中產(chǎn)減肥之痛：陽(yáng)痿風(fēng)險(xiǎn)疑云凸現(xiàn)

世界首富馬斯克都在使用的“減肥神藥”司美格魯肽，疑陷陽(yáng)痿風(fēng)波。

近日，《自然》子刊《國(guó)際陽(yáng)痿研究雜志》上的一篇研究表明，服用司美格魯肽的非糖尿病男性，更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（即ED或陽(yáng)痿）。

司美格魯肽作為諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款降糖藥物，在2021年6月被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)作為減肥藥上市，商品名為Wegovy。

甫一上市，司美格魯肽就受到富豪、明星們的追捧。

馬斯克曾現(xiàn)身說(shuō)法，在社交平臺(tái)上稱(chēng)，自己一個(gè)月內(nèi)靠司美格魯肽減重20磅（18斤）。美國(guó)脫口秀女王奧普拉·溫弗瑞、英國(guó)前首相鮑里斯·約翰遜、好萊塢女演員科洛·卡戴珊等人，也都曾公開(kāi)表示自己使用過(guò)相關(guān)產(chǎn)品。

筆者了解到，在中國(guó)最先使用司美格魯肽減重的，是醫(yī)院管理層、企業(yè)家、明星等中產(chǎn)及以上人士。

盡管醫(yī)學(xué)上使用司美格魯肽，是為了幫助肥胖患者獲得健康收益，可若健康人士為“變美”使用司美格魯肽而陽(yáng)痿，那便是得了面子失了里子，有些得不償失。

6月4日，諾和諾德中國(guó)回應(yīng)稱(chēng)，司美格魯肽減肥藥的說(shuō)明書(shū)中，并未提及性功能障礙的副作用。其表示，確?；颊甙踩冀K是諾和諾德的首要任務(wù)，“諾和諾德將繼續(xù)通過(guò)常規(guī)藥物警戒，監(jiān)測(cè)包括性功能障礙在內(nèi)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告”。

一邊是學(xué)術(shù)期刊的論文結(jié)果，一邊是醫(yī)藥公司的回應(yīng)聲明。有錢(qián)人偏愛(ài)的司美格魯肽，到底“行不行”？

患陽(yáng)痿風(fēng)險(xiǎn)疑似增加4.5倍

司美格魯肽是一種受體激動(dòng)劑，可以通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌來(lái)調(diào)節(jié)血糖，還能通過(guò)延緩腸胃排空速度來(lái)輔助減肥。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在注射一定劑量的GLP-1藥物后，通過(guò)延緩腸胃排空與大腦產(chǎn)生的飽腹感，來(lái)抑制食欲。

起初，司美格魯肽僅用于二型糖尿病的治療中。醫(yī)學(xué)從業(yè)者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，除了治療二型糖尿病，司美格魯肽還可以減輕15%以上的體重，從而治療與預(yù)防一系列與肥胖有關(guān)的疾病與并發(fā)癥。

司美格魯肽的初代產(chǎn)品是利拉魯肽。2009年，每日注射一次的利拉魯肽作為降糖藥上市；2014年，利拉魯肽獲批成為全球第一款用于減重的GLP-1藥物；2021年，改進(jìn)為每周注射一次用于減重的司美格魯肽，在美國(guó)獲批上市。

國(guó)內(nèi)使用司美格魯肽等GLP-1藥物減肥的人群，多在45歲以上。

司美格魯肽上市伊始，便一炮而紅。

由于減重效果明顯、副作用相對(duì)較小，司美格魯肽受到商界與明星的青睞，繼而影響對(duì)外形有追求的中產(chǎn)人群。不少人并未達(dá)到需要司美格魯肽減重的肥胖（BMI大于或等于30）指標(biāo)，也會(huì)自行購(gòu)買(mǎi)使用。

不過(guò)5月22日，來(lái)自得克薩斯大學(xué)與約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽服用人群有更高可能出現(xiàn)陽(yáng)痿。

該團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)分析，他們使用電子醫(yī)療檔案數(shù)據(jù)庫(kù)TriNetX Research中約1.18億名患者的電子病歷和用藥信息，篩選出3094名年齡在18—50歲之間使用司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性。

分析結(jié)果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類(lèi)治療ED的藥物）。

相比之下，對(duì)照組中只有0.32%，被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑。此外，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.53%被診斷出患有睪酮缺乏癥，而對(duì)照組中，這一數(shù)字為0.80%。

