非洛地平聯(lián)合比索洛爾對高血壓合并冠心病患者血液流變學及血清炎癥指標的影響

［摘要］" 目的" 回顧性探討非洛地平聯(lián)合比索洛爾對高血壓合并冠心病的療效及其對患者血液流變學、炎癥相關(guān)指標、血管內(nèi)皮功能的影響。方法" 選取100例高血壓合并冠心病患者，并收集相關(guān)臨床資料。根據(jù)不同的治療方案將這些患者分為兩組，各50例：對照組予比索洛爾治療，聯(lián)合組予比索洛爾+非洛地平治療。對比兩組的療效、不良反應(yīng)、血壓（包括收縮壓和舒張壓）與心率水平、血管內(nèi)皮功能［內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、一氧化氮（NO）］、炎癥相關(guān)指標［脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、血管細胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）］、血液流變學［紅細胞比容（hematocrit，HCT）、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血黏度（whole blood viscosity，WBV）］。

結(jié)果" 聯(lián)合組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組的收縮壓和舒張壓、心率均低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組VEGF、NO水平高于對照組，HCT、PLT、PV、WBV、ET-1、Lp-PLA2、VCAM-1、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論" 非洛地平聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病效果顯著，可減輕血管內(nèi)皮損傷，抑制機體炎癥反應(yīng)，改善血液流變學，降低血壓及心率，是一種安全可靠的藥物治療手段。

［關(guān)鍵詞］" 非洛地平；比索洛爾；高血壓；冠心病；血管內(nèi)皮功能；血液流變學；血清炎癥指標

［中圖分類號］" R544.1; R541.4

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）04-0369-05

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.04.012

［引用格式］" 藺建云，周夢，蘇鈺. 非洛地平聯(lián)合比索洛爾對高血壓合并冠心病患者血液流變學及血清炎癥指標的影響［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（4）： 369-373.

基金項目：" 河南省醫(yī)學科技攻關(guān)聯(lián)合共建項目（LHGJ20211326）

作者單位：" 455000 河南 安陽，安陽市人民醫(yī)院藥學部

作者簡介：" 藺建云，主管藥師，主要從事藥學相關(guān)研究，E-mail： fasd45456@163.com

Effect of felodipine combined with bisoprolol on hemorheology and serum inflammation-related indicators in patients with hypertension complicating coronary heart disease" LIN Jianyun， ZHOU Meng， SU Yu

（Department of Pharmacy， Anyang Peoples Hospital， Anyang Henan 455000， China）

［Abstract］" Objective" To retrospectively explore the efficacy of felodipine combined with bisoprolol in the treatment of hypertension complicating coronary heart disease （CHD）， and their effect on hemorheology， inflammation-related indicators and vascular endothelial function. Methods" We selected 100 patients with hypertension complicated by CHD， and collected related clinical data. They were divided into two groups according to different treatment plans， with 50 cases in each group： the control group was treated with bisoprolol while the combination group was treated with bisoprolol plus felodipine. The efficacy， adverse reactions， blood pressure ［including systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）］ and heart rate levels， vascular endothelial function ［endothelin-1 （ET-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and nitric oxide （NO）］， inflammation-related indicators ［lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， vascular cell adhesion molecule 1 （VCAM-1） and homocysteine （Hcy）］， and hemorheology ［hematocrit （HCT）， platelet count （PLT）， plasma viscosity （PV） and whole blood viscosity （WBV）］ were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the combination group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， SBP， DBP and heart rate in the combination group were all lower than those in the control group （Plt;0.05）; VEGF and NO levels in the combination group were both higher than those in the control group， however HCT， PLT， PV， WBV， ET-1， Lp-PLA2， VCAM-1 and Hcy levels were all lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion" Felodipine combined with bisoprolol has significant efficacy for hypertension complicating CHD， which could relieve vascular endothelial injury， inhibit inflammatory response， improve hemorheology， and decrease blood pressure and heart rate. It serves as a safe and reliable medication therapy.

