齊拉西酮和帕利哌酮聯(lián)合無(wú)抽搐電休克療法對(duì)雙相情感障礙患者癥狀、糖脂代謝及激素水平的影響

【摘要】 目的：探討齊拉西酮和帕利哌酮聯(lián)合無(wú)抽搐電休克療法（MECT）對(duì)雙相情感障礙患者癥狀、糖脂代謝及激素水平的影響。方法：納入2021年1月—2023年8月江西省精神病院收治的82例雙相情感障礙患者，遵循隨機(jī)數(shù)字表將其分為齊拉西酮組（n=41）及帕利哌酮組（n=41）。齊拉西酮組提供齊拉西酮+MECT治療，帕利哌酮組提供帕利哌酮+MECT治療。比較兩組治療前后的狂躁癥狀[貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）]、精神狀態(tài)[陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）]、雙相情感障礙嚴(yán)重程度[臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相情感障礙版（CGI-BP）]、糖脂代謝水平[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）]、激素水平[皮質(zhì)醇（Cor）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）]及治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組BRMS評(píng)分，PANSS中陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分，CGI-BP評(píng)分及Cor，ACTH水平均較治療前降低（P<0.05），且齊拉西酮組均低于帕利哌酮組（P<0.05）。治療后，兩組TC、TG水平均較治療前升高（P<0.05），兩組TC、TG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前后，兩組T3、FPG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.20% vs 19.51%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：齊拉西酮+MECT治療可減輕雙相情感障礙患者躁狂癥狀，促進(jìn)精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定糖脂代謝和激素水平，且不良反應(yīng)低。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 帕利哌酮 無(wú)抽搐電休克療法 雙相情感障礙 糖脂代謝 激素

Influence of Ziprasidone and Paliperidone Combined with Modified Electroconvulsive Therapy on Symptoms， Glucolipid Metabolism and Hormones Levels in Patients with Bipolar Disorder/WANG Yan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-054

[Abstract] Objective： To explore the influence of combined therapy with Ziprasidone， Paliperidone and modified electroconvulsive therapy （MECT） on symptoms， glucolipid metabolism and hormones in patients with bipolar disorder. Method： A total of 82 patients with bipolar disorder admitted between January 2021 and August 2023 in Jiangxi Mental Hospital were enrolled and divided into Ziprasidone group （41 cases） and Paliperidone group （41 cases） according to the random number table method. The Ziprasidone group was treated with Ziprasidone+MECT， while the Paliperidone group was given Paliperidone+MECT. The two groups were compared in terms of mania symptoms [Beck-Rafaelson mania scale （BRMS）]， mental state [positive and negative syndrome scale （PANSS）]， severity of bipolar disorder [clinical global impression scale for bipolar disorder （CGI-BP）]， glucolipid metabolism [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）] and hormones [cortisol （Cor）， adrenocorticotropic hormone （ACTH）， triiodothyronine （T3）] before and after treatment and adverse reactions during treatment. Result： After treatment， the BRMS score， scores of positive symptom， negative symptom and general psychopathology of PANSS， CGI-BP score and levels of Cor and ACTH were decreased in both groups compared to those before treatment （P<0.05）， and those in the Ziprasidone group were lower than those in the Paliperidone group （P<0.05）. After treatment， the levels of TC and TG in the two groups were increased compared to those before treatment （P<0.05）， there were no statistical differences in TC and TG between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there were no statistical differences in T3 and FPG levels between the two groups （P>0.05）. There was no obvious difference in adverse reaction between the two groups （12.20% vs 19.51%） （P>0.05）. Conclusion： Ziprasidone+MECT for patients with bipolar disorder can relieve the mania symptoms， promote the improvement of mental state， and stabilize the glucolipid metabolism and hormones levels， and it has low adverse reactions.

[Key words] Ziprasidone Paliperidone Modified electroconvulsive therapy Bipolar disorder Glucolipid metabolism Hormones

First-author's address： Department of Psychiatry， Jiangxi Mental Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.012