諾和諾德占據(jù)全球減肥藥約85.4%的市場(chǎng)份額。

通過(guò)對(duì)比，使用司美格魯肽的比未使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖人士，患有陽(yáng)痿比例的風(fēng)險(xiǎn)增加4.5倍。

這確實(shí)是一個(gè)令人咋舌的數(shù)據(jù)。不過(guò)，司美格魯肽組實(shí)際出現(xiàn)勃起功能障礙的比例很低，只有1.47%。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，相比低概率的陽(yáng)痿問(wèn)題，對(duì)于平均BMI接近40的患者們來(lái)說(shuō)，司美格魯肽帶來(lái)的減重健康收益還是要更高。

質(zhì)疑與爭(zhēng)議

不止一位醫(yī)藥從業(yè)者向筆者表明，該實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有一定的瑕疵，對(duì)照組不夠嚴(yán)謹(jǐn)。

美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校博士、從事藥企研發(fā)工作的周葉斌向筆者表示，造成患者陽(yáng)痿有多種因素，包括肥胖、心理因素與糖尿病并發(fā)癥等。

肥胖與勃起功能障礙有相關(guān)性。以該論文為例，相較于對(duì)照組，司美格魯肽組的平均BMI更高，也就是說(shuō)，使用司美格魯肽的人明顯更胖。

周葉斌認(rèn)為，肥胖癥患者有更高的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)陽(yáng)痿。因此，當(dāng)司美格魯肽組與對(duì)照組的ED比例不同時(shí)，需要考慮兩組人顯著不同的BMI對(duì)結(jié)果是否有影響。

在加拿大公立醫(yī)院工作的注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師白雪也提出類(lèi)似觀點(diǎn)。她向筆者解釋道，在肥胖人群中，患有陽(yáng)痿的人就不少，“幾乎是最肥胖的一群人，才會(huì)到需要使用司美格魯肽做減肥的地步”。

其次，該研究缺乏可靠的依從性數(shù)據(jù)。

司美格魯肽組只是拿到就醫(yī)處方，并非真實(shí)給藥情況。周葉斌透露，即便在司美格魯肽肥胖癥的三期臨床試驗(yàn)里，也有約7%的受試者因?yàn)楦弊饔猛顺觥８鼊e說(shuō)如司美格魯肽等GLP-1藥物的濫用情況。

對(duì)照組中是否有通過(guò)灰色途徑使用GLP-1藥物的情況，不得而知。

研究團(tuán)隊(duì)也在論文中提及，不能忽視由于患者失去隨訪，而導(dǎo)致結(jié)論有所偏差的潛在可能性，“我們只能確認(rèn)司美格魯肽的處方，但不知道是否真的給藥”。

除此之外，“受試者”年齡區(qū)間過(guò)大，也是影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的原因之一。

“18歲與35歲患陽(yáng)痿的概率能一樣嗎？”白雪對(duì)筆者說(shuō)，單對(duì)比普通人的18歲+與35歲+的ED數(shù)據(jù)，也會(huì)有明顯差異。

由于司美格魯肽售價(jià)并不便宜，多數(shù)也不在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的范疇里，因此，使用司美格魯肽的患者多為有一定經(jīng)濟(jì)實(shí)力的人群。這也注定，該類(lèi)人群的年齡并不年輕。

據(jù)筆者了解，國(guó)內(nèi)使用司美格魯肽等GLP-1藥物減肥的人群，多在45歲以上。

值得注意的是，作為回顧性分析研究，該論文研究團(tuán)隊(duì)表明，他們并不知道性功能障礙的本質(zhì)，是性欲受損還是無(wú)法實(shí)現(xiàn)和維持勃起，這些都需要在臨床分析中加以確定。

不過(guò)，由于對(duì)司美格魯肽性副作用的研究很少，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，目前所有的解釋都僅是推測(cè)，需要在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中，進(jìn)行進(jìn)一步的探索與分析。

市場(chǎng)仍供不應(yīng)求

放在市場(chǎng)上，司美格魯肽仍然是一款熱門(mén)減肥藥。它的走紅，也讓研發(fā)該藥物的丹麥藥企諾和諾德，業(yè)績(jī)一路高歌猛進(jìn)。

