肺炎支原體檢測(cè)專利技術(shù)分析

摘 要：【目的】對(duì)肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利進(jìn)行梳理，為肺炎支原體檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展及相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供參考?！痉椒ā恳訦immPat專利數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)源，對(duì)肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利的申請(qǐng)量趨勢(shì)、技術(shù)來(lái)源地、專利布局分布、重要申請(qǐng)人及其技術(shù)發(fā)展進(jìn)行分析，并對(duì)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)中已批準(zhǔn)上市相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?！窘Y(jié)果】肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利近年來(lái)呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，專利布局主要分布在中國(guó)和美國(guó)。酶聯(lián)免疫法和膠體金法為主流檢測(cè)方法，產(chǎn)品類型以IgM檢測(cè)試劑盒為主，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)企業(yè)也對(duì)該檢測(cè)技術(shù)分支進(jìn)行了專利布局?！窘Y(jié)論】相關(guān)創(chuàng)新主體應(yīng)關(guān)注新的技術(shù)發(fā)展，培育高價(jià)值專利，在產(chǎn)品更新?lián)Q代中推動(dòng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)不斷升級(jí)。

關(guān)鍵詞：肺炎支原體；檢測(cè)；專利分析

中圖分類號(hào)：G306 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1003-5168（2024）15-0134-06

DOI：10.19968/j.cnki.hnkj.1003-5168.2024.15.029

Patent Analysis of Mycoplasma Pneumoniae Detection Technology

CAI Yupin WANG Yao

（Patent Examination Cooperation （Beijing） Center of the Patent Office， CNIPA， Beijing 100160， China）

Abstract： [Purposes] This paper summarizes the patents related to Mycoplasma pneumoniae detection， and provides reference for the development of Mycoplasma pneumoniae detection technology and the research and development of related products. [Methods] Using the HimmPat patent database as the data source， the application trend， technology origin， patent layout distribution， important applicants and their technological developments of patents related to Mycoplasma pneumoniae detection were analyzed， and statistical analysis was conducted on the relevant approved marketed products in Yaozh database. [Findings] Patents related to Mycoplasma pneumoniae detection have shown a rapid growth trend in recent years， with patent layout mainly distributed in China and the United States. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and colloidal gold method are the mainstream detection methods for approved marketed products， and IgM testing kits are the main product types. Key domestic enterprises also laid out patents for this detection technology branch. [Conclusions] Relevant innovation entities should pay attention to new technological developments， cultivate high-value patents， and promote the continuous upgrading of industrial technology in product updates and replacements.

Keywords： Mycoplasma pneumoniae; detection; patent analysis

0 引言

肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）是一種非典型病原體，無(wú)細(xì)胞壁，大小介于細(xì)菌和病毒之間，能獨(dú)立存活，經(jīng)呼吸道粉末傳播。肺炎支原體感染是社區(qū)獲得性肺炎最常見(jiàn)的病因之一，其中兒童和老人為主要易感人群［1］。目前肺炎支原體的檢測(cè)方法主要有分離培養(yǎng)、抗原檢測(cè)、血清學(xué)抗體檢測(cè)和分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)。肺炎支原體分離培養(yǎng)作為傳統(tǒng)的檢測(cè)手段，是判斷肺炎支原體感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于肺炎支原體對(duì)培養(yǎng)環(huán)境要求苛刻且生長(zhǎng)緩慢，該方法操作煩瑣、陽(yáng)性率低，從而難以作為臨床常規(guī)檢測(cè)手段使用。肺炎支原體抗原檢測(cè)方法主要有ELISA定量法、免疫層析法、抗體－捕獲酶-免疫測(cè)定法（Ag-EIA）、量子點(diǎn)標(biāo)記抗體檢測(cè)抗原［2］。這些方法耗時(shí)費(fèi)力，敏感性較低，并且檢測(cè)過(guò)程需要肺炎支原體特異性抗體，臨床應(yīng)用受阻［3］。肺炎支原體IgM抗體一般在感染后一周左右出現(xiàn)，可作為早期感染的診斷指標(biāo)。由于IgM抗體檢測(cè)方法具有敏感性和特異性高、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，因此該方法在臨床診斷中被廣泛采用［4］。目前，分子生物學(xué)方法，如PCR技術(shù)也是國(guó)內(nèi)外發(fā)展較快的檢測(cè)支原體肺炎的方法之一。PCR可分為普通PCR和實(shí)時(shí)熒光定量PCR，實(shí)時(shí)熒光定量PCR具有快速、特異性強(qiáng)、靈敏度高等特點(diǎn)，對(duì)肺炎支原體的診斷價(jià)值優(yōu)于普通PCR法。但由于其需要特殊儀器設(shè)備和對(duì)技術(shù)要求較高，操作不當(dāng)或環(huán)境受到污染會(huì)導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性，因而在社區(qū)或縣級(jí)醫(yī)院難以普及［5］。本文對(duì)肺炎支原體檢測(cè)領(lǐng)域的全球?qū)＠暾?qǐng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，對(duì)其技術(shù)發(fā)展路線進(jìn)行梳理總結(jié)，以期為我國(guó)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床應(yīng)用提供研發(fā)基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源和研究方法