［Key words］" felodipine; bisoprolol; hypertension; coronary heart disease; vascular endothelial function; hemorheology; serum inflammation-related indicator

高血壓、冠心病是臨床高發(fā)的心腦血管疾病，二者可合并出現(xiàn)、相互影響，加重病情，增加治療難度，使病死率升高［1］。目前，臨床治療高血壓合并冠心病的常用措施包括給予降壓、抗血栓、降脂、抗心絞痛等藥物。比索洛爾可通過阻斷心臟β受體，抑制竇房結(jié)、房室結(jié)、心肌收縮力，同時還能擴張血管、降低血壓［2］。非洛地平屬于鈣通道阻滯劑，有擴血管、降血壓的作用，但對心臟傳導和收縮功能影響較小，為臨床常用的降壓藥［3］。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病的病理機制與血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)等有關(guān)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、血管細胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等因子可通過誘導血管壁局部炎性級聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)動脈粥樣硬化，促進冠心病的發(fā)生發(fā)展［4-5］。本研究擬通過觀察非洛地平聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病對血液流變學及血清炎癥指標的影響，評估聯(lián)合用藥的療效。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取安陽市人民醫(yī)院2021年1月至2023年6月高血壓合并冠心病患者100例，回顧性分析其臨床資料，并按照不同治療方案將其分為對照組和聯(lián)合組，各50例。對照組女19例、男31例，年齡52～78（66.84±4.07）歲，高血壓病程2～9（5.60±1.09）年，冠心病病程1～8（4.21±1.12）年，體重指數(shù)（BMI）18.0～25.4（21.68±0.96） kg/m2，心絞痛發(fā)作頻率1～4（2.74±0.40） 次/d，心率86～108（92.96±3.87） 次/min。聯(lián)合組女22例、男28例，年齡51～79（65.67±4.49）歲，高血壓病程2～11（5.93±1.27）年，冠心病病程2～10（4.75±0.98）年，BMI 18.5～25.0（21.91±0.89） kg/m2，心絞痛發(fā)作頻率1～5（2.55±0.34） 次/d，心率89～111（93.51±3.96） 次/min。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：① 符合高血壓合并冠心病的診斷標準［6］；② 心電圖檢測為竇性心律，心率≥70次/min；③ 至少１支冠狀動脈狹窄程度＞50%；④ 入院前3個月內(nèi)病情穩(wěn)定；⑤ 年齡50～80歲；⑥ 臨床檢查項目齊全且資料完整。排除標準：① 重度高血壓（收縮壓≥180 mmHg）或繼發(fā)性高血壓；② 合并糖尿病、嚴重感染、結(jié)締組織疾病、血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾??；③ 不穩(wěn)定型心絞痛、心房顫動、二度以上房室阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心力衰竭；④ 有腦卒中或血栓性疾病病史；⑤ 肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、風濕性心臟病、先天性動脈狹窄；⑥ 易過敏體質(zhì)；⑦ NYHA心功能分級為Ⅲ、Ⅳ級；⑧ 有酒精或藥物依賴史；⑨ 治療依從性不高，不能遵醫(yī)囑。

1.2" 方法

兩組均予以常規(guī)治療，口服瑞舒伐他汀鈣10 mg/次、單硝酸異山梨酯40 mg/次、阿司匹林100 mg/次，各1次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組予比索洛爾5 mg/次，口服，1次/d；聯(lián)合組予比索洛爾（用法用量同對照組）+非洛地平5 mg/次，口服，1次/d。兩組療程均為8周。同時，對患者進行健康宣教，囑其積極面對疾病，注意合理飲食、戒煙戒酒、加強鍛煉、保證充足睡眠。

