環(huán)泊酚對老年骨科手術患者機體應激反應與中樞神經(jīng)特異蛋白水平的影響

【摘要】目的 探討環(huán)泊酚在骨科手術中對老年患者應激反應、認知功能的影響及用藥安全性。方法 選取2022年5月至2023年4月濱?？h人民醫(yī)院收治的70例老年骨科手術患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（使用丙泊酚麻醉維持）與研究組（使用環(huán)泊酚麻醉維持），各35例。比較兩組患者術后蘇醒時間、恢復定向力時間，術前1 d和術后1 d血清去甲腎上腺素（NE）、皮質醇（Cor）、腎上腺素（E）水平、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β），術前1 d和術后2 d簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，以及術后2 d內(nèi)不良反應發(fā)生情況。結果 研究組患者蘇醒時間、恢復定向力時間均短于對照組（均P<0.05）；與術前1 d比，術后1 d兩組患者血清NE、E、Cor、S100β水平均升高，但研究組均低于對照組（均P<0.05）；與術前1 d比，對照組術后2 d的MMSE評分降低，且術后2 d研究組MMSE評分高于對照組（均P<0.05），但研究組患者術前1 d和術后2 d MMSE評分組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者各項不良反應發(fā)生情況比較，研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均更低（均P<0.05），而研究組患者心動過緩發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 較之丙泊酚，環(huán)泊酚應用在老年骨科手術患者中可有效減輕應激反應與腦損傷，且術后認知功能恢復更快，同時具有更高的麻醉安全性。

【關鍵詞】骨科手術 ; 丙泊酚 ; 環(huán)泊酚 ; 老年 ; 應激反應 ; 認知功能

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.005

老年患者常因退行性疾病、骨折、骨質疏松等需要接受手術治療，但老年患者各器官功能衰退，對麻醉藥物敏感高、代償能力弱，易發(fā)生心腦血管意外等風險，因此手術中麻醉用藥更應慎之又慎。丙泊酚是目前常用的靜脈麻醉藥，通過激活γ-氨基丁酸受體（GABA）而抑制交感神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果，其優(yōu)點在于起效快、蘇醒快、作用強，但常會引起劑量相關的呼吸和心血管抑制，且具有注射痛[1]。環(huán)泊酚是新一代酚類靜脈全身麻醉藥，在丙泊酚化學結構的基礎上引入環(huán)丙基，對GABA具有更強的親和力，起效快速、藥效活性強且術后蘇醒迅速，對呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用輕，注射痛不明顯，舒適性高[2]。但環(huán)泊酚在老年骨科手術患者中的應用尚缺乏充分的研究?；诖耍狙芯恐荚诒容^在老年骨科手術患者中應用環(huán)泊酚和丙泊酚的麻醉效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年4月濱?？h人民醫(yī)院收治的老年骨科手術患者，共計70例，以隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各35例。對照組中男、女性患者分別為22、13例；年齡62～78歲，平均（70.54±7.32）歲；體質量46～66 kg，平均（55.65±

2.78） kg；股骨頸骨折11例，股骨粗隆間骨折8例，股骨頭骨折9例，髖部骨折7例。研究組中男、女性患者分別為20、15例；年齡64～76歲，平均（69.79±5.95）歲；

體質量47～65 kg，平均（55.76±2.88） kg；股骨頸骨折12例，股骨粗隆間骨折7例，股骨頭骨折8例，髖部骨折8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級[3]中Ⅰ～Ⅱ級的診斷標準；⑵年齡大于60歲；⑶對本研究麻醉藥物耐受。排除標準：⑴凝血功能障礙；⑵伴隨周圍神經(jīng)病變；⑶伴有嚴重心、腦、肝、腎功能障礙。濱?？h人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準本研究，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 患者進入手術室后開始監(jiān)測其血壓、呼吸、脈搏氧飽和度、心電圖及體溫，術中做好保暖措施。麻醉誘導：靜脈推注咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20067040，規(guī)格：2 mL∶2 mg）2 mg、枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.4 μg/kg體質量、羅庫溴銨注射液（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213778，規(guī)格：5 mL∶50 mg）

0.6 mg/kg體質量。麻醉維持：兩組患者在腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）監(jiān)測下開啟動環(huán)靶控輸注模式，對照組給予丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282，規(guī)格：20 mL∶0.2 g）血漿靶濃度5.5 mg/L泵注，研究組予以環(huán)泊酚注射液（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20210007，規(guī)格：20 mL∶50 mg）血漿靶濃度0.3 mg/L泵注。環(huán)泊酚與丙泊酚的輸注速率由自動反饋系統(tǒng)依據(jù)BIS變化自行調節(jié)（BIS范圍維持45～55）。待患者從清醒狀態(tài)轉為麻醉狀態(tài)后，給予患者氣管插管與機械通氣。手術開始前5 min追加舒芬太尼0.15 μg/kg體質量，

