間是治療前和治療后），抗凝后以流式細(xì)胞儀（長(zhǎng)沙市微米生物科技有限公司，型號(hào)：Wmini5146）對(duì)T淋巴細(xì)胞水平予測(cè)定，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平。抽取患者的空腹靜脈血5mL（采血時(shí)間是治療前和治療后），采用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min（離心半徑為15cm），取血清后測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平（檢測(cè)方法均是酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平。采集兩組患者空腹動(dòng)脈血3mL（采血時(shí)間均是治療前和治療后），并對(duì)氧分壓、二氧化碳分壓水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：PT1000）。⑹比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（胃腸道不適、失眠、心悸和頭暈）總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較觀察組患者整體療效和總有效率均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)水平比較兩組患者治療前肺功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后肺功能指標(biāo)水平均上升，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后的淋巴細(xì)胞水平比較兩組患者治療前各項(xiàng)淋巴細(xì)胞水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的各項(xiàng)淋巴細(xì)胞水平均有改善，且觀察組水平的改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較兩組患者治療前炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平比較兩組患者治療前血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的血?dú)庵笜?biāo)均有改善，且觀察組的改善水平均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表5。

3討論

臨床針對(duì)AECOPD多采取抗生素、支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素等藥物治療，部分患者還需給予氧療以緩解癥狀。甲潑尼龍作為一種糖皮質(zhì)激素，具備較好的免疫抑制、抗炎和抗過(guò)敏效果。布地奈德具有強(qiáng)效的局部抗炎作用；福莫特羅能夠松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管。

本研究觀察組患者整體療效和總有效率均更優(yōu)；兩組患者治療后肺功能指標(biāo)水平均上升，且觀察組更高，提示觀察組治療效果較好，能更有效改善肺功能。分析原因?yàn)椋嫉啬蔚履軌蛞种贫喾N參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞和分子，如抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化和遷移，減少這些細(xì)胞釋放的促炎介質(zhì)；福莫特羅可抑制支氣管平滑肌痙攣，舒張支氣管，進(jìn)而改善肺功能、減輕癥狀[6]。甲潑尼龍抗炎效果較強(qiáng)，可減輕炎癥反應(yīng)，提高患者肺功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后各項(xiàng)淋巴細(xì)胞及炎癥因子水平均有改善，且觀察組改善更優(yōu)，提示布地奈德福莫特羅聯(lián)合甲潑尼龍可有效提高免疫功能，且抗炎效果顯著。布地奈德福莫特羅通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)等活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能。甲潑尼龍有良好的抗炎效果，有效降低炎癥因子水平[7]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后血?dú)庵笜?biāo)均有改善，且觀察組改善均更優(yōu)。分析原因?yàn)?，兩種藥物聯(lián)合可提高肺功能，可改善因通氣不足引起的血?dú)庵笜?biāo)異常。本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，分析原因?yàn)?，兩藥?lián)合應(yīng)用時(shí)通過(guò)不同途徑發(fā)揮作用，不僅能夠提高治療效果，還能夠減少單一用藥時(shí)可能產(chǎn)生的耐藥性，從而未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，AECOPD患者接受布地奈德福莫特羅與甲潑尼龍治療后，效果顯著。該療法不僅有效提升患者的肺功能水平，還改善其免疫調(diào)節(jié)能力與血?dú)庵笜?biāo)，減輕體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，同時(shí)，該聯(lián)合用藥方案安全性良好。