監(jiān)測(cè)血清泌乳素對(duì)男性精神分裂癥使用利培酮的價(jià)值

摘 要 目的：探討監(jiān)測(cè)血清泌乳素對(duì)男性精神分裂癥使用利培酮的價(jià)值。方法：收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組各30例。利培酮組接受利培酮片治療，阿立哌唑組接受阿立哌唑片治療，共治療8周。比較兩組患者治療前后血清泌乳素（PRL）、陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分以及治療后副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分的差異。結(jié)果：利培酮組治療后第4周末、第8周末血清PRL值均高于治療前（P<0.05）；阿立哌唑組治療前后血清PRL值未見(jiàn)明顯改變（P>0.05）。治療第4周末、第8周末時(shí)，兩組PANSS陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理問(wèn)題及總評(píng)分均低于同組治療前（P<0.05），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第4周末、第8周末時(shí)，利培酮組TESS評(píng)分高于阿立哌唑組（P<0.05）。結(jié)論：使用利培酮治療男性精神分裂癥會(huì)因服藥時(shí)間增加而導(dǎo)致血清PRL出現(xiàn)明顯變化和副反應(yīng)，臨床用藥時(shí)需謹(jǐn)慎，基層醫(yī)院也可以通過(guò)PRL水平來(lái)監(jiān)測(cè)患者服用利培酮的依從性及用藥劑量。

關(guān)鍵詞 男性精神分裂癥；利培酮；PRL；PANSS；TESS

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）14-28-04

引用本文 張偉平， 彭安萍， 曾志金， 等. 監(jiān)測(cè)血清泌乳素對(duì)男性精神分裂癥使用利培酮的價(jià)值[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（14）： 28-31.

基金項(xiàng)目：2023年度江西省吉安市科技計(jì)劃項(xiàng)目（304254641014）

The value of monitoring serum prolactin for the use of risperidone in male schizophrenia

ZHANG Weiping1， PENG Anping2， ZENG Zhijin1， CAO Bo1

（1. Psychiatry Department of the Third People’s Hospital of Jian City， Jiangxi 34300095WlepoPRs05vsti2EbVgA==， China； 2. Neurosurgery Department of Jian Central People’s Hospital， Jiangxi 343000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the value of monitoring serum prolactin（PRL） in the use of risperidone in male schizophrenia. Methods： Sixty male patients with schizophrenia admitted to the Third People’s Hospital of Jian City from April 2023 to October 2023 were collected， and the random number table method was used to divide them into two groups with 30 cases in each group. The risperidone group received treatment with risperidone tablets， while the aripiprazole group received treatment with aripiprazole tablets. Both groups were treated for 8 weeks. The differences in serum PRL， positive and negative symptom scale（PANSS） scores， and treatment emergent symptom scale（TESS） scores between two groups of patients were compared before and after treatment. Results： The serum PRL value in the risperidone group at the 4th and 8th weekend of treatment were higher than those before treatment（P<0.05）； there was no significant change in the serum PRL value before and after treatment in the aripiprazole group（P>0.05）. On the 4th and 8th weekend of treatment， the PANSS positive and negative scales， general psychopathological problems， and total scores in the two groups were lower than those before treatment， but there were no differences in statistical significance（P<0.05）. The TESS scores inf the risperidone group were higher than those in the aripiprazole group at the 4th and 8th weekend of treatment（P<0.05）. Conclusion： The use of risperidone in the treatment of male schizophrenia can lead to significant changes in serum PRL and side effects due to increased duration of medication， clinical medication should be cautious， and grassroots hospitals can also monitor patient compliance and dosage of risperidone based on PRL levels.

