纖維蛋白原、呼出氣一氧化氮、免疫球蛋白E水平變化與慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能的相關(guān)性分析

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者肺功能與血清纖維蛋白原（FIB）、呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（lgE）水平變化的關(guān)系。方法 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫(yī)院收治的60例COPD穩(wěn)定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對(duì)照組。檢測(cè)兩組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)水平和FeNO、FIB、IgE水平；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析FeNO、FIB、IgE與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 與健康對(duì)照組比，疾病組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF）水平均降低，F(xiàn)eNO、FIB、IgE水平均升高，且FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 通過檢測(cè)血清FeNO、FIB、IgE水平水平可了解COPD穩(wěn)定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負(fù)相關(guān)，可以作為COPD穩(wěn)定期患者的病情預(yù)測(cè)指標(biāo)，利于及時(shí)制定治療方案并進(jìn)行

預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺功能 ; 呼出氣一氧化氮 ; 纖維蛋白原 ; 免疫球蛋白E

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.034

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種慢性呼吸道和肺部疾病，主要特征是氣流受限，逐漸加重且不可逆轉(zhuǎn)。COPD常按照發(fā)病階段分為穩(wěn)定期和急性加重期，穩(wěn)定期患者的管理目標(biāo)是維持癥狀控制，預(yù)防急性加重，改善生活質(zhì)量[1]。COPD穩(wěn)定期的發(fā)展過程中常伴隨有炎癥反應(yīng)和肺部組織破壞，其中，纖維蛋白原（FIB）水平升高與炎癥程度和組織損傷有關(guān)，因此FIB的升高可能反映了COPD病情加重的程度[2]。在氣道炎癥狀態(tài)下，炎癥細(xì)胞活躍，釋放過量的一氧化氮，導(dǎo)致呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度升高，因此FeNO濃度和氣道炎癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3]。COPD可能與免疫反應(yīng)有關(guān)，尤其是過敏反應(yīng)，高水平的免疫球蛋白E（IgE）可能反映體內(nèi)過敏反應(yīng)的活躍程度，與COPD的某些臨床特征（如哮喘、氣道高反應(yīng)性等）相關(guān)[4]。此外，隨著疾病的進(jìn)展，患者的肺功能逐漸惡化，導(dǎo)致活動(dòng)能力和生活質(zhì)量顯著下降。目前，COPD的診斷依賴于肺功能測(cè)試，如第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及小氣道功能指標(biāo)等；分析炎癥標(biāo)志物與肺功能指標(biāo)的關(guān)系，可以更好地理解穩(wěn)定期COPD的病理生理機(jī)制，但FeNO、FIB、IgE與肺功能的相關(guān)性目前尚未有統(tǒng)一定論。基于此，開展本研究，旨在通過檢測(cè)穩(wěn)定期COPD患者FeNO、FIB、IgE水平來分析與肺功能的相關(guān)性，為COPD穩(wěn)定期患者的臨床病情評(píng)估提供一定理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫(yī)院收治的60例COPD穩(wěn)定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組中男性33例，女性27例；年齡36～63歲，平均（49.73±

6.74）歲；體質(zhì)量41～79 kg，平均（59.38±9.57） kg。疾病組患者中男性32例，女性28例；年齡36～63歲，平均（49.38±6.45）歲；病程2～8年，平均（4.64±1.35）年；

體質(zhì)量40～78 kg，平均（58.84±9.43） kg。兩組研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》 [5]中COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵影像學(xué)檢查與臨床癥狀相符；⑶入組前30 d無激素使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并急性支氣管炎、哮喘、肺結(jié)核、肺栓阻等氣道或肺部疾??；⑵合并自身免疫缺陷??；⑶合并心、肝、腎等功能異?；驉盒阅[瘤。本研究符合2013年版《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)