1.3" 觀察指標

1.3.1" 療效" 以療效評估標準判定治療效果。顯效：心電圖恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%，舒張壓下降≥20 mmHg或在正常范圍內(nèi)。有效：心電圖檢查結(jié)果有所改善，50%＜心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≤80%，10 mmHg≤舒張壓下降＜20 mmHg。無效：未達到以上標準?？傆行?100%－無效率。

1.3.2" 血壓與心率水平" 于治療前后晨起服藥前（07：00—08：00）采用歐姆龍HEM-1000自動血壓儀測量3次舒張壓、收縮壓及心率，并分別取其平均值。

1.3.3" 血管內(nèi)皮功能指標" 于治療前后各取兩組空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后高速離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min、半徑8 cm）10 min，獲取血清，置于－80 ℃溫度下待檢。使用美國Biorad酶標儀，以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由武漢新啟迪生物公司提供）檢測內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、一氧化氮（NO）水平。

1.3.4" 炎癥相關(guān)指標" 取上述血清，使用酶標儀以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技公司提供）檢測Lp-PLA2、VCAM-1、Hcy水平。

1.3.5" 血液流變學" 于治療前后各取兩組空腹靜脈血2 mL，加入肝素抗凝劑，在37 ℃的溫度下4 h內(nèi)完成檢測。使用Yumizen H550血液分析儀測定紅細胞比容（hematocrit，HCT）、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）、血漿黏度（plasma viscosity， PV）、全血黏度（whole blood viscosity， WBV）。

1.3.6" 不良反應(yīng)" 記錄兩組治療期間出現(xiàn)頭暈、疲乏、頭痛等不良反應(yīng)的情況，并對比其發(fā)生率。

1.4" 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析，以n（%）表示計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗；當任何單元格的期望頻數(shù)小于5時，采用Fisher精確檢驗。等級資料采用Ridit分析，組間比較采用U檢驗。以±s表示符合正態(tài)分布的計量資料，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗。以雙側(cè)Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組療效比較

聯(lián)合組治療后總有效率顯著高于對照組（χ2=5.005，P=0.025）。見表1。

2.2" 兩組血壓及心率比較

與治療前對比，治療后兩組收縮壓、舒張壓及心率均明顯降低；治療后聯(lián)合組的收縮壓、舒張壓及心率改善較對照組更為顯著（均P＜0.05）。見表2。

2.3" 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

與治療前對比，治療后兩組ET-1水平均降低，VEGF、NO水平均升高；治療后聯(lián)合組上述指標的改善較對照組更顯著（均P＜0.05）。見表3。

2.4" 兩組炎癥相關(guān)指標比較

與治療前對比，治療后兩組Lp-PLA2、VCAM-1、Hcy水平均降低；治療后聯(lián)合組上述指標較對照組顯著降低（均P＜0.05）。見表4。

2.5" 兩組血液流變學指標比較

治療后，兩組HCT、PLT、PV、WBV均較治療前降低，且聯(lián)合組上述指標顯著低于對照組（均P＜0.05）。見表5。

2.6" 兩組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組出現(xiàn)頭暈3例，疲乏2例，頭痛1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例，疲乏1例，頭痛1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（12.00% vs. 8.00%；χ2=0.444，P=0.505）。兩組用藥后不良反應(yīng)均為輕癥，隨著用藥時間的延長可緩解。

3" 討論

高血壓為冠心病的獨立誘發(fā)因素，長期血壓控制不佳會損傷血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)，損傷動脈管壁，造成動脈粥樣硬化，加重冠狀動脈病變［7］。2019年我國高血壓控制率雖較往年有所提升，但仍低于全球平均水平［8］。因此，加強降壓治療對改善高血壓合并冠心病患者病情具有重要的臨床意義。

