腹腔灌注化療聯(lián)合全身靜脈化療治療結直腸癌合并惡性腹腔積液的效果及安全性分析

【關鍵詞】腹腔灌注；靜脈化療；結直腸癌；惡性腹腔積液

結直腸癌（colorectalcancer，CRC）是胃腸道常見惡性腫瘤，當其發(fā)生腹膜轉移時，可出現惡性腹腔積液，導致腹脹、腹部膨隆與腹痛等癥狀，進一步降低患者的生活質量，而隨著病情進展，患者其他器官功能可能發(fā)生衰竭，可能會引發(fā)肝性腦病、尿毒癥等嚴重的并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1]。全身靜脈化療是CRC的常用治療手段之一，通過靜脈輸注化療藥物以消滅腫瘤細胞，療效確切[2]。但全身給藥后病灶處藥物濃度相對較低，且殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常細胞造成損傷，導致不良反應的發(fā)生。腹腔灌注化療是一種新興腫瘤療法，通過將化療藥物直接灌注至腹腔中，可提高病灶處的藥物濃度，直接作用于腹腔內的腫瘤細胞，達到消滅腫瘤的目的，而灌注后對藥物進行加熱，能夠進一步提高療效[3]?；诖?，本研究分析腹腔灌注化療聯(lián)合全身靜脈化療對CRC合并惡性腹腔積液患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年5月至2023年11月南京市高淳人民醫(yī)院收治的60例CRC合并惡性腹腔積液患者，按照隨機數字表法分為對照組（接受全身靜脈化療）與觀察組（在對照組基礎上接受腹腔灌注化療），各30例。對照組患者中男性16例，女性14例；年齡49～70歲，平均年齡（59.42±8.41）歲；BMI19.02～26.24kg/m2，平均BMI（22.43±2.42）kg/m2。觀察組患者中男性18例，女性12例；年齡48～71歲，平均年齡（59.61±8.47）歲；BMI19.05～25.97kg/m2，平均BMI（22.06±2.37）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合CRC的診斷標準[4]，并經病理學檢查確診；⑵符合惡性腹腔積液的診斷標準[5]；⑶年齡≥18歲；⑷卡諾夫斯基健康狀況評分量表（KPS）評分[6]≥70分。排除標準：⑴既往全身化療無效者；⑵無法耐受腹腔灌注化療者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷對本研究使用藥物過敏者；⑸合并心、肝等器官功能嚴重受損者；⑹預估生存期<3個月者。

1.2治療方法兩組患者均行腹腔抽液治療，將引流管置入腹腔內，緩慢放出腹腔積液，4h/次，2次/d。對照組患者接受全身靜脈化療，于每個化療周期（21d為1個周期）的第1天取180mg/m2鹽酸伊立替康注射液[海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143126，規(guī)格：5mL∶100mg（按C33H38N4O6·HCl·3H2O計）]（最大劑量為300mg）與250mL的0.9%氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注，1次/d。于每個化療周期的第2天取400mg/m2氟尿嘧啶注射液[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準字H12020959，規(guī)格：10mL∶0.25g]（最大劑量為500mg）與500mL的0.9%氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上進行腹腔灌注化療，于腹腔抽液后第1天、第3天取20mg/m2注射用順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21020212，規(guī)格：20mg/瓶）（最大劑量為300mg）與1000mL的0.9%氯化鈉注射液混勻，快速灌注入腹腔。灌注結束后使用射頻熱療機（南京恒埔偉業(yè)科技股份有限公司，國械注準20163091461，型號：HY7000-Ⅱ）行深部熱療（輸出電壓為180V、輸出功率為800W、工作頻率為13.56MHz、溫度為43℃）45min。兩組患者均治療6周。治療結束后隨訪3個月。

