胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平與臨床病理特征的相關(guān)性分析

【關(guān)鍵詞】胃癌；腫瘤標(biāo)志物；臨床病理特征；相關(guān)性

胃癌的隱匿性較強，惡性程度較高。受幽門螺桿菌感染、不良的飲食習(xí)慣、環(huán)境污染和遺傳等因素影響，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[1]。既往研究顯示，腫瘤標(biāo)志物和臨床病理特征均有利于臨床深入地了解胃癌的發(fā)病機制，還能為胃癌的早期診斷、治療方案的制訂提供參考依據(jù)[2]。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中產(chǎn)生的異常物質(zhì)，其水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）199與CA724等均為臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌患者中該類物質(zhì)的升高往往提示病情惡化，可以作為監(jiān)測患者病情進展、評估治療效果的重要指標(biāo)[3]。惡性腫瘤的臨床病理特征主要包括腫瘤的大小、生長部位、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等，這些特征可用于判斷胃癌的惡性程度、制訂治療方案和預(yù)測預(yù)后[4]?；诖?，本研究分析胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平與臨床病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2019年3月至2024年3月子長市人民醫(yī)院收治的70例胃癌患者進行回顧性分析。其中男性39例，女性31例；年齡49～76歲，平均年齡（60.63±7.57）歲；胃癌TNM分期[5]：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期37例；腫瘤最大直徑：≤5cm32例，>5cm38例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有27例，無43例；分化程度：低分化16例，中分化25例，高分化29例；浸潤深度：漿膜層11例，肌層23例，黏膜層36例。本研究經(jīng)子長市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；⑵均為初診初治患者；⑶預(yù)計生存時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并繼發(fā)性胃癌者；⑵合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑶合并感染性、免疫性或血液相關(guān)疾病者；⑷入組前接受手術(shù)、放化療治療者；⑸臨床資料缺失者。

1.2檢測方法入院時采集所有患者晨起空腹外周靜脈血5mL，采用離心機以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min（半徑為5cm），取血清，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，國械注準(zhǔn)20163401402，型號：IMS1200）檢測CEA、CA199和CA724水平。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較不同臨床病理特征胃癌患者CEA、CA199和CA724水平。收集患者胃癌臨床分期（Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期）、腫瘤最大直徑（≤5cm、>5cm）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有、無）、分化程度（低分化、中分化、高分化）與浸潤深度（漿膜層、肌層、黏膜層）等資料，比較不同臨床病理特征胃癌患者CEA、CA199和CA724水平。⑵分析不同臨床病理特征與CEA、CA199和CA724水平的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同臨床病理特征胃癌患者CEA、CA199和CA724水平比較不同分化程度患者腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的CEA、CA199和CA724水平高于Ⅰ～Ⅱ期，腫瘤最大直徑>5cm患者的CEA、CA199和CA724水平高于≤5cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CEA、CA199和CA724水平高于無轉(zhuǎn)移，浸潤深度為漿膜層患者的CEA、CA199和CA724水平高于肌層和黏膜層，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2不同臨床病理特征與CEA、CA199和CA724水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，臨床分期、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度與CEA、CA199、CA724水平呈正相關(guān)（均P<0.05），見表2。

3討論

在胃癌的研究中，腫瘤標(biāo)志物與病理特征在疾病的預(yù)防、精準(zhǔn)診斷、個性化治療與預(yù)后評估等過程中具有重要作用，其中腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要生物學(xué)指標(biāo)，通常在胃癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)出異常高表達，有利于臨床判斷腫瘤的性質(zhì)、大小和擴散程度，在監(jiān)測治療效果和預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險等方面具有較高價值。CEA、CA199和CA724等腫瘤標(biāo)志物在胃癌的篩查、診斷及預(yù)后評估中具有廣泛的應(yīng)用價值[6]。而病理特征則是揭示胃癌本質(zhì)的重要手段，通過對腫瘤組織的顯微鏡檢查，可以觀察到腫瘤細胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與排列方式，從而判斷其惡性程度和侵襲性；此外，病理特征還包括腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血管侵犯情況等，對于評估胃癌分期和制訂治療方案具有重要意義[7]。

