達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)西藥方案治療慢性心力衰竭患者的效果

【摘要】 目的：研究達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)西藥方案治療慢性心力衰竭（CHF）的效果及對(duì)患者心功能、生化指標(biāo)和主要心血管不良事件（MACE）的影響。方法：選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者，根據(jù)信封法分為傳統(tǒng)組和研究組，各35例。傳統(tǒng)組采用常規(guī)西藥方案（美托洛爾+螺內(nèi)酯+呋塞米）治療，研究組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，兩組均治療8周。比較兩組療效、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、每搏輸出量（SV）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、生化指標(biāo)[N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血尿素氮（BUN）]水平及MACE發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療總有效率為94.29%，高于傳統(tǒng)組的77.14%（P<0.05）；研究組治療5、8周后的6MWT均長于傳統(tǒng)組（P<0.05）；研究組治療后的CO、LVEF、SV均高于傳統(tǒng)組，LVESV、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN均低于傳統(tǒng)組，LVESD、LVEDD均小于傳統(tǒng)組（P<0.05）；研究組MACE發(fā)生率為5.71%，低于傳統(tǒng)組25.71%（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)西藥方案治療CHF能明顯改善患者心功能，療效顯著，且能降低MACE發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 慢性心力衰竭 心功能 心肌損傷 主要心血管不良事件

Effect of Dapagliflozin Combined with Conventional Western Medicine Regimen in the Treatment of Patients with Chronic Heart Failure/QIU Mingtao， LIU Feng， LIU Gao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-086

[Abstract] Objective： To study the effect of Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of chronic heart failure （CHF） and its influence on patients' cardiac function， biochemical indicators and major adverse cardiovascular events （MACE）. Method： A total of 70 patients with CHF zBSoGNLWdCueLyhNfs1Lng==admitted to Pingxiang People's Hospital from February 2022 to December 2023 were selected and divided into traditional group and study group according to envelope method， with 35 cases in each group. The traditional group was treated with conventional western medicine regimen （Metoprolol + Spironolactone + Furosemide）， and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the traditional group， and both groups were treated for 8 weeks. The curative effect， 6 min walk test （6MWT）， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic volume （LVESV）， cardiac output （CO）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， stroke volume （SV） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）] and biochemical indicators [N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase MB （CK-MB）， aspartate aminotransferase （AST） and blood urea nitrogen （BUN）] and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.29%， which was higher than 77.14% of the traditional group （P<0.05）. After 5 and 8 weeks of treatment， 6MWT in the study group were longer than those in the traditional group （P<0.05）. After treatment， CO， LVEF and SV of the study group were higher than those of the traditional group， LVESV， NT-proBNP， cTnI， CK-MB， AST and BUN were lower than those of the traditional group， LVESD and LVEDD were smaller than those of the traditional group （P<0.05）. The incidence of MACE in the study group was 5.71%， which was lower than 25.71% in the traditional group （P<0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of CHF can obviously improve patients' cardiac function， with remarkable curative effect， and can reduce the incidence of MACE.

[Key words] Dapagliflozin Chronic heart failure Cardiac function Myocardial injury Major adverse cardiovascular events

First-author's address： Department of Cardiology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.019

慢性心力衰竭（CHF）以呼吸困難、體力活動(dòng)受限、體液潴留為主要臨床癥狀，屬于心血管病的終末期癥狀，臨床上以左心衰竭較為多見[1]。CHF多發(fā)于老年群體，患病率呈上升趨勢(shì)，還會(huì)導(dǎo)致肺部感染、血栓栓塞、腎功能衰竭等，盡管采用常規(guī)治療對(duì)抗心力衰竭存在積極作用，但患者癥狀易反復(fù)，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者身心健康，也給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈能阻斷鈉-葡萄糖共同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2功能，具有抑制血小板聚集和活化血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的雙重作用，在改善心肌梗死患者心肌重構(gòu)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已被廣泛應(yīng)用于臨床治療及預(yù)防心血管疾病中[4-5]。因此，本文旨在探究達(dá)格列凈與常規(guī)西藥方案聯(lián)合治療CHF的臨床效果，以及對(duì)患者心功能、心肌損傷標(biāo)志物和主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率的影響，以為臨床治療CHF提供新的治療方案參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)指南中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）治療前未服用達(dá)格列凈；（3）患者無意識(shí)障礙，整體依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重免疫系統(tǒng)障礙、感染性疾??；（2）對(duì)研究所用藥物有過敏史；（3）安裝心臟起搏器。采用信封法將患者分為傳統(tǒng)組和研究組，各35例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

傳統(tǒng)組行常規(guī)西藥方案治療：琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：佛山德芮制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213730，規(guī)格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d；螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d；呋塞米片（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。