本研究以HimmPat數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)的全球?qū)＠暾?qǐng)作為數(shù)據(jù)來(lái)源。截至2024年01月05日，檢索到相關(guān)專利申請(qǐng)4 069件，通過(guò)簡(jiǎn)單同族合并，共得到1 379件專利申請(qǐng)族（2022—2023年的部分專利申請(qǐng)尚未公開(kāi)，數(shù)據(jù)僅供參考）?；谏鲜鰴z索結(jié)果，對(duì)全球肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利的申請(qǐng)量、技術(shù)來(lái)源國(guó)和目標(biāo)國(guó)、重要申請(qǐng)人進(jìn)行分析，并對(duì)相關(guān)技術(shù)路線進(jìn)行梳理。

2 結(jié)果分析

2.1 專利申請(qǐng)量趨勢(shì)

肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利申請(qǐng)量趨勢(shì)如圖1所示。由圖1可知，全球?qū)＠暾?qǐng)量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，并可大致分為3個(gè)階段。第一階段1980—1998年為技術(shù)萌芽期，該階段專利申請(qǐng)量較少，且全部專利申請(qǐng)均來(lái)自國(guó)外。第二階段1999—2015年為技術(shù)發(fā)展期，在該階段專利申請(qǐng)量明顯增多，同時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)中國(guó)專利申請(qǐng)并大致呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。第三階段2016年至今為快速發(fā)展期，該階段的專利申請(qǐng)數(shù)量顯著增加，且來(lái)自中國(guó)的專利申請(qǐng)量占申請(qǐng)總量的一半左右。此外，全球和中國(guó)專利申請(qǐng)量數(shù)據(jù)均呈現(xiàn)出一定的周期性，每隔3～5年出現(xiàn)一次申請(qǐng)高峰。如全球申請(qǐng)量在1990年、1994年、2000年、2004年、2011年和2016年出現(xiàn)峰值，該波動(dòng)周期也與肺炎支原體的流行周期相對(duì)應(yīng)［6］。

2.2 技術(shù)來(lái)源地和專利布局地分布

通過(guò)對(duì)肺炎支原體相關(guān)專利首次申請(qǐng)的國(guó)家/地區(qū)進(jìn)行分析，可以看出該國(guó)家/地區(qū)的研發(fā)能力和投入度。圖2顯示了排名前十的肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利申請(qǐng)來(lái)源國(guó)家/地區(qū)。由圖2可知，來(lái)自美國(guó)的專利申請(qǐng)量排在第一位，共有493件相關(guān)專利申請(qǐng)，占全部數(shù)量的38%。中國(guó)排在第二位，共有431件相關(guān)專利申請(qǐng)，占比33%，說(shuō)明中國(guó)在該領(lǐng)域同樣也具有強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力。申請(qǐng)量緊隨其后的依次是日本、歐洲專利局、英國(guó)、印度、韓國(guó)、法國(guó)、德國(guó)和澳大利亞。

