猴痘疫情警報(bào)再次拉響

2024年8月14日，世界衛(wèi)生組織（WHO）總干事譚德塞宣布，鑒于剛果（金）和越來越多其他非洲國家猴痘病例持續(xù)激增，猴痘疫情構(gòu)成國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。這是繼2022年7月后，世衛(wèi)組織再度拉響猴痘疫情的最高級(jí)別警報(bào)。

9月6日，非洲疾控中心主任讓·卡塞亞稱，今年以來非洲各國共報(bào)告猴痘疑似病例24851例，其中死亡病例643例。與此同時(shí)，部分亞洲和歐洲國家也報(bào)告了猴痘病例。在中國，也首次鑒定出猴痘病毒新譜系。猴痘疫情卷土重來，我們需要擔(dān)心嗎？

剛果（金）正經(jīng)歷最大規(guī)模疫情

世衛(wèi)組織的報(bào)告指出，今年發(fā)現(xiàn)的猴痘病例主要分布在非洲。促使世衛(wèi)組織今年拉響最高級(jí)別警報(bào)的主要原因是，2023年9月在剛果（金）南基伍省的猴痘疫情中檢出了分支Ib病毒。2022—2023年全球暴發(fā)的猴痘疫情中，猴痘病例主要是分支IIb感染。

猴痘病毒分型為分支I型和分支II型，以I型為主，I型有兩個(gè)亞分支：Ia和Ib。相較分支II型，分支I型可導(dǎo)致較為嚴(yán)重的病情。在中非或剛果盆地出現(xiàn)的分支I型，全球病死率可達(dá)10.6％；在西非流行的分支II型導(dǎo)致的癥狀較輕，全球病死率約為0.22％。

根據(jù)非洲疾控中心的數(shù)據(jù)，今年在非洲14個(gè)國家發(fā)現(xiàn)了分支I型病例，其中，剛果（金）的病例數(shù)最多。今年以來，剛果（金）共報(bào)告猴痘疑似病例1.9萬余起，主要由分支Ib引起。剛果（金）正經(jīng)歷有史以來最大規(guī)模的猴痘疫情，其中15歲以下兒童占病例數(shù)的60％。

今年，部分亞洲和歐洲國家也發(fā)現(xiàn)了猴痘病例。泰國、菲律賓、巴基斯坦都在8月報(bào)告了新的猴痘病例。日前，泰國公共衛(wèi)生部召開新聞發(fā)布會(huì)，確認(rèn)該國出現(xiàn)首例猴痘Ib變異株病例，這是世衛(wèi)組織拉響警報(bào)后發(fā)現(xiàn)的全球第二例、亞洲首例猴痘Ib變異株病例。這名“零號(hào)病人”為一名66歲的歐洲男性。

菲律賓的病例感染了II型分支變種，患者是一名33歲的菲律賓男性，沒有旅行史。巴基斯坦今年報(bào)告的首例猴痘病例，感染了II型分支變種。在歐洲，今年在瑞典發(fā)現(xiàn)了一例Ib型猴痘感染病例，該病例有非洲旅行史，該國公共衛(wèi)生局代理局長當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月15日宣布確認(rèn)。

過去，人們?cè)鴵?dān)心猴痘病毒會(huì)演化出性傳播途徑外的普通途徑傳播，現(xiàn)在這一擔(dān)心已被證實(shí)。此次泰國發(fā)現(xiàn)的分支Ib病毒出現(xiàn)了與以往不同的傳播方式。

以前的猴痘病毒主要通過直接接觸或性接觸傳播，但此次發(fā)現(xiàn)的Ib型變異病毒還可以通過分泌物，如呼吸道飛沫等方式傳播。泰國衛(wèi)生部門表示，現(xiàn)在，與患者有密切接觸的40多人正在接受觀察和監(jiān)測，暫時(shí)沒有人出現(xiàn)相關(guān)癥狀。

中國首次鑒定出病毒新譜系

8月28日，深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲等在《自然-通訊》上發(fā)表了一篇關(guān)于猴痘病毒的研究論文，詳細(xì)揭示了猴痘病毒分支IIb的演化軌跡和特征，并首次鑒定出全新的C.1.1譜系。

在中國，猴痘病毒的主要分型是分支II。前述研究中，中國的科研人員分析了從2023年以來在廣東確診的92例猴痘患者的基因組。這些猴痘感染者的全基因組測序分析表明，所有患者感染的猴痘病毒均屬分支IIb中的C.1譜系。C.1譜系又可細(xì)分為C.1和C.1.1兩個(gè)亞譜系。新發(fā)現(xiàn)的C.1.1譜系主要在歐洲和中國的部分地區(qū)流行。而且，C.1.1譜系中存在一種特定的基因突變，可能導(dǎo)致病毒毒力降低。

該研究分析稱，C.1.1譜系病毒的流行時(shí)間集中在2024年6月—10月。猴痘病毒在持續(xù)演化過程中積累了與毒力和表面抗原蛋白相關(guān)的突變，需特別關(guān)注致病性和傳播性的潛在變化。

該研究中，92例猴痘患者都是男性，中位年齡為30歲，56.5％的患者同時(shí)確診了艾滋病。流行病學(xué)調(diào)查表明，患者的95.7％存在男男性行為?；颊呷矶鄠€(gè)部位均有皮膚病變，62.2％的患者有生殖器病變。