本研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的CEA、CA199和CA724水平高于Ⅰ～Ⅱ期，腫瘤最大直徑>5cm患者的CEA、CA199和CA724水平高于≤5cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CEA、CA199和CA724水平高于無轉(zhuǎn)移，浸潤深度為漿膜層患者的CEA、CA199和CA724水平均高于肌層和黏膜層。這提示腫瘤標(biāo)志物水平與臨床分期、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度等病理特征之間存在密切聯(lián)系。分析原因為，CEA是一種在胚胎期腸道、肝臟和胰腺等組織合成的蛋白質(zhì)，在胚胎期發(fā)揮著重要的生理功能。在成人正常組織中，CEA的水平極低，但當(dāng)機體發(fā)生惡性腫瘤時，特別是胃癌等消化道腫瘤，CEA水平會顯著升高[8]；CA199是一種糖類抗原，其水平與胰腺癌及胃癌等消化道腫瘤有著密切的關(guān)系。CA199水平異常升高可能與腫瘤細胞的糖代謝異常有關(guān)，而腫瘤細胞通過糖代謝獲取更多的能量和營養(yǎng)物質(zhì)，進而支持其快速增長和擴散。這種糖代謝的異常狀態(tài)，不僅為腫瘤細胞提供了適宜的生長環(huán)境，還可促進腫瘤微環(huán)境中炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，進而有利于胃癌腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，同時，糖代謝異常導(dǎo)致的酸性環(huán)境也有利于腫瘤細胞逃脫機體的免疫監(jiān)視，使腫瘤細胞更難以被清除，而這種代謝異常將進一步加重胃癌腫瘤細胞的生長和擴散[9]；而CA724作為一種黏蛋白樣高分子糖蛋白，廣泛分布于胃癌細胞的表面和細胞質(zhì)中，對于胃癌的診斷具有較高的特異度，既往研究顯示，CA724在胃癌細胞中的表達水平與細胞的增殖活性密切相關(guān)，當(dāng)胃癌細胞處于快速增殖狀態(tài)時，CA724的合成和分泌也會顯著增加[10]。在胃癌的早期階段，腫瘤細胞數(shù)量較少，活躍度相對較低，釋放的腫瘤標(biāo)志物較少，若不及時采取治療措施，隨著腫瘤細胞進一步增殖并向周圍擴散，則會釋放更多的腫瘤標(biāo)志物。因此，CEA、CA199、CA724水平升高不僅提示腫瘤的存在，還能反映腫瘤細胞的活躍度和侵襲能力增強[11]。同時，高水平的腫瘤標(biāo)志物還可提示癌癥已經(jīng)形成較大的腫塊，對周圍組織和器官造成更大的壓迫和破壞，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及深度浸潤患者的腫瘤標(biāo)志物水平升高幅度更大[12]。

本研究結(jié)果顯示，臨床分期、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度與CEA、CA199、CA724水平呈正相關(guān)，提示腫瘤標(biāo)志物水平可有效預(yù)測胃癌發(fā)展進程。分析原因為，隨著胃癌惡性程度的增加，腫瘤細胞的增殖和侵襲能力也相應(yīng)增強，促進腫瘤標(biāo)志物的釋放，導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平升高[13]。而腫瘤直徑大小也是影響腫瘤標(biāo)志物水平的重要因素，直徑較大的腫瘤具有更多的腫瘤細胞和更廣泛的浸潤范圍，因此會釋放更多的腫瘤標(biāo)志物到血液中[14]。相關(guān)研究顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者預(yù)后不良的主要危險因素，當(dāng)腫瘤細胞通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其他部位時，會在淋巴結(jié)中生長并繼續(xù)釋放腫瘤標(biāo)志物[15]。浸潤深度也可反映胃癌的惡性程度和侵襲能力，隨著浸潤深度的增加，腫瘤細胞更容易侵犯周圍組織和器官，導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平的升高。因此，上述腫瘤標(biāo)志物水平升高不僅反映腫瘤的存在和發(fā)展情況，還可進一步輔助臨床診斷、判斷患者預(yù)后。但本研究仍有不足之處，如樣本容量相對較小，結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)仍需擴充樣本容量進一步驗證結(jié)果。

綜上所述，胃癌患者臨床分期、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度與CEA、CA199、CA724水平呈正相關(guān)。臨床診治時可結(jié)合以上指標(biāo)進一步預(yù)測患者病情嚴(yán)重程度及進展。