專利申請(qǐng)的目標(biāo)國(guó)家/地區(qū)可以從某種意義上反映該國(guó)家或地區(qū)的技術(shù)消費(fèi)市場(chǎng)。排名前十的肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利進(jìn)入的目標(biāo)國(guó)家/地區(qū)如圖3所示。由圖3可知，進(jìn)入中國(guó)的相關(guān)專利申請(qǐng)量位居首位，占總申請(qǐng)量的42%，明顯高于其他國(guó)家/地區(qū)。排名第二的目標(biāo)國(guó)家為美國(guó)，申請(qǐng)數(shù)量占總申請(qǐng)量的19%。隨后申請(qǐng)量較多的國(guó)家/地區(qū)依次是日本、歐洲專利局、印度、澳大利亞、韓國(guó)、俄羅斯和中國(guó)香港。

通過(guò)對(duì)進(jìn)入中國(guó)的專利來(lái)源地域進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，約80%的專利源自國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人，約20%的專利為國(guó)外來(lái)華申請(qǐng)專利。一方面說(shuō)明中國(guó)相關(guān)創(chuàng)新主體越來(lái)越關(guān)注該領(lǐng)域的發(fā)展，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人在該領(lǐng)域提出了數(shù)量可觀的專利申請(qǐng)；另一方面，中國(guó)是一個(gè)人口大國(guó)，相關(guān)檢測(cè)產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量也較大，較多的國(guó)外申請(qǐng)人開(kāi)始在中國(guó)進(jìn)行專利布局，爭(zhēng)搶市場(chǎng)份額。分析提交世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織的相關(guān)專利，結(jié)果顯示超過(guò)半數(shù)的專利（57%）來(lái)自美國(guó)，而中國(guó)申請(qǐng)人提交的專利數(shù)量?jī)H占總數(shù)的6%左右，這也從側(cè)面反映了美國(guó)在全球?qū)＠季种械南鄬?duì)領(lǐng)先地位。

2.3 全球和中國(guó)重要申請(qǐng)人排名

肺炎支原體檢測(cè)領(lǐng)域全球重要申請(qǐng)人的專利申請(qǐng)量排名如圖4所示。全球申請(qǐng)量排名前十的專利申請(qǐng)人（HimmPat標(biāo)準(zhǔn)化申請(qǐng)人）分別為：簡(jiǎn)·探針公司（美國(guó)）、米迪繆尼有限公司（美國(guó)）、貝克頓·迪金森公司（美國(guó)）、QU BIOLOGICS INC.（加拿大）、菲鵬生物股份有限公司（中國(guó)）、旭化成株式會(huì)社（日本）、活躍生物藥物學(xué)有限公司（美國(guó)）、東洋紡株式會(huì)社（日本）、加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)（美國(guó)）和得克薩斯大學(xué)體系董事會(huì)（美國(guó)）。

來(lái)自國(guó)內(nèi)的重要申請(qǐng)人專利申請(qǐng)量排名情況如圖5所示。其中，菲鵬生物股份有限公司排名第一，共有10件相關(guān)專利申請(qǐng)，也是唯一進(jìn)入全球申請(qǐng)量排名且前十的中國(guó)申請(qǐng)人。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心預(yù)防控制所和國(guó)家納米科學(xué)中心并列第二，各提交了7件相關(guān)專利申請(qǐng)。緊隨其后的重要國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人分別是廣東菲鵬生物有限公司、珠海麗珠試劑股份有限公司、鄭州安圖生物工程股份有限公司、沈陽(yáng)同聯(lián)集團(tuán)有限公司、湖北云璐生物工程有限公司、湖北諾美華抗體藥物技術(shù)有限公司和圣湘生物科技股份有限公司。

