晚期鼻咽癌患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的水平及其與患者預(yù)后的關(guān)系研究

【關(guān)鍵詞】晚期鼻咽癌；中性粒細(xì)胞；淋巴細(xì)胞；血小板；單核細(xì)胞；預(yù)后

鼻咽癌多發(fā)于鼻咽頂部及側(cè)壁，患者在患病早期無(wú)明顯特異性癥狀，多表現(xiàn)為鼻塞、涕血、聽(tīng)力下降等癥狀，確診時(shí)病情多已進(jìn)展至中晚期[1]?；熓侵委熗砥诒茄拾┑闹匾侄?，該方法主要通過(guò)化學(xué)藥物抑制并殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到控制病情的目的，但化療存在嘔吐、脫發(fā)、免疫功能降低等不良反應(yīng)[2]。腫瘤患者機(jī)體的腫瘤微環(huán)境由腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管、各類生化物質(zhì)與細(xì)胞因子等共同構(gòu)成。其中，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板與單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量、比例和功能狀態(tài)可反映患者的免疫狀態(tài)，也可提供診斷線索[3]?；诖?，本研究分析晚期鼻咽癌患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（MLR）的水平及其與患者預(yù)后不良的關(guān)系，為臨床制訂治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2023年12月惠州市第一人民醫(yī)院收治的90例晚期鼻咽癌患者的臨床資料，根據(jù)患者預(yù)后不同分為預(yù)后良好組（62例）和預(yù)后不良組（28例）。預(yù)后結(jié)果：所有患者治療3個(gè)周期后，通過(guò)CT（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，國(guó)械注進(jìn)20153061399，型號(hào)：DiscoveryIQ）或醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20223061580，型號(hào)：IngeniaElitionS]進(jìn)行檢查，根據(jù)實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估預(yù)后[4]，若完全緩解或部分緩解則為預(yù)后良好，若為疾病進(jìn)展或疾病穩(wěn)定則為預(yù)后不良（完全緩解：影像學(xué)顯示所有目標(biāo)病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常，并維持4周；部分緩解：影像學(xué)顯示目標(biāo)病灶的最大直徑之和相對(duì)于基線減少≥30%，并維持4周；疾病進(jìn)展：目標(biāo)病灶的最大直徑之和相對(duì)于基線增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定：目標(biāo)病灶的變化介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間）。預(yù)后良好組患者中男性38例，女性24例；年齡42～69歲，平均年齡（56.73±7.95）歲；BMI18～27kg/m2，平均BMI（22.67±2.71）kg/m2。預(yù)后不良組患者中男性15例，女性13例；年齡44～70歲，平均年齡（57.12±7.17）歲；BMI18～28kg/m2，平均BMI（23.12±2.93）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。本研究經(jīng)惠州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合晚期鼻咽癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；⑵年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤疾病者；⑵合并認(rèn)知功能障礙、精神疾病者；⑶合并心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；⑷合并急性感染、免疫或血液系統(tǒng)疾病者；⑸有鼻咽癌治療史者。

1.2治療方法所有患者均給予注射用鹽酸吉西他濱[江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105，規(guī)格：1.0g（以C9H11F2N3O4計(jì)）]治療，取吉西他濱1000mg/m2（最大劑量為1250mg/m2）與100mL生理鹽水混勻后于每個(gè)化療周期的第1天、第8天進(jìn)行靜脈滴注；取順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6mL∶30mg）80mg/m2（最大劑量為120mg/m2）與500mL生理鹽水混勻后于每個(gè)化療周期的第1天進(jìn)行靜脈滴注。21d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療3個(gè)化療周期。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較晚期鼻咽癌患者治療前后外周血NLR、PLR、MLR水平。于治療前及治療3個(gè)周期后采集所有患者外周靜脈血5mL，采用離心機(jī)離心15min（轉(zhuǎn)速為3000r/min，半徑為10cm），取血清，使用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀（希森美康株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20162400775，型號(hào)：XN-10[B4]）測(cè)定中性粒細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平，并計(jì)算NLR、PLR和MLR水平。⑵比較不同預(yù)后晚期鼻咽癌患者治療前外周血NLR、PLR和MLR水平。⑶分析NLR、PLR、MLR水平預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1晚期鼻咽癌患者治療前后外周血NLR、PLR、MLR水平比較治療后，晚期鼻咽癌患者的NLR、PLR、MLR水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2不同預(yù)后晚期鼻咽癌患者治療前外周血NLR、PLR、MLR水平比較預(yù)后不良組患者NLR、PLR和MLR水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3NLR、PLR、MLR水平預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后不良的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR、PLR、MLR水平預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.736、0.850、0.964（均P<0.05），見(jiàn)表3。各項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后不良的ROC曲線，見(jiàn)圖1。

