伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM對(duì)患者胰島素抵抗的影響

【摘要】 目的：觀察伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿?。═2DM）對(duì)患者胰島素抵抗的影響。方法：將貴溪市人民醫(yī)院2021年1月—2023年9月收治的80例T2DM患者隨機(jī)分組，其中治療組40例，對(duì)照組40例，治療組采用伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療，對(duì)照組單用西格列汀治療。均治療兩個(gè)月，比較兩組治療前后血糖水平[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、治療前后胰島素功能[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]、治療后臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組FBG、2 h PG、HbA1c水平均顯著降低（P<0.05），且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM可顯著降低患者血糖水平，有效改善胰島素抵抗，整體效果突出，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 伏格列波糖 西格列汀 T2DM 胰島素抵抗

Effect of Combined Treatment with Voglibose and Sitagliptin on Insulin Resistance in Patients with T2DM/ZHENG Nianfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-073

[Abstract] Objective： To observe the effect of combined treatment with Voglibose and Sitagliptin on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： From January 2021 to September 2023， 80 patients with T2DM admitted to Guixi People's Hospital were selected as the subjects. They were randomly assigned to the treatment group and the control group， with 40 cases in each group. The treatment group was treated with Voglibose combined with Sitagliptin， while the control group was treated with Sitagliptin alone. All patients were treated for two months. The two groups were compared on blood glucose [fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose （2 h PG） and glycated hemoglobin （HbA1c）]， insulin function [fasting insulin （FINS）， insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin beta-cell function （HOMA-β）] before and after treatment， clinical effects， and adverse reactions. Result： After treatment， the levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in the two groups were significantly decreased （P<0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FINS and HOMA-IR in the two groups were significantly decreased， and the levels of HOMA-β were significantly increased （P<0.05）， and those in the treatment group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment with Voglibose and Sitagliptin can significantly reduce blood glucose levels and effectively improve insulin resistance in patients with T2DM， the overall effect is outstanding， and the safety is high.

[Key words] Voglibose Sitagliptin Type 2 diabetes mellitus Insulin resistance

First-author's address： Department of Internal Medicine Ⅳ， Guixi People's Hospital， Guixi 335400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.016