雙相情感障礙為常見(jiàn)精神類疾病，癥狀表現(xiàn)為躁狂、抑郁交替發(fā)作，患者通常難以控制自身情緒，無(wú)法維系正常社會(huì)功能和生活質(zhì)量[1]。雙相情感障礙易反復(fù)發(fā)作，目前臨床予以非典型抗精神類藥物、心境穩(wěn)定劑以控制癥狀發(fā)作，但長(zhǎng)期服藥后代謝紊亂、體重增加等藥物副作用明顯，部分殘留癥狀導(dǎo)致治療依從性降低，整體效果欠佳[2]。帕利哌酮作為利培酮的活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮不同藥理機(jī)制，其主要阻斷腎上腺素和組胺H1受體，對(duì)于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作發(fā)揮良好抑制作用，且在錐外系不良反應(yīng)中安全性較高[3]。齊拉西酮對(duì)多巴胺D2與5-羥色胺（5-HT）受體發(fā)揮良好親和性，其作用于抑制神經(jīng)突觸對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的二次攝入，發(fā)揮減輕幻覺(jué)、妄想等情感性精神障礙癥狀、促進(jìn)認(rèn)知功能障礙好轉(zhuǎn)等[4-5]。相較于奧氮平等常規(guī)藥物，齊拉西酮在調(diào)節(jié)精神障礙患者糖脂代謝異常中更具備優(yōu)勢(shì)[6]。無(wú)抽搐電休克療法（MECT）為臨床治療精神類疾病的常用物理療法，其通過(guò)向大腦皮層輸送電流刺激以實(shí)現(xiàn)激發(fā)腦細(xì)胞的生理性改變，相關(guān)研究顯示其有助于改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)的失衡狀態(tài)，可迅速緩解精神分裂癥患者的精神癥狀，治療安全性較高[7]?；诖?，本研究觀察并探討齊拉西酮和帕利哌酮聯(lián)合MECT對(duì)雙相情感障礙患者相關(guān)癥狀、糖脂代謝及激素水平的影響效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021年1月—2023年8月江西省精神病院收治的82例雙相情感障礙患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足雙相情感障礙相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且存在躁狂發(fā)作史；（2）貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）總評(píng)分≥22分；（3）年齡18～60歲；（4）存在MECT適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重惡性腫瘤；（2）心腎肝及腦血管等臟器功能不全；（3）對(duì)本研究藥物存在禁忌證；（4）近3個(gè)月接受過(guò)MECT治療或服用研究所用藥物；（5）妊娠期、哺乳期或準(zhǔn)備受孕。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為兩組，各41例?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?shū)，且依從態(tài)度良好。本研究經(jīng)江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

齊拉西酮組采用齊拉西酮+MECT療法。提供齊拉西酮（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg/片），口服，初始劑量為40 mg/d，依據(jù)個(gè)體療效及耐受將劑量范圍維持在80～160 mg/d，最大劑量不超過(guò)160 mg/d，持續(xù)服用12周。MECT治療：予以靜脈推注0.5 mg劑量的阿托品（生產(chǎn)廠家：海南制藥廠有限公司制藥二廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41025476，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）及丙泊酚乳狀注射液（生產(chǎn)廠家：廣東嘉博制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL︰200 mg），劑量參照2.0 mg/kg；誘導(dǎo)患者深度睡眠后，再次靜脈推注氯化琥珀膽堿（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054745，規(guī)格：1 mL︰50 mg），劑量參照1.0 mg/kg；待患者處于全身放松狀態(tài)、肌束收縮消失時(shí)，檢查口腔內(nèi)無(wú)異物后插入牙墊，將無(wú)抽搐電休克治療儀的正負(fù)電極緊貼于患者頭部?jī)娠D側(cè)，提供通電治療，電流保持于120 mA，通電持續(xù)時(shí)間為6～8 s，全程需密切觀察患者口瞼面部、四肢肢端的輕微抽動(dòng)狀態(tài)，并開(kāi)展腦電圖監(jiān)測(cè)，持續(xù)治療8周，前4周內(nèi)，2次/周，后4周內(nèi)，1次/周。

帕利哌酮組采用帕利哌酮+MECT療法，提供帕利哌酮緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203265，規(guī)格：3 mg）口服，初始劑量為3 mg/d，依據(jù)個(gè)體療效及耐受可適量調(diào)整劑量范圍，最大劑量不超過(guò)12 mg/d，持續(xù)服用12周；MECT療法與齊拉西酮組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）狂躁癥狀：治療前后，采用BRMS評(píng)分，量表包括動(dòng)作、自我評(píng)價(jià)、言語(yǔ)、接觸、意念飄忽、睡眠質(zhì)量、性興趣、語(yǔ)音與喧鬧程度、情緒、敵意破壞、工作初評(píng)價(jià)等11條目，分值范圍為0～44分，分值越高提示患者躁狂癥狀越嚴(yán)重[9]。（2）精神狀態(tài)：治療前后，采用陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS），包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理狀態(tài)，分值越高提示患者精神癥狀越嚴(yán)重[10]。（3）雙相情感障礙嚴(yán)重程度：治療前后，采用臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相情感障礙版（CGI-BP），分值范圍為0～21分，分值越高提示患者雙相情感障礙越嚴(yán)重[11]。（4）糖脂代謝水平：治療前后，抽取兩組患者禁食8 h后清晨靜脈血3 mL，采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇水平（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）。（5）激素水平：治療前后，抽取患者禁食8 h后清晨靜脈血10 mL，即刻離心分離血清后置于-80 ℃冷凍箱中儲(chǔ)存?zhèn)溆?，采用放射免疫法檢測(cè)皮質(zhì)醇（Cor）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）。（6）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 躁狂癥狀