盧洪洲等人的研究中，深圳地區(qū)的猴痘病毒可能有3個(gè)不同來源地：韓國、日本和葡萄牙。全基因組系統(tǒng)演化分析顯示，猴痘病毒在深圳地區(qū)男男性行為人群中已建立了至少兩個(gè)穩(wěn)定的傳播鏈。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，2022年9月至2023年6月，C.1亞譜系主要流行于亞洲，分布于日本、韓國、印尼和中國。國內(nèi)此次研究發(fā)現(xiàn)的深圳地區(qū)的猴痘病毒中有4例屬于C.1亞譜系，其余屬于C.1.1譜系。C.1.1譜系主要流行于葡萄牙和愛爾蘭以及國內(nèi)深圳、北京、云南地區(qū)。

新型疫苗正在研發(fā)中

猴痘是一種人獸共患病，目前全球已知的人獸共患病有200種以上。猴痘由猴痘病毒引發(fā)，潛伏期為5—21天，感染者在前5天可能出現(xiàn)發(fā)熱、劇烈頭痛、淋巴腫大、肌肉疼痛和強(qiáng)烈氣喘等癥狀。隨后感染者可能出現(xiàn)皮疹，皮疹會(huì)從面部逐步擴(kuò)散到身體其他部位，尤其是四肢，最后結(jié)痂脫落。

猴痘雖然在全球傳播，但其實(shí)是一種并不太嚴(yán)重的傳染病，也是一種自限性疾病。自限性疾病指疾病發(fā)生、發(fā)展到一定程度后可自動(dòng)停止，患者通過自身機(jī)體免疫力，可以逐漸痊愈。在此過程中一般不需特殊治療或醫(yī)學(xué)手段干預(yù)，只需對(duì)癥治療。因此，國家衛(wèi)健委從2023年9月20日起將猴痘納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病進(jìn)行管理，采取乙類傳染病的預(yù)防、控制措施。

防治猴痘，有多種方式。安全的性行為和避免與感染者親密接觸是有效的方式。世衛(wèi)組織指出，猴痘治療的目標(biāo)是治療皮疹、緩解疼痛和預(yù)防并發(fā)癥。早治療和支持性護(hù)理對(duì)于幫助控制癥狀和避免出現(xiàn)其他問題非常重要。

迄今為止，尚未有完全有效的猴痘抗病毒治療方法。但是，抗病毒藥物特考韋瑞有一定效果，這是一種小分子病毒抑制劑，對(duì)正痘病毒屬的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等都有較強(qiáng)的抑制活性，美國和歐洲已批準(zhǔn)用于治療猴痘、天花和牛痘等疾病。

接種猴痘疫苗也有助于預(yù)防感染，適用于猴痘高危人群，這些人群包括存在暴露風(fēng)險(xiǎn)的衛(wèi)生和醫(yī)護(hù)人員、與猴痘患者生活在同一家庭或相近社區(qū)的人、有多個(gè)性伴侶的人群。

2019 年，美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)了一種基于改良減毒痘苗病毒（即安卡拉牛痘病毒，MVA）的疫苗用于預(yù)防猴痘。這是一種兩劑疫苗，預(yù)防猴痘的有效性為85％。2024年9月9日，國藥集團(tuán)中國生物上海生物制品研究所自主研發(fā)的MVA疫苗獲批臨床試驗(yàn)，這是國內(nèi)首款獲批臨床的猴痘疫苗。

現(xiàn)在，一項(xiàng)新的動(dòng)物研究表明，美國疫苗巨頭莫德納公司正在研發(fā)的猴痘mRNA 疫苗比MVA疫苗能更有效控制感染猴痘獼猴的癥狀，縮短疾病持續(xù)時(shí)間。

研究人員對(duì)12只獼猴分別接種了MVA疫苗和mRNA疫苗，8周后將這些獼猴暴露于1979 年發(fā)現(xiàn)的致死性猴痘I分支型毒株，再觀察4周，另外有 6 只未接種疫苗的獼猴作為對(duì)照組暴露于同樣的毒株。結(jié)果顯示，所有接種了疫苗的動(dòng)物都順利存活，對(duì)照組的 6 只動(dòng)物中有5只死亡。

與對(duì)照組相比，兩種疫苗都降低了疾病嚴(yán)重程度，但接種mRNA疫苗的動(dòng)物體重減輕幅度和病灶數(shù)量都更少：接種MVA疫苗的動(dòng)物最多有 607個(gè)病灶，接種mRNA疫苗的動(dòng)物最多有 54個(gè)病灶。此外，mRNA疫苗還將病癥持續(xù)時(shí)間縮短了10天以上，該組動(dòng)物血液和咽拭子中的病毒載量也更低。

猴痘mRNA疫苗還顯示了抗病毒的廣譜性。接種mRNA疫苗動(dòng)物的血清不僅能中和猴痘，還能中和牛痘、兔痘、駱駝痘和羊痘等病毒。不過，這只是動(dòng)物研究，用于人之前，還需要進(jìn)行I—III期人體臨床試驗(yàn)，現(xiàn)在該疫苗的 I/II 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。

9月6日，非洲疾控中心與世衛(wèi)組織宣布啟動(dòng)非洲大陸聯(lián)合應(yīng)對(duì)猴痘疫情計(jì)劃。非洲疾控中心主任讓·卡塞亞稱，這項(xiàng)為期6個(gè)月的聯(lián)合應(yīng)對(duì)計(jì)劃資金約為6億美元，將幫助非洲各國提高應(yīng)對(duì)猴痘疫情的能力，并通過強(qiáng)化協(xié)作，為非洲各國提供運(yùn)營和技術(shù)支持。

此前，首批9.91萬劑猴痘疫苗已于9月5日運(yùn)抵剛果（金）首都金沙薩。剛果（金）政府表示，將盡快開展疫苗接種工作。