奧曲肽聯(lián)合生長抑素治療肝硬化上消化道出血的效果評(píng)價(jià)

【摘要】目的 分析肝硬化上消化道出血采用生長抑素與奧曲肽聯(lián)合治療對(duì)患者止血效果、凝血功能的影響及安全性，為臨床治療提供決策依據(jù)。方法 選取2023年1月至2024年1月中國人民解放軍92426部隊(duì)醫(yī)院收治的101例肝硬化上消化道出血患者，依據(jù)不同止血方案分為對(duì)照組（50例，常規(guī)治療+奧曲肽）和試驗(yàn)組（51例，常規(guī)治療+奧曲肽+生長抑素），兩組患者均治療3～7 d，并持續(xù)觀察至出院。比較兩組患者治療后止血療效、止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間，治療前和治療3 d后凝血功能，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療至出院期間再出血發(fā)生情況。結(jié)果 相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，止血時(shí)間和住院時(shí)間均更短，輸血量更少；與治療前比，治療3 d后兩組患者血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均縮短，且試驗(yàn)組均短于對(duì)照組；血漿纖維蛋白原（FIB）水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（均P<0.05）；相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、再出血率均更低，但對(duì)照組和試驗(yàn)組組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 在奧曲肽治療的基礎(chǔ)上，添加生長抑素可進(jìn)一步改善肝硬化上消化道出血患者機(jī)體凝血功能，提高止血療效，減少患者輸血量，并縮短止血與住院時(shí)間，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和再出血的風(fēng)險(xiǎn)較低。

【關(guān)鍵詞】肝硬化 ; 上消化道出血 ; 奧曲肽 ; 生長抑素 ; 凝血功能

【中圖分類號(hào)】R573.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.016

肝硬化是一種臨床常見的慢性肝臟疾病，其發(fā)生往往源于單一或多重病因長期侵害肝臟，從而造成彌漫性肝損害，最終造成肝臟的變形與硬化。在肝硬化的早期階段，患者往往難以察覺明顯的癥狀體征，然而，隨著病情的逐步發(fā)展，至后期階段，患者將會(huì)出現(xiàn)不同程度的門靜脈高壓和肝功能障礙，這一系列病理過程可能進(jìn)一步導(dǎo)致上消化道出血，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。對(duì)于肝硬化上消化道出血，臨床主要根據(jù)個(gè)體情況采取藥物、內(nèi)鏡、介入放射及外科手術(shù)等綜合性治療。奧曲肽可抑制胃腸蠕動(dòng)，減少內(nèi)臟血流量，降低門靜脈壓力，從而減少出血，是臨床治療消化道出血的常用藥物，但藥物起效較為緩慢，難以在短時(shí)間內(nèi)迅速達(dá)到止血效果[1]。人工合成的生長抑素與天然生長抑素具有同樣的生物效應(yīng)，其除了可以抑制多種分泌激素外，還可有效降低門靜脈壓力，減少內(nèi)臟器官血流量，且不會(huì)顯著影響體循環(huán)動(dòng)脈血壓變化，起效較快，可在短時(shí)間內(nèi)有效控制上消化道的活動(dòng)出血[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懜斡不舷莱鲅捎脢W曲肽與生長抑素聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月中國人民解放軍92426部隊(duì)醫(yī)院收治的101例肝硬化上消化道出血患者，依據(jù)不同止血方案分為對(duì)照組（50例）和試驗(yàn)組（51例）。對(duì)照組患者年齡60～81歲，平均（72.98±5.46）歲；男性31例，女性19例；肝硬化病程

1～4年，平均（2.27±0.50）年；Child-pugh分級(jí)[3]：A級(jí)

22例，B級(jí)19例，C級(jí)9例。試驗(yàn)組患者年齡61～80歲，平均（71.52±5.42）歲；男性35例，女性16例；肝硬化病程1～4年，平均（2.32±0.63）年；Child-pugh分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)19例，C級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》 [4]中肝硬化上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)胃鏡確診上消化道出血；⑶初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能障礙；⑵既往存在肝膽手術(shù)史；⑶合并血液系統(tǒng)疾病。中國人民解放軍92426部隊(duì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，治療內(nèi)容涵蓋以下方面：確?；颊哐萘砍渥恪⑻峁┍匾难鯕馕?、嚴(yán)格禁食、實(shí)施輸血措施、進(jìn)行補(bǔ)液治療、營養(yǎng)支持及保肝等。同時(shí)患者需臥床休息，研究全程將密切監(jiān)測(cè)其生命體征變化，確保治療過程的安全有效。同時(shí)對(duì)對(duì)照組靜脈滴注奧曲肽，將250 mL生理鹽水與0.1 mg注射用醋酸奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060171，規(guī)格：0.1 mg/支）混合后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素，常規(guī)治療及奧曲肽使用如上所述，并將250 mL生理鹽水與3 mg注射用生長抑素（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054016，規(guī)格：3 mg/支）混合后行靜脈滴注，2次/d。所有患者均持續(xù)接受3～7 d的治療，單純藥物治療無效患者可接受內(nèi)鏡止血、激光凝固等方法進(jìn)行止血，所有患者均持續(xù)觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴止血療效：以《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的止血療效進(jìn)行評(píng)估，分為顯效：治療48 h內(nèi)患者黑便、嘔血等臨床癥狀已基本消退，生命體征平穩(wěn)，紅細(xì)胞、血紅蛋白水平未繼續(xù)下降，潛血試驗(yàn)陰性；有效：治療48～72 h內(nèi)患者相關(guān)臨床癥狀得到顯著改善，生命體征趨于穩(wěn)定，紅細(xì)胞數(shù)據(jù)、血紅蛋白水平未繼續(xù)下降，潛血試驗(yàn)陰性；無效：治療72 h后患者臨床癥狀和生命體征并未改善，且仍存在活動(dòng)性出血的情況?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床指標(biāo)：記錄兩組患者的止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間。⑶凝血功能：治療前及治療3 d后取患者靜脈血6 mL，將靜脈血抗凝后離心（3 000 r/min，10 min），取血漿，以全自動(dòng)凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：UD-C2100）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。⑷不良反應(yīng)和再出血情況：記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心悸、胸悶、腹脹、惡心嘔吐等，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和，并記錄患者治療至出院期間再出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血療效比較 相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間均更短，輸血量更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療3 d后兩組患者血漿PT、TT、APTT均縮短，血漿FIB水平均升高，且試驗(yàn)組血漿PT、TT、APTT均短于對(duì)照組，血漿FIB水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)和再出血發(fā)生情況比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、再出血率均更低，但對(duì)照組和試驗(yàn)組組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