1.3觀察指標⑴比較兩組患者療效。完全緩解：腹腔積液消失且持續(xù)時間≥1個月；部分緩解：腹腔積液減少≥50%且持續(xù)時間≥1個月；穩(wěn)定：腹腔積液減少<50%或增多<25%；進展：腹腔積液增多≥25%[5]?？傆行?完全緩解率＋部分緩解率。⑵比較兩組患者腫瘤標志物水平。采集患者治療前后空腹靜脈血5mL，用離心機離心10min（轉速為3000r/min，半徑為15cm），取血清，測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199、CA724，方法為電化學發(fā)光法；檢測細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑶比較兩組患者歐洲癌癥研究與治療組織生活質量量表（EORTCQLQ-C15-PAL）評分。采用EORTCQLQ-C15-PAL評估患者治療前及治療結束后3個月的生活質量[7]，5項內容為軀體功能、社會功能、情緒功能、角色功能和認知功能，每項最高分為100分，評分與患者的生活質量成正比。⑷比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=（腹痛+骨髓抑制+惡心+嘔吐+肝功能損傷+發(fā)熱）例數/總例數×100%。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效比較觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組患者腫瘤標志物水平比較治療前，兩組患者腫瘤標志物水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者腫瘤標志物各項指標水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者EORTCQLQ-C15-PAL評分比較治療前，兩組患者EORTCQLQ-C15-PAL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療結束后3個月，兩組患者軀體功能、社會功能、情緒功能、角色功能與認知功能評分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

合并惡性腹腔積液的CRC患者往往病情較重，通常表現出腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，隨著病情進展，還可能出現器官功能衰竭、低蛋白血癥與惡性腹腔積液快速增長等危及患者生命安全的情況。對于該類患者，通常采用抽取積液的方法治療，可以快速減輕患者的腹脹和呼吸困難等癥狀，但無法根除病因，易復發(fā)，不利于患者恢復。因此，臨床常采取化療方式對其進行治療，通過殺滅腫瘤細胞以達到治療目的[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組；治療后，兩組患者腫瘤標志物水平均降低，且觀察組均更低。這提示觀察組治療方案效果較好，能有效降低腫瘤標志物水平。分析原因為，伊立替康能阻止腫瘤細胞DNA復制、抑制RNA合成，進而殺滅腫瘤細胞。氟尿嘧啶進入機體，會被活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，能夠緊密結合并抑制胸苷酸合成酶的合成，從而抑制DNA合成，達到抗腫瘤的效果，對實體瘤有良好療效。腹腔TIkRHGgpcnWVyuW5DKd4GA==灌注化療使藥物在腹腔中的濃度高于血漿濃度，可增強抑制腫瘤的效果。腹腔灌注化療后進行深部熱療，使腫瘤細胞暴露在高溫環(huán)境中，在減少腫瘤細胞的同時不影響正常組織[9]。腹腔灌注化療在高溫下能使藥物更好地滲透入腫瘤細胞中，并破壞其內部結構，抑制血管生成相關基因的表達，進而抑制腫瘤生長[10]。本研究結果顯示，治療結束后3個月，兩組患者EORTCQLQ-C15-PAL的各項評分均升高，且觀察組均更高，這提示兩種化療方式聯(lián)合治療可提高患者的生活質量。分析原因為，腹腔灌注聯(lián)合全身靜脈化療能夠消滅腫瘤細胞，減少積液產生，提高患者生活質量[11]。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率差異不大，提示觀察組治療方案安全性理想。分析原因為，全身靜脈化療采用靜脈給藥的方式將化療藥物送入血液循環(huán)系統(tǒng)，使藥物能夠分布至全身。腹腔灌注化療將化療藥物直接注入腹腔內，使藥物直接作用于腹腔內的腫瘤細胞，腹腔灌注化療后進行熱療，增強藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。同時，由于藥物濃度主要集中在腹腔內，對全身各系統(tǒng)的影響較小，安全性良好。

綜上所述，腹腔灌注聯(lián)合全身靜脈化療對CRC合并惡性腹腔積液患者療效較好，可降低腫瘤標志物水平，提高患者生活質量，且安全性良好。