2.4 重要申請(qǐng)人技術(shù)發(fā)展分析

通過(guò)對(duì)中國(guó)重要申請(qǐng)人的專利進(jìn)行分析，可以更好地了解國(guó)內(nèi)創(chuàng)新主體在相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)現(xiàn)狀。為了明確重要申請(qǐng)人在肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利上的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)及專利布局情況，本文選取了國(guó)內(nèi)申請(qǐng)量最多的重點(diǎn)申請(qǐng)人菲鵬生物股份有限公司和注冊(cè)上市產(chǎn)品最多的重點(diǎn)申請(qǐng)人珠海麗珠試劑股份有限公司做進(jìn)一步分析。

2.4.1 菲鵬生物股份有限公司。菲鵬生物股份有限公司（簡(jiǎn)稱“菲鵬生物”）是行業(yè)領(lǐng)先的體外診斷平臺(tái)型企業(yè)，為全球體外診斷企業(yè)提供具備出色性能表現(xiàn)的IVD試劑核心原料、試劑解決方案和開(kāi)放儀器平臺(tái)。該公司非常重視技術(shù)創(chuàng)新和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，2022年，菲鵬生物體外診斷試劑生物活性蛋白關(guān)鍵技術(shù)獲“廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)”。截至2024年01月05日，菲鵬生物專利總量近500件，其中發(fā)明專利占比80%以上。在肺炎支原體檢測(cè)領(lǐng)域，菲鵬生物所提交的專利申請(qǐng)技術(shù)路線如圖6所示。

菲鵬生物的相關(guān)專利主要圍繞對(duì)檢測(cè)抗原和間接標(biāo)記法檢測(cè)肺炎支原體的改進(jìn)。在免疫檢測(cè)領(lǐng)域，融合蛋白-抗原-標(biāo)記物這一綴合物的活性對(duì)免疫檢測(cè)的靈敏度有著決定性的影響。CN101403746A提供了一種用于免疫檢測(cè)的綴合物，其包含融合蛋白、抗原和標(biāo)記物。融合蛋白的親水性較好，有利于蛋白表達(dá)在上清部分，從而使目的抗原的空間構(gòu)象折疊得更加接近天然抗原，而且此融合蛋白分子量大小適中，不會(huì)因過(guò)大而對(duì)目的抗原的生物活性產(chǎn)生影響。以上特點(diǎn)使表達(dá)出來(lái)的抗原具有很高的活性，尤其是用在免疫檢測(cè)中的酶標(biāo)記綴合物或膠體標(biāo)記綴合物時(shí)，靈敏度、特異性、穩(wěn)定性等均顯著優(yōu)于目前常用的載體所表達(dá)的抗原。為了提高重組抗原納米顆粒的抗體檢測(cè)捕獲法和雙抗原夾心法的檢測(cè)效果，CN101363848A和CN101363849A分別提供了間接標(biāo)記納米顆粒的抗體檢測(cè)雙抗原夾心法和捕獲法。納米顆粒類標(biāo)記物與標(biāo)記抗原之間的標(biāo)記是通過(guò)抗原上的標(biāo)簽和標(biāo)記在納米顆粒標(biāo)記物上的可特異性識(shí)別該標(biāo)簽的配體相結(jié)合來(lái)完成的間接標(biāo)記，同時(shí)CN101363848A和CN101363849A均聚焦于IgM的檢測(cè)。間接標(biāo)記的方法保證了抗原與納米標(biāo)記的摩爾比例更接近1：1的最佳狀態(tài)，同時(shí)避免了標(biāo)記物對(duì)標(biāo)記抗原的表位造成空間位阻、遮蓋等不利影響，從而可實(shí)現(xiàn)比直接標(biāo)記法更高的檢測(cè)靈敏度。間接標(biāo)記多了一步標(biāo)簽—配體的特異性識(shí)別。由于雜蛋白不會(huì)與配體結(jié)合且間接標(biāo)記的抗原用量低于直接標(biāo)記，降低了非特異性結(jié)合的可能性，因此間接標(biāo)記法的檢測(cè)特異性也較直接標(biāo)記法更高。