KEY WORDS male schizophrenia； risperidone； prolactin； positive and negative symptom scale； treatment emergent symptom scale

男性精神分裂癥在精神科比較常見(jiàn)，多發(fā)于青壯年時(shí)期，臨床以間斷或持續(xù)發(fā)作的情感、思維、認(rèn)知、行為等多方面不同程度障礙為典型表現(xiàn)[1]。男性精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制和致病因素復(fù)雜，嚴(yán)重危害患者的社交、職業(yè)能力、生活能力等，極大地增加了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，需要及時(shí)采取有效治療控制病情。目前，臨床上對(duì)于男性精神分裂癥主要采取抗精神病類藥物治療，但不同的抗精神病類藥物在療效和安全性方面存在一定差異，需要合理選擇[2]。利培酮是臨床治療急慢性精神分裂癥的常用非經(jīng)典抗精神病藥物，價(jià)格便宜、對(duì)認(rèn)知功能改善效果顯著，不良反應(yīng)少[3]。但隨著近幾年臨床研究的深入，越來(lái)越多的臨床報(bào)道顯示該藥物長(zhǎng)期使用會(huì)影響男性精神分裂癥患者的泌乳素（PRL）水平，而PRL作為人體的垂體前葉激素在水平異常升高時(shí)會(huì)抑制雄激素，導(dǎo)致男性精神分裂癥患者性功能障礙、體重增加、乳房變化等，影響其依從性和生活質(zhì)量[4-5]。因此，本研究在男性精神分裂癥患者治療期間采取血清PRL監(jiān)測(cè)的方式指導(dǎo)基層臨床個(gè)體化、精準(zhǔn)化抗精神病治療，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥患者60例，均符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類（第十次修訂版）》（ICD-10）[6]中精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡為18～60歲，且入組前一周未服用抗精神病藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組各30例。利培酮組年齡為22～58歲，平均（39.16±5.05）歲，患病時(shí)間為6個(gè)月～6年，平均（3.04±0.97）年；阿立哌唑組年齡為21～59歲，平均（39.31±4.93）歲，患病時(shí)間為6個(gè)月～6年，平均（2.98±0.88）年。兩組基本資料數(shù)據(jù)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容了解并簽署知情同意書(shū)。排除：①對(duì)利培酮過(guò)敏者；②有嚴(yán)重軀體疾病者；③酒精或藥物依賴者；④頭顱CT明顯異?；蛴杏绊慞RL水平的疾病，如垂體瘤等患者。

1.2 方法

利培酮組口服利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司）：初始劑量為1 mg/次，1次/d；在第1周內(nèi)逐步增加劑量至1～2 mg/次，2次/d；在第2周逐步增加劑量至2～3 mg/次，2次/d；之后根據(jù)病情酌情調(diào)整劑量，共治療8周。必要時(shí)輔以苯海索或苯二氮卓類藥物。阿立哌唑組口服阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司）：初始劑量為10 mg/次，1次/d，在2周內(nèi)逐步增加劑量至15～30 mg/次，1次/d，之后維持治療，共治療8周。必要時(shí)輔以苯海索或苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前及治療第4周末、第8周末對(duì)患者分別采血1次，檢測(cè)血清PRL水平。②于治療前及治療第4周末、第8周末對(duì)患者分別評(píng)估1次陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[7]，包含陽(yáng)性量表（7項(xiàng)）、陰性量表（7項(xiàng)）、一般精神病理問(wèn)題（16項(xiàng)），每項(xiàng)按照嚴(yán)重程度給予1～7分評(píng)分，總分為30～210分，評(píng)分越高表示精神分裂癥狀越嚴(yán)重。③于治療第4周末、第8周末對(duì)患者分別評(píng)估1次副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分[8]，包含嚴(yán)重度、癥狀和藥物關(guān)系、采取措施3個(gè)方面，每個(gè)方面按照嚴(yán)重程度給予0～4分評(píng)分，總分為0～12分，評(píng)分越高表示副作用越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0軟件分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清PRL值比較

治療第4周末、第8周末，利培酮組血清PRL值高于治療前（P<0.05），而阿立哌唑組治療前后血清PRL值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療第4周末、第8周末，兩組PANSS陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理問(wèn)題及總評(píng)分均低于同組治療前（P<0.05）；兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療第4周末、第8周末TESS評(píng)分比較