在我國(guó)2型糖尿?。═2DM）患者占糖尿?。―M）患者90%以上，具有一定的遺傳傾向[1]。T2DM患者特征為多尿、多飲、疲乏無(wú)力、消瘦、視力模糊，以及患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高等，會(huì)引起機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)的損傷，嚴(yán)重影響患者的日常生活，因此，T2DM的預(yù)防和治療十分重要[2]。目前，T2DM的治療以藥物治療為主，患者需長(zhǎng)期服藥，以改善機(jī)體糖代謝水平，降低胰島素抵抗程度，以控制血糖水平，降低并發(fā)癥發(fā)生的可能性為治療原則[3-4]。二甲雙胍為一線用藥，但仍有部分患者血糖控制不佳，或出現(xiàn)低血糖，或部分具有腎功能損傷、心血管疾病患者不適用[5]。西格列汀作為一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，可抑制DPP-4酶，提高胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）活性，增加胰島素的釋放，從而改善血糖控制[6]。伏格列波糖是一種有機(jī)化合物，主要用作降血糖，抑制小腸壁細(xì)胞的α-糖苷酶，屬于α-糖苷酶抑制劑類降糖藥，且抑制活性較高，該酶可將雙糖水解為單糖，活性受到抑制時(shí)可減緩身體對(duì)碳水化合物的消化吸收過(guò)程，降低患者進(jìn)食后血糖水平，改善餐后高血糖，尤其適用于以碳水化合物為主食的T2DM患者餐后血糖控制[7-8]。本文旨在探討伏格列波糖和西格列汀聯(lián)合使用對(duì)T2DM患者胰島素抵抗有何影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴溪市人民醫(yī)院2021年1月—2023年9月收治的T2DM患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)有關(guān)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，確診為T(mén)2DM，且單用二甲雙胍血糖控制不佳；（2）病情穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥或不良反應(yīng)，治療過(guò)程中遵循醫(yī)師指示和建議；（3）醫(yī)療記錄和資料齊全、完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并有高血壓、自身免疫性疾??；（2）有重大外傷、嚴(yán)重感染；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）易過(guò)敏體質(zhì)。隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)、飲食控制、科學(xué)作息、健康教育、定期檢測(cè)血氧等。對(duì)照組給予磷酸西格列汀片（生產(chǎn)廠家：北京元延醫(yī)藥科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20233898，規(guī)格：100 mg）治療，餐前口服，100 mg/次，1次/d。治療組給予伏格列波糖片（生產(chǎn)廠家：蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173096，規(guī)格：0.1 mg）聯(lián)合西格列汀治療，伏格列波糖服藥方式為餐前口服0.2 mg/次，服藥后即刻進(jìn)餐，3次/d，西格列汀服藥方式參考對(duì)照組。兩組均需連續(xù)服藥2個(gè)月，并在治療過(guò)程中根據(jù)患者的療效和生命體征適當(dāng)調(diào)整藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖水平：分別于治療前及2個(gè)月后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL（檢測(cè)前1天晚上22點(diǎn)后不再進(jìn)食，可適當(dāng)喝白開(kāi)水，采血前不服用降糖藥、不吃早餐、不運(yùn)動(dòng)）低溫保存?zhèn)溆?，采用血糖儀（愛(ài)奧樂(lè)醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)空腹血糖（FBG）水平、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用酶免疫測(cè)定技術(shù)檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）胰島素功能：將采集的血液標(biāo)本置于離心機(jī)中3 000 r/min、10 min進(jìn)行離心，電化學(xué)發(fā)光法（云科生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)血清中空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，計(jì)算胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。（3）臨床療效：根據(jù)FBG、2 h PG的改善情況評(píng)定臨床治療效果。顯效：血糖水平逐漸正常，多飲、多尿、多食等癥狀明顯減輕，F(xiàn)BG在6.1 mmol/L以下，2 h PG在7.8 mmol/L以下；有效：疾病癥狀有所減輕，低血糖頻率降低，F(xiàn)BG在6.1～8.8 mmol/L，2 h PG在7.8～11.1 mmol/L；無(wú)效：癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至有所加重，F(xiàn)BG、2 h PG無(wú)降低趨勢(shì)[10]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：仔細(xì)記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)，并進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)和分析，包括嘔吐、腹脹、消化不良、低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療組男19例，女21例；年齡47～75歲，平均（63.54±6.85）歲；病程2.3～7.1年，平均（4.24±1.74）年；體重62.26～85.51 kg，平均（72.21±8.37）kg。對(duì)照組男20例，女20例；年齡45～76歲，平均（65.67±7.23）歲；病程2～8年，平均（4.46±1.85）年；體重61.89～84.42 kg，平均（71.79±9.68）kg。兩組基線資料進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖水平指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均降低，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組胰島素功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.165，P=0.023），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.409，P=0.235），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM是常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病之一，通常由遺傳、肥胖、生活作息紊亂、不健康飲食等各種因素共同影響引起，在這些因素的影響下，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗且胰島β細(xì)胞不能發(fā)揮正常的生理功能，導(dǎo)致分泌的胰島素量不足，不能有效降低血糖濃度，繼而引發(fā)T2DM[11-12]。其發(fā)病率與年齡有一定的關(guān)系，近些年來(lái)，各年齡段人群的T2DM患病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，尤其是老年人群的患病率一直保持在高水平，且持續(xù)快速增長(zhǎng)，DM對(duì)人類生命健康的威脅僅次于癌癥和心臟病，故如何對(duì)該疾病進(jìn)行合理治療成為臨床需攻克的重要課題[13-14]。目前該病無(wú)特效方法，難以治愈，僅可通過(guò)積極用藥將血糖控制在正常范圍內(nèi)，控制疾病進(jìn)展。