3討論

鼻咽癌的主要臨床表現(xiàn)包括耳鳴、聽(tīng)力下降、頸部淋巴結(jié)腫大等，由于鼻咽癌早期癥狀不典型，容易被忽視或誤診，大部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至局部晚期或晚期[6]?；熓峭砥诒茄拾┑闹饕委煼椒ǎㄟ^(guò)化療藥物控制腫瘤的生長(zhǎng)，從而達(dá)到治療的目的。然而，化療藥物在作用于腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成一定程度的損傷。此外，患者的身體狀況和免疫功能等因素也會(huì)對(duì)化療效果產(chǎn)生影響，故結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)一步制訂個(gè)體化治療措施顯得尤為重要[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，晚期鼻咽癌患者的NLR、PLR、MLR水平均低于治療前，提示患者NLR、PLR、MLR水平越低表示療效越好。分析原因?yàn)?，NLR、PLR和MLR均是反映患者機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)的指標(biāo)，其水平升高時(shí)，提示患者機(jī)體存在較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)或免疫抑制狀態(tài)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散更加活躍；當(dāng)上述指標(biāo)水平降低時(shí)則表明患者的免疫狀態(tài)得到改善，有利于抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[8]。晚期鼻咽癌患者的免疫系統(tǒng)處于紊亂的狀態(tài)，隨著腫瘤的發(fā)展，腫瘤細(xì)胞持續(xù)激發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)，進(jìn)而促使中性粒細(xì)胞、血小板等炎癥相關(guān)細(xì)胞數(shù)量異常增高，而淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在癌癥患者機(jī)體中受到抑制，數(shù)量相對(duì)減少，因此，在治療前，患者的NLR、PLR和MLR水平相對(duì)較高，而治療后，炎癥細(xì)胞的數(shù)量會(huì)逐漸減少，淋巴細(xì)胞的數(shù)量則逐漸恢復(fù)[9]。另外，本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者NLR、PLR和MLR水平均高于預(yù)后良好組，ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR、PLR、MLR水平預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后不良的AUC分別為0.736、0.850、0.964，提示NLR、PLR、MLR水平可有效預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后。分析原因?yàn)?，NLR水平異常升高提示機(jī)體存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，可能影響化療藥物的療效，導(dǎo)致患者預(yù)后不良；同時(shí)，NLR水平異常升高還可反映患者免疫功能的降低，機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受性降低，進(jìn)一步影響預(yù)后[10]。PLR水平異常升高可能與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成有關(guān)，一方面，血小板的增加將進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移；另一方面，淋巴細(xì)胞的減少則可導(dǎo)致患者免疫功能降低，從而影響化療效果[11]。單核細(xì)胞是影響機(jī)體免疫反應(yīng)的主要細(xì)胞之一，隨著單核細(xì)胞增加而淋巴細(xì)胞減少，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的失衡，從而影響鼻咽癌患者的預(yù)后[12-13]。但本研究仍有不足之處，如納入樣本量較小，且觀察時(shí)間較短，結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)仍需納入多中心樣本，進(jìn)一步探討以上指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者預(yù)后情況的價(jià)值。

綜上所述，晚期鼻咽癌患者NLR、PLR、MLR水平可有效反映臨床治療效果，預(yù)測(cè)晚期鼻咽癌患者的預(yù)后，臨床可結(jié)合以上指標(biāo)進(jìn)一步預(yù)測(cè)患者預(yù)后。