重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁癥患者的對(duì)照研究

【摘要】目的 探討產(chǎn)后抑郁癥患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療的效果，為臨床治療該疾病提供參考。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年12月重慶市渝中區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的產(chǎn)后抑郁癥患者91例分為兩組，對(duì)照組（45例，鹽酸帕羅西?。┖陀^察組（46例，鹽酸帕羅西汀+重復(fù)經(jīng)顱磁刺激）。兩組患者均治療6周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后抑郁程度、睡眠質(zhì)量評(píng)分和血清多巴胺（DA）、5- 羥色胺（ 5-HT）、去甲腎上腺素（NE）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 觀察組患者臨床療效較對(duì)照組更高；與治療前比，治療后兩組患者愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分均降低，觀察組均較對(duì)照組更低；血清DA、5-HT、NE水平均升高，觀察組均較對(duì)照組更高（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 產(chǎn)后抑郁癥患者經(jīng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療可提高臨床療效，有效緩解抑郁狀態(tài)，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)后抑郁癥 ; 經(jīng)顱磁刺激 ; 帕羅西汀 ; 神經(jīng)遞質(zhì) ; 睡眠質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.045

產(chǎn)后抑郁癥的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳因素、神經(jīng)生化因素和社會(huì)環(huán)境因素，產(chǎn)婦無(wú)助，失去自信等精神因素有關(guān)，好發(fā)于產(chǎn)后2周左右產(chǎn)婦。產(chǎn)后抑郁癥會(huì)出現(xiàn)悶悶不樂(lè)、興趣減退、精力不足的三低表現(xiàn)，還常伴有緊張、焦慮、失眠、食欲下降等，對(duì)身邊的人充滿敵意，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)凶詺⒌南敕?、行為?，F(xiàn)階段，臨床上多通過(guò)心理、藥物、物理理療等方式治療產(chǎn)后抑郁癥，帕羅西汀是治療各類抑郁癥的常用藥物，對(duì)5-羥色胺

（5-HT）的再攝取有選擇性抑制作用，可在一定程度上緩解患者癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用該物，藥效不穩(wěn)定，整體效果不是特別理想[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種無(wú)創(chuàng)性的大腦皮質(zhì)神經(jīng)刺激技術(shù)，可通過(guò)改變刺激頻率來(lái)調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)層的功能，其具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛等特點(diǎn)，屬于顱外神經(jīng)調(diào)控綠色療法，通過(guò)微小電流調(diào)節(jié)大腦皮層局部電活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的[2-3]?；诖?，本研究旨在分析產(chǎn)后抑郁癥患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年12月重慶市渝中區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的產(chǎn)后抑郁癥患者91例分為兩組。對(duì)照組（45例）年齡21～40歲，平均（29.51±2.45）歲；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；剖宮產(chǎn)10例，陰道分娩35例；病程2～6周，平均（4.15±0.32）周。觀察組（46例）年齡21～41歲，平均（29.46±2.40）歲；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦28例；剖宮產(chǎn)12例，陰道分娩34例；病程2～5周，平均病程（4.13±0.31）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》 [4]中產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵參與本研究前1個(gè)月未使用過(guò)其他藥物治療；⑶愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EPDS） [5]評(píng)分≥13分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；⑵伴有腦器質(zhì)性病變；⑶其他類型抑郁癥。本次研究經(jīng)過(guò)重慶市渝中區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者或家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服鹽酸帕羅西汀片[葛蘭素史克（天津）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg/片]治療，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在鹽酸帕羅西汀的治療基礎(chǔ)上加用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，鹽酸帕羅西汀片的用藥劑量及方法同對(duì)照組，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激采用磁場(chǎng)刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20142091249，型號(hào)：YRD CCY-Ⅰ），線圈和頭皮呈平行狀態(tài)，線圈中心放置在患者左側(cè)或右側(cè)前額葉背外側(cè)，刺激頻率為1 Hz，運(yùn)動(dòng)閾值為100%，時(shí)間為50 s，刺激間隔5 s，20 min/次，1次/d，治療5 d，休息2 d。兩組患者均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：治療后，患者EPDS量表得分減分率50%～<75%，臨床癥狀（抑郁、失眠、疲乏等）顯著改善；有效：治療后患者EPDS量表得分減分率25%～<50%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后，患者EPDS量表得分減分率<25%，臨床癥狀無(wú)改善甚至加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床評(píng)分。分別于治療前后評(píng)估兩組患者EPDS評(píng)分、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI） [6]、漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD-17） [7]，EPDS評(píng)分分值為