西格列汀通過(guò)抑制DPP-4以延長(zhǎng)GLP-1作用時(shí)間，當(dāng)小腸中的葡萄糖進(jìn)入血液中，會(huì)刺激GLP-1的釋放，這種激素是一種腸促胰島素激素，可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素、降低血糖水平、減少食物攝入量，從而幫助控制血糖，但是GLP-1很快會(huì)被DPP-4酶分解，失去活性，西格列汀作為DPP-4抑制劑，促進(jìn)胰島素分泌信號(hào)分子與胰島β細(xì)胞表面的受體相互作用，觸發(fā)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，最終促進(jìn)胰島素的合成和分泌[15]。伏格列波糖是一種用于治療DM的口服降糖藥，主要用于降低餐后高血糖，在控制血糖和預(yù)防心血管并發(fā)癥方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，為患者提供一種有效的選擇[16]。本研究中伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM患者，發(fā)現(xiàn)二者結(jié)合發(fā)揮作用的效果比單用西格列汀治療效果更顯著，主要體現(xiàn)在：（1）治療后，F(xiàn)BG、2 h PG、HbA1c水平均顯著降低，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05），其中FBG是評(píng)估DM和糖代謝狀況的重要指標(biāo)之一，正常的FBG范圍通常在3.9～6.1 mmol/L，控制良好的FBG水平有助于預(yù)防DM及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；2 h PG用于評(píng)估餐后血糖控制狀況，對(duì)于正常人來(lái)說(shuō)，2 h PG應(yīng)低于7.8 mmol/L，對(duì)于DM患者或DM前期人群，2 h PG的控制目標(biāo)可能會(huì)根據(jù)個(gè)體情況和治療方案而有所不同[17]；HbA1c是血紅蛋白與血糖（主要指葡萄糖）在紅細(xì)胞中相結(jié)合而形成的產(chǎn)物，可作為一種血液檢測(cè)指標(biāo)，用于評(píng)估過(guò)去2～3個(gè)月內(nèi)平均血糖水平，反映血糖在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的平均水平，而不僅是某個(gè)時(shí)刻的血糖值，其正常值范圍在4%～6%，一般來(lái)說(shuō)，HbA1c水平越高，表明過(guò)去幾個(gè)月的平均血糖水平越高[18]。由此可見(jiàn)，伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可幫助降低血糖水平，改善T2DM患者糖代謝。（2）治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），其中FINS是指在空腹?fàn)顟B(tài)下血液中胰島素的水平，可用于評(píng)估胰島素的分泌情況和胰島β細(xì)胞的功能[19]；HOMA-IR是一種用于評(píng)估個(gè)體對(duì)胰島素反應(yīng)性的指標(biāo)，較高的HOMA-IR表明個(gè)體對(duì)胰島素的反應(yīng)性低，即細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性下降，需要更多的胰島素來(lái)維持正常的血糖水平[20]；HOMA-β是一種評(píng)估胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)，較高的HOMA-β值表明胰島β細(xì)胞功能較好，能分泌足夠的胰島素來(lái)維持正常的血糖水平，較低的HOMA-β值表示胰島β細(xì)胞功能可能受損，胰島素分泌不足，在DM患者中較為常見(jiàn)[21-22]。以上結(jié)果表明伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可有效調(diào)節(jié)胰島素功能，減輕胰島素抵抗。（3）治療組的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的77.50%（P<0.05），表明伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM效果更顯著，認(rèn)為主要原因在于二者調(diào)節(jié)糖代謝的機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用。（4）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況未見(jiàn)顯著差異（P>0.05），即伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療未提高不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上，伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可有效降低T2DM患者血糖水平，有效改善胰島素抵抗，整體效果突出，安全性較高。但是T2DM是一種動(dòng)態(tài)、綜合性的疾病，需要全面考慮各種因素對(duì)治療效果的影響，而本研究存在一定局限性，故有待開(kāi)展大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，證實(shí)伏格列波糖聯(lián)合西格列汀的臨床醫(yī)治效果。

參考文獻(xiàn)

[1]司梅，王惠琴，黃云波.低熱量飲食干預(yù)與有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)早期2型糖尿病肥胖患者胰島素水平及人體成分的影響[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2022，38（3）：229-234.