治療前，兩組BRMS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BRMS評(píng)分均較治療前降低，且齊拉西酮組評(píng)分低于帕利哌酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 精神狀態(tài)

治療前，兩組PANSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PANSS中陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分均較治療前降低（P<0.05），且齊拉西酮組各維度評(píng)分均低于帕利哌酮組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 CGI-BP評(píng)分

治療前，兩組CGI-BP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CGI-BP評(píng)分均較治療前降低，且齊拉西酮組評(píng)分低于帕利哌酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 糖脂代謝水平

治療前，兩組TC、TG、FPG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組TC、TG水平均較治療前升高（P<0.05），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前后，兩組FPG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 激素水平

治療前，兩組Cor、ACTH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Cor、ACTH水平均較治療前降低（P<0.05），且齊拉西酮組水平均低于帕利哌酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，兩組T3水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

2.7 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)比較（12.20% vs 19.51%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.823，P=0.364），見(jiàn)表7。

3 討論

雙相情感障礙多發(fā)于青中年群體，其病因機(jī)制尚未明確，有研究提出其與遺傳、環(huán)境及應(yīng)激事件相關(guān)，患病后對(duì)其人際交往、社會(huì)功能均造成不利影響[12]。利培酮等第二代抗精神用藥在緩解抑郁焦躁等癥狀中發(fā)揮一定作用，但對(duì)于部分雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的療效較差，治療后患者仍殘留部分癥狀，難以回歸正常生活[13]。多項(xiàng)研究表明，抗精神病藥物合并MECT治療可逆轉(zhuǎn)雙相情感障礙的異常精神活動(dòng)和皮質(zhì)興奮性，在治療精神障礙類疾病中安全性較高[14-15]。因此針對(duì)雙相情感障礙病情采取綜合治療方案具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮組在BRMS、PANSS及CGI-BP評(píng)分均較帕利哌酮組低，提示齊拉西酮+MECT治療可顯著改善患者躁狂癥狀和精神狀態(tài)，減輕雙相情感障礙病情嚴(yán)重程度。究其原因，帕利哌酮作用機(jī)制為與腦內(nèi)的5-HT2a和多巴胺受體結(jié)合后阻斷特定的神經(jīng)遞質(zhì)受體，實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)多巴胺和5-HT系統(tǒng)的平衡[16]；齊拉西酮為苯異噻唑哌嗪類抗精神藥物，可較強(qiáng)地阻斷多巴胺D2、5-HT等受體，在上調(diào)多巴胺、抗抑郁、改善激動(dòng)與敵對(duì)等不良情緒等方面均發(fā)揮良好藥理作用，且口服給藥后血藥濃度可達(dá)到并持續(xù)維持于預(yù)期滿意狀態(tài)，因此其相較于帕利哌酮可發(fā)揮更佳的藥代動(dòng)力學(xué)及藥理作用[17-18]；同時(shí)MECT治療可向處于麻醉和肌肉松弛狀態(tài)下的患者輸入短暫、適量的脈沖電流刺激，引起大腦皮層廣泛性同步癲癇樣放電，中樞神經(jīng)遞質(zhì)達(dá)到相對(duì)平衡，消除興奮躁動(dòng)、沖動(dòng)攻擊及自傷自殺等嚴(yán)重精神癥狀[19]。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮組糖脂代謝指標(biāo)TC、TG較治療前均升高，激素指標(biāo)Cor、ACTH均較帕利哌酮組更低，提示齊拉西酮+MECT在調(diào)節(jié)糖脂代謝、激素狀態(tài)中療效更佳，分析這可能因齊拉西酮可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)狀態(tài)，減輕神經(jīng)遞質(zhì)分泌，促進(jìn)糖脂代謝水平穩(wěn)定，進(jìn)而降低抗精神藥物對(duì)血糖的影響[20]。本研究結(jié)果中兩組藥物不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異，提示齊拉西酮+MECT并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，較為安全可靠。

綜上所述，齊拉西酮+MECT治療可改善雙相情感障礙患者的躁狂癥狀和精神狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝和激素水平，且并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2024-01-19） （本文編輯：白雅茹）

①江西省精神病院精神科 江西 南昌 330000

通信作者：王炎