肝硬化會(huì)破壞肝臟的正常結(jié)構(gòu)，形成瘢痕組織，導(dǎo)致門靜脈血流受阻，壓力升高，造成門靜脈高壓；而門靜脈高壓會(huì)使得與其相連的食管和胃底部的靜脈血管擴(kuò)張、扭曲，形成靜脈曲張。這些曲張的靜脈壁較為薄弱，一旦有諸如食物摩擦、胃酸侵蝕、劇烈咳嗽或嘔吐等因素干涉，即會(huì)發(fā)生破裂，引發(fā)上消化道出血。奧曲肽可收縮內(nèi)臟血管平滑肌，降低門靜脈壓力，減少門靜脈血流量，并促進(jìn)血小板凝聚，從而控制上消化道出血，并可抑制胃酸分泌，減少胃酸刺激；同時(shí)刺激胃黏液分泌而加強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用，預(yù)防再出血。但有研究表明，奧曲肽起效較慢，單以其進(jìn)行治療無法達(dá)到及時(shí)徹底的止血目標(biāo)，同時(shí)易引起患者出現(xiàn)心悸、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[6]。因此臨床需探尋一種更為有效的治療方法。

生長抑素是一種可發(fā)揮抑制分泌作用的多肽類調(diào)節(jié)激素，其不僅可抑制胃蛋白酶、生長激素等釋放，有效收縮血管，減少內(nèi)臟血流，還能夠抑制血管舒張肽的釋放，減少肝動(dòng)脈血流量和肝內(nèi)血管阻力，從而達(dá)到止血的目的[7]。本研究中，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床療效更優(yōu)，止血時(shí)間和住院時(shí)間均更短，輸血量更少，這表明生長抑素用于肝硬化上消化道出血對(duì)止血療效具有提高作用，可顯著減少輸血量，并縮短止血與住院時(shí)間。對(duì)其原因進(jìn)行深入探究發(fā)現(xiàn)，這可能是由于生長抑素在肝臟內(nèi)，在肽鏈內(nèi)切酶及氨基肽酶的作用下，被迅速代謝，從而導(dǎo)致其半衰期較短，起效速度較快，具體表現(xiàn)為，注射后1 min內(nèi)即可發(fā)揮作用，15 min內(nèi)即可達(dá)到濃度高峰，正是由于這一特性，生長抑素在肝硬化上消化道出血的早期治療中，能實(shí)現(xiàn)快速控制，為奧曲肽的發(fā)揮作用爭取到了更多的

時(shí)間[8]。

肝臟是合成維生素K依賴性凝血因子的主要器官之一，而肝硬化會(huì)損傷肝臟功能，影響凝血因子的合成，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力降低，加之肝硬化所致門靜脈高壓所引起的脾臟充血腫大會(huì)加強(qiáng)脾臟對(duì)血液的過濾和清除作用，血小板數(shù)量減少，且患者存在持續(xù)出血情況，患者的凝血與纖溶系統(tǒng)被激活，機(jī)體代償性的調(diào)節(jié)PT、TT、APTT、FIB水平，導(dǎo)致PT、TT、APTT延長，F(xiàn)IB水平降低[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后試驗(yàn)組血漿PT、TT、APTT均短于對(duì)照組，血漿FIB水平高于對(duì)照組，這表明在奧曲肽治療的基礎(chǔ)上，加用生長抑素可有效改善凝血功能指標(biāo)，提高止血效果。原因可能在于，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，奧曲肽能夠降低門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的血流量，從而對(duì)患者進(jìn)行止血；然而，該藥物尚無法實(shí)現(xiàn)在短時(shí)間內(nèi)完全的止血；此時(shí)，加入生長抑素能使門靜脈壓力有效降低，減少門靜脈血流量，使肝功能因血流量變化導(dǎo)致的損傷有效緩解，改善脾臟的充血性腫大，減輕其對(duì)血液的過濾和清除作用，減少血小板的丟失，使機(jī)體凝血功能得到改善，因而兩種藥物聯(lián)合使用能提高治療效果[10]。生長抑素與天然生長抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理上完全相同，患者耐受度好，且該藥物可抑制胃液素、胃酸、胃蛋白酶等的分泌，調(diào)節(jié)胃腸道環(huán)境，有助于胃黏膜修復(fù)，降低腸胃道反應(yīng)和再出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究中，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、再出血率均低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明肝硬化上消化道出血應(yīng)用生長抑素治療可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和再出血的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，在奧曲肽治療的基礎(chǔ)上，添加生長抑素可進(jìn)一步改善肝硬化上消化道出血患者機(jī)體凝血功能，減少輸血量，并縮短止血與住院時(shí)間，止血療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和再出血的風(fēng)險(xiǎn)較低，值得臨床推廣。

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1 作者簡介：夏守文，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病的診療。