同時(shí)，由于間接標(biāo)記法是建立在配體（如特異性單抗）基礎(chǔ)上，因此針對(duì)標(biāo)簽Trx的單克隆靈敏度、特異性以及親和力會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。為了提供結(jié)合和檢測(cè)性能更高的單克隆抗體，CN11157631A和CN111718416A分別進(jìn)一步公開(kāi)了新的抗硫氧還蛋白的抗體及相關(guān)應(yīng)用。在間接標(biāo)記法實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，納米顆粒類標(biāo)記物經(jīng)標(biāo)記配體、標(biāo)記抗原的振蕩過(guò)程，一部分標(biāo)記抗原從配體脫落游離在標(biāo)記體系中導(dǎo)致靈敏度下降?；诖?，CN113588940A在間接標(biāo)記檢測(cè)方法基礎(chǔ)上作出進(jìn)一步改進(jìn)，通過(guò)向標(biāo)記體系中補(bǔ)充加入標(biāo)記了配體的納米顆粒類標(biāo)記物以提高間接標(biāo)記法的靈敏度。此外，在抗原包被方面，CN108314710A和CN112924666A分別提供了一種肺炎支原體重組抗原和包被產(chǎn)物及其制備方法，可克服現(xiàn)有技術(shù)中重組抗原表位少而導(dǎo)致的檢出率低以及可提高有效偶聯(lián)效率及包被產(chǎn)物的穩(wěn)定性。

2.4.2 珠海麗珠試劑股份有限公司。珠海麗珠試劑股份有限公司（簡(jiǎn)稱“麗珠試劑”）創(chuàng)立于1989年，是上市公司麗珠醫(yī)藥集團(tuán)旗下第一家高科技子公司，專業(yè)從事體外診斷試劑及配套設(shè)備的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。該公司已榮獲“國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)”“廣東省創(chuàng)新型企業(yè)”“珠海市專精特新企業(yè)”等諸多殊榮。麗珠試劑共提交了6件涉及肺炎支原體檢測(cè)的發(fā)明專利申請(qǐng)，并且有7件相關(guān)檢測(cè)試劑盒已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

珠海麗珠的相關(guān)專利主要圍繞抗原改進(jìn)和提高抗原穩(wěn)定性等方面。在抗原改進(jìn)方面，CN111253478A以肺炎支原體P1蛋白第1 340-1 518位氨基酸殘基（P1M抗原片段）為包被抗原，該抗原特異性強(qiáng)、敏感度高，檢測(cè)效果優(yōu)于全長(zhǎng)P1抗原，從而可應(yīng)用于制備化學(xué)發(fā)光法、ELISA或膠體金快速檢測(cè)試劑盒。為了提供更多的抗原表位而提高檢測(cè)靈敏度，CN111548423A在上述P1M抗原片段的基礎(chǔ)上，將其通過(guò)短肽與P30抗原第170-182位氨基酸殘基（P30A抗原片段）融合構(gòu)建了新的融合抗原（P1M-P30A）。經(jīng)免疫血清學(xué)檢測(cè)IgM抗體驗(yàn)證，與現(xiàn)有的肺炎支原體抗原相比，其特異性更強(qiáng)、靈敏度更高。CN115015544A在肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒中使用了3種重組肺炎支原體抗原（P1M-linker-P30A、P1-LQ-P30B1和P116A-（EAAAK）2-P1A-（EAAAK）2-P30B1）作為與磁性微粒連接的抗原。由于含有多個(gè)抗原決定簇，3個(gè)抗原對(duì)抗體的檢測(cè)存在互補(bǔ)關(guān)系，能夠盡可能多地涵蓋特異有效的抗原表位，從而可以實(shí)現(xiàn)更好的IgM抗體檢測(cè)效果。在提高抗原穩(wěn)定性方面，CN111157721A提供了用于提高肺炎衣原體抗原/支原體抗原在免疫層析試劑中穩(wěn)定性的包被液及其制備方法。該包被液的第一組分有助于將抗原固定于硝酸纖維素膜上，穩(wěn)定劑能夠提高支原體抗原和衣原體抗原的穩(wěn)定性，抗氧化劑能夠防止支原體抗原和衣原體抗原氧化，各個(gè)組分互相協(xié)同保護(hù)了抗原在免疫層析試劑中的穩(wěn)定性。CN114791489A提供的肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒中，融合抗原工作液中除了包含融合抗體P1M-P30A，還包含脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯鹽的磷酸鹽緩沖液，為融合抗原提供了穩(wěn)定良好的微環(huán)境，進(jìn)一步提高了試劑盒抗原的熱穩(wěn)定性。此外，肺炎支原體血清學(xué)檢測(cè)的靶抗原主要有滅活菌體抗原、糖脂抗原、膜蛋白抗原和重組抗原（P1、P30、P116等）。由于天然培養(yǎng)的肺炎支原體中提取的膜蛋白成分復(fù)雜，使肺炎支原體膜蛋白抗原包被磁珠的效率較低。CN111579773A提供了一種新的膜蛋白包被磁珠的方法，該方法包括先使用還原劑處理肺炎支原體膜蛋白抗原，再將肺炎支原體膜蛋白抗原與磁珠偶聯(lián)，緩解了天然肺炎支原體膜蛋白抗原包被磁珠效率低的技術(shù)問(wèn)題。