以往臨床上采取單一藥物治療，其短期療效雖好，但長期服用單一藥物可能會降低機體對藥物的敏感性，導致部分患者整體治療效果不佳。本研究使用非洛地平聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病，發(fā)現(xiàn)收縮壓、舒張壓及心率均明顯改善，聯(lián)合組療效優(yōu)于對照組。靜息心率加快是導致血壓升高的重要因素，伴有靜息心率加快的高血壓患者心血管事件發(fā)生率及病死率更高［9-10］。非洛地平可通過抑制小動脈平滑肌細胞內(nèi)鈣離子的進入，擴張周圍血管、降低血壓，且?guī)缀醪挥绊懶呐K的收縮性和傳導性［11］。比索洛爾則通過阻斷血管平滑肌β受體，減少心肌耗氧量、降低心率，同時還能減輕冠狀動脈阻力，增加冠狀動脈血流，減少心肌缺血性損傷，并降低血壓［12］。兩藥聯(lián)合治療可協(xié)同發(fā)揮降壓作用：比索洛爾可對抗非洛地平所致的心率加快，非洛地平則能延緩比索洛爾所致的外周血管阻力增加。因此，二者聯(lián)用可改善高血壓合并冠心病的治療效果，使患者得到更好的臨床獲益。

炎癥是促進高血壓、冠心病發(fā)展的共同機制，如果機體長期處于高血壓狀態(tài)下，則會持續(xù)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進行性損害心血管內(nèi)皮功能，引發(fā)不良心血管事件［13］。既往臨床研究指出，Lp-PLA2、VCAM-1、Hcy水平在高血壓合并冠心病患者體內(nèi)呈高表達狀態(tài)，可通過一系列促炎反應(yīng)促進動脈粥樣硬化斑塊形成［14-15］。ET-1、VEGF、NO水平可作為預(yù)測血管內(nèi)皮功能的敏感指標［16］。本研究表明，治療后聯(lián)合組血管內(nèi)皮功能、炎癥相關(guān)指標及血液流變學指標的改善情況均優(yōu)于對照組，表明兩藥聯(lián)合治療能更有效地減輕血管內(nèi)皮功能損傷、抑制機體炎癥反應(yīng)、改善血液流變學。分析原因可能與以下機制有關(guān)：非洛地平能通過穩(wěn)定血壓來減小血管壓力、動脈壁張力，同時抑制血管平滑肌細胞增殖，改善內(nèi)皮細胞功能［17］；比索洛爾能抑制交感神經(jīng)興奮性，阻止腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善心肌缺血狀態(tài)，減少耗氧量，提高NO水平，減輕血管內(nèi)皮損傷。本研究中兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，可通過不同的作用機制改善內(nèi)皮細胞功能，減輕血管內(nèi)皮損傷，進一步抑制炎性因子的分泌，阻止動脈粥樣硬化斑塊形成，從而改善血液流變學指標。季美汐等［14］研究也發(fā)現(xiàn)，使用硝苯地平鈣通道阻滯劑可降低Lp-PLA2、Hcy水平，推測與該藥物能降低血壓、保護血管內(nèi)皮功能等作用有關(guān)。王大剛［18］研究表明，使用比索洛爾治療同樣能降低Lp-PLA2水平、緩解炎癥反應(yīng)，但關(guān)于比索洛爾聯(lián)合非洛地平治療對Lp-PLA2、VCAM-1、Hcy等因子的作用機制，還有待進一步深入探討。

綜上所述，非洛地平聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病可改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，改善血液流變學，從而改善治療效果，降低血壓及心率，有助于病情恢復(fù)，且應(yīng)用安全可靠。然而，本研究也存在一定的局限性。由于高選擇性β1受體阻滯劑劑量過大時可能會影響糖脂代謝，因此治療時需注意比索洛爾的用藥劑量，而本研究是回顧性分析，未對患者的糖脂代謝指標進行分析。在今后的研究中，應(yīng)選用不同劑量的比索洛爾聯(lián)合非洛地平治療，結(jié)合糖脂代謝生化檢測，進一步分析聯(lián)合用藥在高血壓合并冠心病患者中的治療效果。

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（收稿日期： 2024-02-06）

（本文編輯： 顧艷）