藥物臨床試驗知多少

每個人都可能生病或者受傷，因此需要使用藥物，那么這些藥物特別是新藥，是怎么來的呢？

新藥研發(fā)的第一步

在了解新藥臨床試驗之前，我們首先需要搞清楚的是疾病的發(fā)病過程與機理，這些基礎(chǔ)研究為新藥研發(fā)提供了線索。有了這樣的線索，科學(xué)家就可以開展研究，合成一系列先導(dǎo)化合物。不是所有的先導(dǎo)化合物都能符合要求，這個階段需要通過體外細(xì)胞的實驗驗證，初步篩選出活性高、毒性低的化合物，并進一步優(yōu)化結(jié)構(gòu)。這些化合物會成為藥物的候選物。這是新藥研發(fā)的第一步。

接下來，科學(xué)家會在動物身上進行大量實驗，來研究這些化合物在動物身上的反應(yīng)和毒性，初步篩選出可能安全、有效的候選藥物。由于人和動物有很大的不同，化合物在動物身上有良好反應(yīng)而對人體沒有療效，或者在動物身上安全而對人體有毒副作用的情況都可能發(fā)生。

為了觀察候選藥物能否最終成為臨床藥物，無論如何都必須在人體中進行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯?，確認(rèn)新藥用于人體的安全性和有效性，同時確定最合適的治療劑量。在人體中進行的藥物安全性和有效性研究，我們稱之為臨床試驗。

什么是藥物臨床試驗

一種新藥從實驗室進入臨床應(yīng)用，要經(jīng)過大量的臨床研究。藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或發(fā)現(xiàn)試驗藥物的臨床、藥理或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)，以及吸收、分布、代謝及排泄情況，目的是確保試驗藥物的安全性和有效性。

通俗地說，臨床試驗就是幫助獲得更多藥物信息的人體試驗。藥品說明書上的適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證等眾多內(nèi)容，都需要通過臨床試驗得出。一個臨床試驗可能要歷經(jīng)數(shù)年甚至數(shù)十年的研究觀察，才可以確保藥物的安全性和有效性。

藥物臨床試驗分階段

目前，藥物臨床試驗可分為四期：Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗和Ⅳ期臨床試驗。

Ⅰ期臨床試驗在少數(shù)健康志愿者中進行（抗腫瘤類藥物等的臨床試驗除外），是新藥首次用于人體的臨床試驗，主要目的是進行初步的臨床藥理學(xué)和人體安全性評價。一般需要20 ～ 80 名健康志愿者（ 罕見病臨床試驗的受試者人數(shù)可能更少）。通過這一階段的臨床試驗，科學(xué)家可以獲得藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄及半衰期的數(shù)據(jù)，還有藥物的使用劑量范圍。Ⅰ期臨床試驗的持續(xù)時間為1 ～ 3 年。

通過Ⅰ期臨床試驗獲得安全性數(shù)據(jù)后，科學(xué)家就可以開展Ⅱ期臨床試驗，擴大參與研究的受試者人數(shù)。Ⅱ期臨床試驗為藥物治療作用的初步評價階段，目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗的研究對象為患者，一般需要100 多名患者參加。在實施過程中，研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式。這一階段的持續(xù)時間為2 ～ 3 年。

Ⅲ期臨床試驗是藥物治療作用的確證階段。目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗需要更多患者參與，通常在多家臨床研究機構(gòu)中開展。Ⅲ期臨床試驗是為藥品注冊提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，難度較大、耗時較長、失敗率較高，是整個臨床試驗中至關(guān)重要的一步。如果試驗結(jié)果令人滿意，就可以向藥監(jiān)部門申請新藥上市許可。這一階段通常需要3 ～ 4 年，甚至更長時間。

Ⅳ期臨床試驗是在新治療手段上市后，觀察新治療手段在廣泛應(yīng)用于患者時的療效和不良反應(yīng)。這類試驗的開展有助于發(fā)現(xiàn)新藥罕見的不良反應(yīng)，或者新藥其他的療效。這個階段的研究通常需要幾年時間。

除此之外，我們還有生物等效性試驗。研究人員會觀察相同試驗條件下，試驗制劑（一般為國產(chǎn)仿制藥）和參比制劑（一般為進口原研藥）中的活性成分在健康人體中的吸收程度和速度是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，最終得出某種仿制藥是否可以替代原研藥，達到一致療效的結(jié)論。此類試驗在我國目前大力推行的仿制藥一致性評價工作中被大量采用。

如果臨床試驗各個階段得到的結(jié)論都顯示候選新藥是相對安全和有效的，企業(yè)將會向國家藥品監(jiān)督管理局提出新藥注冊申請。之后，檢查專家將進行嚴(yán)格的臨床研究現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)檢查。獲得批準(zhǔn)證書后，新藥才能上市并用于臨床。

受試者就是“小白鼠”嗎

所有的新藥在進入臨床試驗前，都已經(jīng)過動物實驗，不存在受試者是“小白鼠”一說。更重要的是，在臨床試驗的設(shè)計中，首先考慮的就是必須符合倫理學(xué)要求，以保護志愿者的權(quán)益為第一要務(wù)。否則，臨床試驗就不能被倫理委員會通過，更不能開展。

藥物臨床試驗在藥物研發(fā)過程中具有不可替代的重要意義。它不僅是評估藥物安全性和有效性的關(guān)鍵步驟，也是確定最佳用藥方案、改善治療效果、提高臨床實踐水平和為藥品上市提供依據(jù)的重要途徑。而參與合適的臨床試驗，患者不僅能免費接受最新的治療方法，還有機會接觸該疾病領(lǐng)域的相關(guān)專家，并可能獲得更多的醫(yī)療服務(wù)和關(guān)注。