3 批準(zhǔn)上市產(chǎn)品及主要注冊(cè)公司

在藥智數(shù)據(jù)庫(kù)（db.yaozhi.com）查詢已批準(zhǔn)上市的肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品，共有235件醫(yī)療器械批準(zhǔn)上市，包括210件國(guó)產(chǎn)器械和25件進(jìn)口器械。已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品試劑類型包括肺炎支原體IgM檢測(cè)試劑（共98件，含兩件IgM/IgG檢測(cè)試劑）、肺炎支原體IgG檢測(cè)試劑（共47件）、肺炎支原體核酸檢測(cè)試劑（共29件）、肺炎支原體培養(yǎng)基（共60件）及肺炎支原體抗原檢測(cè)試劑（共3件）。其中，進(jìn)口器械均為抗體檢測(cè)試劑，包含16件肺炎支原體IgM檢測(cè)試劑和9件IgG檢測(cè)試劑。肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒主要采用酶聯(lián)免疫法（共57件）和膠體金法（共56件），核酸檢測(cè)試劑盒主要采用PCR-熒光探針?lè)?，其中?件涉及對(duì)包含肺炎支原體在內(nèi)的多種病原菌的聯(lián)合檢測(cè)。

具有4件以上已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的主要注冊(cè)公司有23家，圖7顯示了主要注冊(cè)公司上市產(chǎn)品數(shù)量及肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利的申請(qǐng)量。從圖7可以看出，三明博峰生物科技有限公司擁有最多的批準(zhǔn)上市產(chǎn)品（共11件）。該公司是專業(yè)從事體外診斷試劑研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)，具有膠體金試劑系列、酶聯(lián)免疫試劑系列、微生物培養(yǎng)基系列、生化系列等多條產(chǎn)品線，是國(guó)內(nèi)主要的診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)之一。但通過(guò)分析該公司的專利申請(qǐng)狀況，發(fā)現(xiàn)其僅申請(qǐng)1件涉及肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒的外觀設(shè)計(jì)專利，說(shuō)明該公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)及專利布局意識(shí)不強(qiáng)。值得注意的是，鄭州安圖生物工程股份有限公司和珠海麗珠公司雖然分別擁有8件和7件批準(zhǔn)上市產(chǎn)品，但每家公司都提交了6件發(fā)明專利申請(qǐng)，一方面說(shuō)明了這兩家公司具有較強(qiáng)的研發(fā)能力，另一方面說(shuō)明它們具有較強(qiáng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)。珠海麗珠公司的7件上市產(chǎn)品分別為肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）（2件）、肺炎支原體IgG抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）、肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)試劑盒（熒光免疫層析法）、肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）、肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒（被動(dòng)凝集法）和肺炎支原體IgM抗體/肺炎衣原體IgM抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）。其中，肺炎支原體IgM抗體/肺炎衣原體IgM抗體檢測(cè)試劑對(duì)應(yīng)于其專利CN111157721A，均是對(duì)肺炎支原體/衣原體的檢測(cè)，而其他6種檢測(cè)試劑，由于在申報(bào)材料“主要組成部分”中并未明確采用的抗原具體類型，因此難以與該公司名下的專利明確對(duì)應(yīng)起來(lái)。