治療第4周末、第8周末，利培酮組TESS評(píng)分高于阿立哌唑組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥屬于重性精神疾病，遺傳、環(huán)境、心理等多種因素均可能誘發(fā)該病，患者癥狀復(fù)雜多樣，個(gè)體之間存在較大差異，具有很高的致殘率。藥物是目前控制男性精神分裂癥病情的可靠手段，如何合理選擇有效的藥物提高男性精神分裂癥的治療效果并保障安全性是臨床研究熱點(diǎn)。

利培酮對(duì)急性或慢性精神分裂癥都有較好的治療效果，在改善患者認(rèn)知功能方面效果明確，且不良反應(yīng)較少、價(jià)格低廉，是基層醫(yī)院治療精神分裂癥的常用藥物[9]。臨床研究表明，利培酮作為苯并異惡唑的衍生物，其活性成分具有選擇性單胺能拮抗作用，和5-羥色胺（5-HT）受體2、多巴胺D2受體均有較高的親和力，該藥物口服后可在2 h左右達(dá)到血藥濃度最高峰，并迅速分布于人體各處，多數(shù)患者在服藥1 d之后即可達(dá)到藥物的穩(wěn)定狀態(tài)，7 d之后超過(guò)80%的藥物可經(jīng)代謝物排出體外[10]。有研究報(bào)道，利培酮不僅能夠和膽堿能受體結(jié)合，還有強(qiáng)效D2拮抗作用，在改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀方面效果顯著[11]。

有研究報(bào)道利培酮等一些非典型抗精神病藥物服用后會(huì)導(dǎo)致PRL分泌增加，而血清PRL水平過(guò)高則會(huì)出現(xiàn)抑制雄激素、影響性功能等多種不良影響[12-14]。利培酮與多數(shù)的典型抗精神病藥物作用機(jī)制相似，均為阻斷多巴胺D2受體從而發(fā)揮抗精神病作用[15]?；鶎俞t(yī)院常因缺乏血藥濃度檢測(cè)條件，無(wú)法明確藥物濃度。因此本院對(duì)利培酮用藥后血清PRL的變化情況以及不良反應(yīng)情況進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，希望對(duì)基層醫(yī)院使用利培酮治療男性精神分裂癥的個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療提供指導(dǎo)。本研究結(jié)果顯示，利培酮組治療第4周末、第8周末血清PRL值均高于治療前。Leucht等[16]研究報(bào)道，PRL的作用與精神分裂癥的應(yīng)激程度、抗精神病藥物的劑量相關(guān)，且藥物的效價(jià)強(qiáng)度與PRL水平呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性。而阿立哌唑組治療前后血清PRL值未見(jiàn)明顯改變（P>0.05），而治療第4周末、第8周末PANSS評(píng)分與利培酮組差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)阿立哌唑與利培酮治療男性精神分裂癥的效果相似，但不會(huì)明顯影響PRL水平。分析原因可能為阿立哌唑的藥理作用比較獨(dú)特，其能夠部分激活D2受體、5-HT1A受體，同時(shí)可部分拮抗5-HT2A受體，從而減少黑質(zhì)紋狀體通路和結(jié)節(jié)漏斗通路的D2阻斷作用，避免出現(xiàn)高PRL情況[17]。治療第4周末、第8周末PANSS陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理問(wèn)題及總評(píng)分均低于治療前，說(shuō)明患者的精神癥狀改善較好。另外，利培酮組治療第4周末、第8周末TESS評(píng)分均高于阿立哌唑組，也提示阿立哌唑的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，使用利培酮治療男性精神分裂癥會(huì)因長(zhǎng)時(shí)間服藥而導(dǎo)致血清泌乳素出現(xiàn)明顯變化和副反應(yīng)，臨床用藥時(shí)長(zhǎng)需謹(jǐn)慎，基層醫(yī)院也可以通過(guò)泌乳素水平來(lái)監(jiān)測(cè)患者服藥利培酮依從性及用藥劑量。

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