研究組在傳統(tǒng)組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d。在治療過程中，密切觀察兩組患者狀況，給予低鹽低脂飲食，囑避免吸煙飲酒、過度勞累等，兩組治療周期均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效：治療8周后，患者心功能恢復(fù)正?；蛎绹~約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)降低≥2級(jí)為顯效，NYHA分級(jí)下降1級(jí)為有效，NYHA分級(jí)增加或未下降為無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。（2）活動(dòng)能力：用6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）記錄患者治療前及治療5、8周后在平直路線上步行6分鐘的距離，<150 m為重度心功能不全；150～450 m為中度心功能不全，>450 m且≤550 m為輕度心功能不全[8]。（3）心功能：用彩色多普勒超聲檢測儀（飛利浦，型號(hào)：Vivid7）于治療前后檢測兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、每搏輸出量（SV）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（4）生化指標(biāo)：治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，用化學(xué)發(fā)光測定儀（奧森多醫(yī)療）及配套試劑測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI），用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞醫(yī)療，型號(hào)：BS-2000M）測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血尿素氮（BUN）。（5）MACE發(fā)生率：從治療開始隨訪5個(gè)月，記錄患者期間心肌梗死、心絞痛、嚴(yán)重心律失常和心血管死亡等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行整理分析。以（x±s）表示正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

傳統(tǒng)組男20例，女15例；年齡50～78歲，平均（58.42±5.23）歲；病程2～5年，平均（3.38±0.64）年；NYHA Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)7例。研究組男22例，女13例；年齡51～80歲，平均（60.12±5.56）歲；病程1～6年，平均（3.57±0.82）年；NYHA Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對(duì)比

治療總有效率研究組為94.29%，高于傳統(tǒng)組的77.14%（字2=4.200，P=0.040），見表1。

2.3 兩組6MWT對(duì)比

治療前，兩組6MWT距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后6MWT距離均逐漸增加，且研究組治療5、8周后的6MWT距離均長于傳統(tǒng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能對(duì)比

治療前，兩組LVEF、LVESV、LVESD、LVEDD、CO、SV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF、CO、SV水平均升高，且研究組均高于傳統(tǒng)組，兩組LVESV均降低，研究組低于傳統(tǒng)組，LVESD、LVEDD均縮小，研究組均小于傳統(tǒng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生化指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究組均低于傳統(tǒng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組MACE發(fā)生率對(duì)比

研究組MACE發(fā)生率為5.71%，低于傳統(tǒng)組的25.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.844，P=0.016），見表5。

3 討論

CHF是由于心臟整體結(jié)構(gòu)或功能異常引起心臟射血功能紊亂，CO減少的機(jī)能性疾病[9]。有研究表明，達(dá)格列凈具有降低交感神經(jīng)系統(tǒng)，減少尿鈉排出及抵抗內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活等抗心衰功能，能較好地保護(hù)心血管，提升CHF治療有效率，改善預(yù)后[10]。

6MWT是臨床評(píng)價(jià)CHF患者心功能狀態(tài)及整體活動(dòng)能力的常用指標(biāo)[11]。CO、SV降低提示患者心功能障礙，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV反映心肌收縮能力[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于傳統(tǒng)組，治療5、8周后研究組6MWT距離均長于傳統(tǒng)組，治療后研究組LVEF、CO、SV均高于傳統(tǒng)組，LVESV低于傳統(tǒng)組，LVESD、LVEDD均小于傳統(tǒng)組（P<0.05），與倪潤澤等[13]研究結(jié)果一致，說明達(dá)格列凈聯(lián)合常規(guī)西藥方案的療效顯著，能改善患者的心功能和活動(dòng)能力，減輕心肌負(fù)荷。主要原因在于，達(dá)格列凈能加速游離脂肪分解，增強(qiáng)游離脂肪酸產(chǎn)生能量和酮體合成，提高心臟能量利用，增強(qiáng)左心室收縮能力，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，恢復(fù)心臟血液循環(huán)系統(tǒng)，降低心臟后負(fù)荷[14]。此外，達(dá)格列凈還可通過抑制交感神經(jīng)興奮和內(nèi)皮細(xì)胞炎癥，延緩病理性心肌損傷及纖維化，進(jìn)而提高LVEF[15]。

NT-proBNP、cTnI、CK-MB是心臟特異性標(biāo)志物，可以反映CHF患者心肌損傷情況[16]。AST在心肌和肝臟等組織中均有分布，其升高提示心肌或其他組織器官存在損傷；BUN反映了腎臟排泄尿素的能力，其升高提示腎臟受累或心功能受損[17]。本研究顯示，兩組治療后的NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究組均低于傳統(tǒng)組（P<0.05），提示聯(lián)合達(dá)格列凈治療能改善心功能，降低心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)。主要原因在于，達(dá)格列凈通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善動(dòng)脈僵硬程度、增加心搏出量等途徑，降低心臟后負(fù)荷，改善心內(nèi)膜下血流，抑制心肌缺血缺氧損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善CHF患者內(nèi)皮細(xì)胞，提高心功能[18]。此外，達(dá)格列凈能在改善心臟后負(fù)荷及肺水腫時(shí)，還能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)達(dá)格列凈通過抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，減少腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，進(jìn)而減少腎小球的濾過壓力和高濾過狀態(tài)，改善腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活水平，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)于腎小管、腎小球的損傷，從而保持體液及滲透壓處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，降低AST、BUN[19-20]。本研究顯示，研究組MACE發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)達(dá)格列凈可降低CHF患者M(jìn)ACE發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，達(dá)格列凈和常規(guī)西藥方案聯(lián)合治療CHF的效果顯著，可改善患者心功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，降低MACE發(fā)生率，預(yù)后良好。

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（收稿日期：2024-07-08） （本文編輯：陳韻）

①萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科 江西 萍鄉(xiāng) 337000

通信作者：邱明濤