進(jìn)一步分析主要注冊(cè)公司的上市產(chǎn)品類型，發(fā)現(xiàn)這些公司的產(chǎn)品以肺炎支原體IgM檢測(cè)試劑盒為主，這與全部產(chǎn)品的總體情況一致。鄭州安圖生物工程股份有限公司的產(chǎn)品最豐富，4種不同類型的檢測(cè)試劑均有涉及。大部分主要注冊(cè)公司的產(chǎn)品類型涵蓋兩種以上，只有部分注冊(cè)公司專注于通過(guò)培養(yǎng)法（江蘇默樂(lè)生物科技股份有限公司、鄭州博賽生物技術(shù)股份有限公司、陜西百盛園生物科技信息有限公司、貝瑞特生物技術(shù)（鄭州）有限責(zé)任公司、其昌達(dá)生物高科技（上海）有限公司）或分子生物學(xué)方法（廣州達(dá)安基因股份有限公司）檢測(cè)肺炎支原體。

4 結(jié)語(yǔ)

快速、準(zhǔn)確地診斷肺炎支原體對(duì)于患者的救治與預(yù)后具有重要的意義。本文對(duì)肺炎支原體檢測(cè)相關(guān)專利申請(qǐng)趨勢(shì)、技術(shù)來(lái)源國(guó)與目標(biāo)國(guó)、全球和中國(guó)重要申請(qǐng)人、重要申請(qǐng)人的專利技術(shù)發(fā)展及已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。整體來(lái)看，肺炎支原體檢測(cè)專利申請(qǐng)量近年來(lái)快速增長(zhǎng)，雖然中國(guó)在該領(lǐng)域起步較晚，但近幾年奮起直追，申請(qǐng)量已穩(wěn)居世界第二。國(guó)內(nèi)重要申請(qǐng)人與主要注冊(cè)公司在相關(guān)專利申請(qǐng)量和已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品數(shù)量方面并不能完全對(duì)應(yīng)。究其原因，一方面可能是由于一些重要申請(qǐng)人更注重產(chǎn)品上游核心原料的開(kāi)發(fā)和銷售，另一方面可能是由于免疫檢測(cè)和核酸檢測(cè)等相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)的發(fā)展已較為成熟，技術(shù)壁壘少，從而導(dǎo)致技術(shù)方案的可替代性較高。從技術(shù)角度來(lái)看，IgM抗體相對(duì)于IgG抗體可在感染早期出現(xiàn)，通過(guò)檢測(cè)IgM可實(shí)現(xiàn)對(duì)肺炎支原體的早期診斷，因此IgM檢測(cè)試劑也是已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品中最多的類型。在專利上，重點(diǎn)企業(yè)也對(duì)該檢測(cè)技術(shù)分支進(jìn)行了專利布局。血清學(xué)檢測(cè)試劑以產(chǎn)品酶聯(lián)免疫法和膠體金法為主，酶聯(lián)免疫法具有靈敏度高、特異性好、可定量檢測(cè)等優(yōu)勢(shì)，已成為肺炎支原體臨床檢測(cè)的主要手段之一；膠體金法雖在靈敏度和特異性方面比ELISA差些，但其具有快捷、方便、操作簡(jiǎn)單、無(wú)須專業(yè)設(shè)備或?qū)I(yè)人員操作、可實(shí)現(xiàn)家庭自檢等優(yōu)勢(shì)，能對(duì)ELISA檢測(cè)方法起到很好的補(bǔ)充作用，已經(jīng)得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。

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