[2]周貴玲，徐蓉，邊旭娜，等.中青年2型糖尿病患者健康素養(yǎng)量表的研制及信效度檢驗(yàn)[J].護(hù)理學(xué)報(bào)，2023，30（14）：73-78.

[3]涂?，?，張黎明.瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（19）：2756-2760.

[4]阮海燕，李麗英，鄭翼，等.中老年非糖尿病人群中預(yù)估人體脂肪質(zhì)量及比例與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（20）：7-8.

[5]朱琦，胡紅琳，黃瑩芝，等.恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病患者的胰島素抵抗及血脂水平的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2023，26（2）：189-192.

[6]敬仁芝，曹曉紅.磷酸西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病患者血糖、血脂及GLUT4水平的影響[J].中國(guó)藥房，2017，28（9）：1204-1207.

[7]徐偉，羅涌，何艷.伏格列波糖膠囊聯(lián)合磷酸西格列汀片治療老年性2型糖尿病的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（7）：1252-1254.

[8]王曉暉，常麗虹，甘義明，等.六味地黃丸聯(lián)合伏格列波糖治療2型糖尿病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（11）：2987-2991.

[9]楊文英.重視預(yù)防，規(guī)范管理——2007年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（2）：121-122.

[10]黃義芬，何陽(yáng)杰.地特胰島素聯(lián)合伏格列波糖治療老年T2DM患者早期糖尿病腎病的療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2021，50（3）：466-469，474.

[11]胡秀娟，惠燦燦，王淑倩，等.血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)聯(lián)合胰島素抵抗指數(shù)對(duì)2型糖尿病患者估算腎小球?yàn)V過(guò)率降低的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（20）：29-32.

[12]贠菊平，裴雨晴，谷清.老年2型糖尿病患者用藥特點(diǎn)分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（3）：315-317.

[13]鄭浪花，梁麗嫦，張艷媚，等.引氣歸元針刺治療脾腎兩虛型單純性肥胖的療效及對(duì)胰島素抵抗、淋巴管功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].河北中醫(yī)，2023，45（12）：2071-2074，2078.

[14]史春虹，王璐，白然，等.西格列汀和伏格列波糖分別聯(lián)合實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效對(duì)比[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（32）：2554-2558.

[15]劉晨露，檀崇斌，汪麗，等.利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2022，50（9）：948-950.

[16]林雪滿.伏格列波糖聯(lián)合西格列汀對(duì)T2DM患者胰島功能及糖脂代謝的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，25（25）：3630-3632.

[17]鄭曉青，姚鎧濤，陳燕云，等.伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)青年2型糖尿病患者血清Ghrelin、RBP4水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（4）：578-581.

[18]王大鵬，王昕，李杰.伏格列波糖聯(lián)合艾塞那肽對(duì)2型糖尿病患者血糖控制效果及對(duì)血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2022，45（6）：534-538.

[19]李湘瓊，陳銳，陳閩湘，等.“標(biāo)本配穴”電針對(duì)肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝和胰島素功能的改善作用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2023，50（2）：158-162.

[20]周瓊，彭葆坤，周松蘭，等.初診斷早發(fā)2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022，51（6）：945-948.

[21]劉青，陳建明，王紅陽(yáng).西格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（20）：2915-2918.

[22]楊玉華，孫麗，王桂花，等.伏格列波糖聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（8）：1532-1535.

（收稿日期：2024-04-23） （本文編輯：何玉勤）

①貴溪市人民醫(yī)院內(nèi)四科 江西 貴溪 335400

通信作者：鄭年鳳