要求。

1.2 研究方法 ⑴肺功能指標(biāo)。采用肺功能儀（濟(jì)南美林醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：Master Screen PFT）監(jiān)測(cè)兩組患者FEV1、FVC、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。檢測(cè)前受試者需保持休息并佩戴鼻夾，受試者深吸氣后快速用力呼氣，檢測(cè)設(shè)備記錄數(shù)據(jù)。⑵血清FIB、FeNO、IgE水平。采用一氧化碳測(cè)定儀（瑞典斯卡西亞公司，型號(hào)：NIOX VERO）檢測(cè)所有研究對(duì)象FeNO，研究對(duì)象在安靜狀態(tài)下坐好，按照指示均勻呼氣，直至測(cè)定儀顯示檢測(cè)完成，重復(fù)上述檢測(cè)步驟

3次，并記錄每次的檢測(cè)結(jié)果，將3次測(cè)定結(jié)果取平均值，即為該受檢者的FeNO值。采集研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL，抗凝處理，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血漿，使用全自動(dòng)生化分析儀（武漢奧申博科技有限公司，型號(hào)：VITROS 350）檢測(cè)所有研究對(duì)象血漿FIB水平。采集研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，按照免疫散射比濁法，使用全自動(dòng)特種蛋白分析儀（上海生科儀器有限公司，型號(hào)：Afinion 2）測(cè)定所有研究對(duì)象的血清IgE水平。⑶分析疾病組患者血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；使用Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)行相關(guān)性分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)比較 與健康對(duì)照組比，疾病組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象FeNO、FIB、IgE水平比較 與健康對(duì)照組比，疾病組患者FeNO、FIB、IgE水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關(guān)性 FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是一種進(jìn)行性、不可逆的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為氣道炎癥和氣流受限，患者在穩(wěn)定期通常有咳嗽、氣促及痰液增多等癥狀，治療和管理的目標(biāo)是控制癥狀、改善生活質(zhì)量、預(yù)防疾病進(jìn)展和避免急性加重，通過藥物治療、肺康復(fù)訓(xùn)練、長(zhǎng)期氧療、戒煙、營養(yǎng)支持等措施，幫助患者更好地應(yīng)對(duì)疾病[6]。在COPD穩(wěn)定期階段，患者肺功能相對(duì)穩(wěn)定，生活質(zhì)量可能會(huì)有所提升，但部分患者由于自我管理能力不足或未能完全遵循醫(yī)囑，仍然可能導(dǎo)致疾病進(jìn)展，此時(shí)需要提供定期的隨訪和監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決患者可能面臨的問題，以減少疾病進(jìn)展

風(fēng)險(xiǎn)。

FEV1、FVC、FEV1/FVC等指標(biāo)是檢查呼吸系統(tǒng)疾病所必需的檢查項(xiàng)目，COPD患者的氣道由于慢性炎癥、黏液分泌增加和支氣管平滑肌痙攣等原因而變得狹窄，這些變化導(dǎo)致氣流受限，特別是在呼氣時(shí)更明顯，導(dǎo)致FEV1、FVC、FEV1/FVC降低，故FEV1、FVC、FEV1/FVC是評(píng)估COPD病情嚴(yán)重程度的常見指標(biāo)[7]。PEF和MMEF也是肺功能檢查中的重要指標(biāo)，分別代表患者能達(dá)到的最大呼氣流速和中段呼氣流速，COPD患者由于氣道狹窄和阻塞，使得氣流無法迅速通過氣道，從而降低PEF [8]；另外，COPD的病理特征包括小氣道的阻塞和塌陷，這些小氣道問題在呼氣中段尤為明顯，因此MMEF在COPD患者中通常顯著降低，兩者與FEV1、FVC、FEV1/FVC在COPD患者肺功能評(píng)估中具有互補(bǔ)的作用[9]。本研究結(jié)果顯示疾病組FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均低于健康對(duì)照組，這提示COPD穩(wěn)定期患者存在肺功能異常，綜合分析上述肺功能指標(biāo)可以更全面地評(píng)估患者呼吸系統(tǒng)功能狀態(tài)，指導(dǎo)臨床診斷和治療決策。