根據(jù)5月2日諾和諾德公布的2024年第一季度財(cái)報(bào)，司美格魯肽相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售額繼續(xù)攀升，3款產(chǎn)品一季度營(yíng)收達(dá)61.32億美元：降糖藥Ozempic銷(xiāo)售額持續(xù)攀升至40.41億美元，增速43%；口服降糖產(chǎn)品Rybelsus銷(xiāo)售額為7.28億美元，同比增長(zhǎng)17%；減肥藥Wegovy銷(xiāo)售額翻倍增長(zhǎng)，達(dá)13.63億美元，同比增長(zhǎng)106%。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德占據(jù)全球減肥藥約85.4%的市場(chǎng)份額—這還是司美格魯肽并未完全放量的結(jié)果。

周葉斌向筆者透露，前兩年司美格魯肽產(chǎn)量受限，就與產(chǎn)量不足有關(guān)。

醫(yī)療保健分析公司IQVIA數(shù)據(jù)科學(xué)研究所的高級(jí)研究總監(jiān)Michael Kleinrock強(qiáng)調(diào)，雖然諾和諾德正在努力解決GLP-1藥物因供不應(yīng)求導(dǎo)致的短缺現(xiàn)象，但未來(lái)幾年的銷(xiāo)售額，在很大程度上仍然受到生產(chǎn)能力的限制。

GLP-1減肥藥的成功，吸引了眾多企業(yè)與資本加入競(jìng)爭(zhēng)。

與諾和諾德同為肥胖藥物領(lǐng)域“雙寡頭”的禮來(lái)，于2022年5月獲批GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑藥物替爾泊肽注射液，被FDA批準(zhǔn)用于二型糖尿病治療。2023年底，替爾泊肽獲批減肥適應(yīng)癥（商品名為Zepbound）。

禮來(lái)的減肥藥產(chǎn)品雖晚于諾和諾德上市，但仍表現(xiàn)搶眼。

財(cái)報(bào)顯示，2023年禮來(lái)的替爾泊肽銷(xiāo)售額達(dá)到了51.63億美元，同比增長(zhǎng)970%，增速遠(yuǎn)超于諾和諾德司美格魯肽剛上市時(shí)的表現(xiàn)。

國(guó)際投資機(jī)構(gòu)高盛集團(tuán)曾表示，到2028年，使用GLP-1藥物的消費(fèi)者可能會(huì)增加1000萬(wàn)至7000萬(wàn)。

國(guó)際金融公司摩根士丹利分析師則表示，預(yù)計(jì)到2028年，全球肥胖藥物的銷(xiāo)售額將達(dá)到1310億美元。

“減肥神藥”有望今年在華獲批

隨著GLP-1藥品供應(yīng)量增加、獲批的適應(yīng)癥逐漸增多，以及潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的涌入，總市值超過(guò)丹麥去年一年GDP的諾和諾德，也面臨著不小挑戰(zhàn)。

2026年，司美格魯肽在中國(guó)的專(zhuān)利將會(huì)到期，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局相關(guān)賽道，爭(zhēng)先仿制GLP-1藥物。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液在2023年獲批，是國(guó)內(nèi)首款獲批的利拉魯肽仿制藥。除此之外，石藥集團(tuán)、齊魯制藥、麗珠集團(tuán)、珠海聯(lián)邦、正大天晴等公司布局的司美格魯肽生物類(lèi)似藥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。

“司美格魯肽并不容易被仿制?！敝苋~斌表示，GLP-1藥物生產(chǎn)門(mén)檻高，不像小分子藥物易被仿制。同時(shí)，他向筆者透露：“司美格魯肽這類(lèi)多肽原料藥全球產(chǎn)量有限，基本被諾和諾德與禮來(lái)兩家買(mǎi)走，留給其他家公司的原料并不多?！?/p>

GLP-1類(lèi)原料藥技術(shù)壁壘較高，已是業(yè)內(nèi)共識(shí)。由于多肽的復(fù)雜性，原料藥提純技術(shù)至關(guān)重要。

限制上市數(shù)量，是諾和諾德的市場(chǎng)戰(zhàn)略之一。諾和諾德預(yù)計(jì)，用于減肥適應(yīng)癥的司美格魯肽Wegovy，有望今年在中國(guó)上市。

諾和諾德將目標(biāo)受眾對(duì)準(zhǔn)中國(guó)的自費(fèi)市場(chǎng)，限制Wegovy的上市數(shù)量，優(yōu)先覆蓋目標(biāo)醫(yī)院，為目標(biāo)消費(fèi)者探索商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)。

中國(guó)已是全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。如若Wegovy能在中國(guó)成功上市，或許其帶來(lái)的銷(xiāo)售額，能讓司美格魯肽成為新一代“藥王”。

責(zé)任編輯寶珠 吳陽(yáng)煜 wyy@nfcmag.com