0～30分，HAMD-17評(píng)分分值為0～53分，兩個(gè)量表評(píng)分越高表示患者抑郁程度越嚴(yán)重；PSQI評(píng)分分值為0～21分，分值越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。⑶血清學(xué)指標(biāo)。分別采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min，離心10 min，離心成功后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后血清多巴胺（DA）、5-HT、去甲腎上腺素（NE）水平。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者治療期間腹瀉、便秘、口干、惡心嘔吐的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者EPDS、PSQI、HAMD-17評(píng)分比較 治療后兩組患者EPDS、PSQI、HAMD-17評(píng)分均較治療前降低，觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清DA、5-HT、NE水平均較治療前升高，觀察組均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境、生理變化等多種因素有關(guān)。部分較輕微的產(chǎn)后抑郁癥能夠在產(chǎn)后的3～6個(gè)月內(nèi)自行緩解，但嚴(yán)重的會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，不利于產(chǎn)后恢復(fù)。帕羅西汀屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是臨床上常用的抗抑郁藥物，通過(guò)增加大腦中神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的濃度，改善情緒和認(rèn)知功能，從而減輕抑郁癥狀，但該藥物雖有一定抗抑郁效果，但單獨(dú)使用療效有限[8]，進(jìn)而需要尋找一種更加安全有效的方案。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激主要依靠絕緣線圈放置在頭皮的特定位置，當(dāng)線圈中的電流通過(guò)時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞電生理和功能變化，能夠克服顱骨的物理障礙，確保磁信號(hào)能夠有效傳遞至大腦內(nèi)部，因其具有安全性、有效性、無(wú)痛性和無(wú)創(chuàng)性，為臨床治療提供了新的

可能性[9]。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床療效較對(duì)照組更高，與治療前比，治療后觀察組患者EPDS、PSQI、HAMD-17評(píng)分均較對(duì)照組更低，這提示產(chǎn)后抑郁患者經(jīng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療效果顯著，可有效緩解抑郁狀態(tài)，改善睡眠質(zhì)量。分析原因可能為，帕羅西汀能夠通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦 - 垂體 - 腎上腺素軸，改善組胺、膽堿能等水平，提高突觸間隙5-HT濃度，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)[10]；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激磁產(chǎn)生的信號(hào)能夠利用強(qiáng)大的電流產(chǎn)生脈沖磁場(chǎng)，刺激腦神經(jīng)，以感應(yīng)電流的形式調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位，使大腦皮質(zhì)功能重塑，激發(fā)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖分化，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)情緒的調(diào)控能力，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，改善抑郁狀態(tài)，提高睡眠質(zhì)量[11]。此外，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與帕羅西汀作用機(jī)制不同，兩者聯(lián)合使用，可發(fā)生協(xié)同增效作用，提升對(duì)產(chǎn)后抑郁的治療效果。

DA、5-HT、NE均是神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標(biāo)，DA在興奮、開(kāi)心、高興等情緒的傳遞中發(fā)揮重要作用，其水平在產(chǎn)后抑郁患者中異常降低；5-HT廣泛存在于神經(jīng)突觸和大腦皮層中，能夠影響大腦活動(dòng)，其水平在產(chǎn)后抑郁患者中水平較低；NE能夠提高大腦醒覺(jué)度，在提高注意力、改善情緒等方面發(fā)揮重要作用，其水平在產(chǎn)后抑郁患者中呈低表達(dá)[12]。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后觀察組患者血清DA、5-HT、NE水平均較對(duì)照組更高，這提示產(chǎn)后抑郁患者經(jīng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療，可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。分析原因可能為，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可直接作用于大腦局部皮質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞興奮性，刺激腦神源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，影響神經(jīng)元細(xì)胞的超級(jí)化和去級(jí)化，提高DA、5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平，使腦部神經(jīng)元功能得以改善[13]。本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示產(chǎn)后抑郁患者經(jīng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療，安全性良好。

綜上，產(chǎn)后抑郁患者經(jīng)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療可提升臨床療效，有效緩解其抑郁狀態(tài)，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得推廣。

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1 作者簡(jiǎn)介：唐洲熙，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦女保健。