COPD是一種復(fù)雜的疾病，涉及多種炎癥和免疫反應(yīng)的失衡，而血清因子作為反映炎癥狀態(tài)和免疫功能的生物標(biāo)志物，具有一定的預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)價(jià)值。研究已證實(shí)COPD病情發(fā)展和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，長(zhǎng)期氣道炎癥狀態(tài)累及肺組織而引起一系列病生理改變，甚至發(fā)展為氣道重構(gòu)[10]。當(dāng)前也有分析炎癥指標(biāo)與COPD患者肺功能的相關(guān)性，并取得一定進(jìn)展，但不同研究所應(yīng)用的炎癥指標(biāo)及研究結(jié)論仍然存在差異，尚無公認(rèn)、統(tǒng)一的炎癥指標(biāo)評(píng)估COPD病情。FeNO是近幾年出現(xiàn)的可以作為COPD氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，操作簡(jiǎn)便，已經(jīng)應(yīng)用于慢性氣道炎癥疾病檢測(cè)。FeNO來源于上皮細(xì)胞，機(jī)體處于健康水平時(shí)，一氧化碳參與正常生理呼吸，幫助擴(kuò)張支氣管和肺部血管，而當(dāng)氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，一氧化碳合酶表達(dá)增強(qiáng)，使得體內(nèi)一氧化碳循環(huán)機(jī)制增強(qiáng)，一氧化碳含量明顯增加，F(xiàn)eNO水平顯著上升[11]。機(jī)體長(zhǎng)期氧氣不足會(huì)造成肺部血管收縮，肺部動(dòng)脈壓力升高，形成肺循環(huán)障礙，導(dǎo)致COPD穩(wěn)定期患者病情加重。消化道黏膜和呼吸道存在B淋巴細(xì)胞，受到抗原刺激會(huì)活化增殖后會(huì)轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，IgE是漿細(xì)胞抗體，健康人體中IgE含量較低，一般不會(huì)超過100 IU/mL，而在過敏體質(zhì)人群中IgE含量明顯較高，COPD穩(wěn)定期患者存在氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性，因此IgE含量較高[12]。FIB在血液凝固過程中發(fā)揮重要作用，也可作為血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)用于評(píng)估炎癥和凝血狀態(tài)，研究顯示，F(xiàn)IB水平的升高與COPD的發(fā)生密切相關(guān)，在COPD患者中，由于氣道炎癥反應(yīng)的加重，F(xiàn)IB的水平也會(huì)隨之升高，這種現(xiàn)象提示了FIB在COPD炎癥水平評(píng)估中的潛在作用[13]。本研究結(jié)果顯示，疾病組患者FeNO、IgE、FIB均高于對(duì)照組，這提示了FeNO、IgE、FIB上升會(huì)造成患者COPD穩(wěn)定期病情加重，血清FIB、FeNO、IgE水平可能與COPD病情嚴(yán)重程度存在一定關(guān)聯(lián)性。

本研究進(jìn)一步分析FIB、FeNO、IgE與肺功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、

PEF、MMEF均呈負(fù)相關(guān)。分析其原因在于，F(xiàn)IB作為炎癥的急性期反應(yīng)蛋白，F(xiàn)IB水平升高反映了全身性和局部氣道炎癥的加重，炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致氣道內(nèi)壁腫脹、充血及分泌物增多，增加氣道阻力，從而降低肺功能指標(biāo)；FeNO是氣道炎癥的標(biāo)志物，特別是在氣道上皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞釋放的過程中，F(xiàn)eNO水平升高反映了氣道炎癥的嚴(yán)重程度，這會(huì)導(dǎo)致氣道狹窄和功能受損，降低上述肺功能指標(biāo)；IgE升高通常與過敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)有關(guān)，IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，氣道平滑肌痙攣和黏液分泌增加，進(jìn)而導(dǎo)致氣流受限，降低FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平[14]。

綜上，通過檢測(cè)血清FeNO、FIB、IgE水平可了解COPD穩(wěn)定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負(fù)相關(guān)，可以作為COPD穩(wěn)定期患者的病情觀測(cè)指標(biāo)，利于及時(shí)制定治療方案并改善預(yù)后，建議考慮應(yīng)用于臨床診療。

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1 作者簡(jiǎn)介：容劍雨，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸與急危重癥醫(yī)學(xué)科。