手術開始后每隔30 min追加1次維持適當麻醉深度，劑量為0.1 μg/kg體質量，同時每隔30 min追加1次羅庫溴銨維持肌肉松弛狀態(tài)，降低反射概率，劑量為

0.15 mg/kg體質量，術畢前30 min停止給肌松藥，手術結束前15 min停止給麻醉藥。

1.3 觀察指標 ⑴蘇醒相關指標。記錄兩組患者術后蘇醒時間、恢復定向力時間。⑵應激反應。術前1 d和術后1 d在患者清晨空腹時采血10 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法對患者的腎上腺素（E）、皮質醇（Cor）及去甲腎上腺素（NE）水平進行測定。⑶認知功能。術前1 d和術后1 d血清制備方法、檢測方法同⑵，檢測血清中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）水平；通過簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [4]對兩組老年患者術前1 d與術后2 d的認知功能予以評價，總得分為30分，得分與認知功能成正比。⑷安全性。術后2 d內(nèi)觀察患者惡心嘔吐、心動過緩、低血壓、注射痛等發(fā)生情況，以評估麻醉藥品的

安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，手術前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者蘇醒相關指標比較 對照組患者蘇醒時間、恢復定向力時間分別為（11.49±1.68） min、（18.90±

2.09） min，研究組患者蘇醒時間、恢復定向力時間分別為（9.41±1.57） min、（16.58±2.20） min，研究組患者蘇醒時間、恢復定向力時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t蘇醒時間=5.352，t恢復定向力時間=4.523，均P<0.05）。

2.2 兩組患者應激反應指標水平比較 與術前1 d比，術后1 d兩組患者血清NE、E、Cor水平均升高，但研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者認知功能比較 與術前1 d比，術后1 d兩組患者血清S100β水平均升高，但研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；與術前1 d比，對照組術后2 d的MMSE評分降低，且術后2 d研究組MMSE評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），但研究組患者術前1 d和術后2 d MMSE評分組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），而研究組患者心動過緩發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著年齡的增長，老年人出現(xiàn)機體協(xié)調能力下降、肌肉與韌帶松弛、骨質疏松等情況導致容易發(fā)生骨折，手術是治療老年骨折患者的常用方案。全身麻醉適應證廣，可以抑制整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導，使患者神志消失、全身痛覺消失、反射抑制及骨骼肌松弛，從而順利完成手術。丙泊酚通過增強GABA及甘氨酸受體或抑制谷氨酸受體從而減弱興奮性神經(jīng)突出的傳遞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，具有麻醉誘導起效快、蘇醒迅速、長時間輸注無明顯蓄積等特點，但注射痛及呼吸、循環(huán)抑制作用也十分

明顯[5]。

環(huán)泊酚的藥理機制與丙泊酚相似，但其在丙泊酚化學結構的基礎上增加了環(huán)丙基，形成手性結構，具有更高的GABA受體結合能力，使靶點選擇性更高，對其他靶點的抑制率更低，效價是丙泊酚的4～5倍，可降低了藥物的使用量，藥物清除更快，可快速恢復患者意識[6]。本研究顯示，研究組患者蘇醒時間、恢復定向力時間均短于對照組，這表明環(huán)泊酚相比于丙泊酚具有更快的恢復

速度。

手術、麻醉、插管等均為應激源，可激活下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸（HPA），導致應急激素NE、E、Cor等釋放增加，作用于心臟、大腦等多個靶器官，使機體產(chǎn)生應激反應，引發(fā)機體激素分泌紊亂，患者免疫力下降，過度的應激損傷可損傷神經(jīng)元，誘發(fā)腦細胞炎癥損傷及凋亡，致使患者術后出現(xiàn)認知功能障礙[7]；同時麻醉藥物通過影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠的效果，隨著時間延長，麻醉作用會逐漸消散，藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的影響也會逐漸恢復，而老年患者機體代謝速度明顯下降，對麻醉藥物的代謝緩慢。血清S100β蛋白是腦損傷的早期標志物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞發(fā)生損傷時會導致S100β分泌增加，通過檢測其水平有助于評估患者術后腦損傷程度與預后。MMSE可評估老年人認知功能障礙，在臨床上用于篩查認知損害。本研究中，相較于對照組，術后1 d研究組患者血清NE、E、Cor、S100β水平均更低，術后2 d MMSE評分更高，這表明與丙泊酚比，環(huán)泊酚能夠減輕患者術后應激反應，對患者術后認知功能的影響更小。分析其原因為，環(huán)泊酚親脂性較丙泊酚低，使其在體內(nèi)分布更廣泛、更均勻，能夠提供充分的鎮(zhèn)靜深度，抑制氣管插管反應；且相較于丙泊酚，環(huán)泊酚具有更強的GABA受體結合能力，對中樞神經(jīng)抑制作用更強，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號的傳遞，減少疼痛刺激，從而抑制應激反應，進而抑制炎癥因子的釋放，減輕對神經(jīng)元的損傷[8]。同時，環(huán)泊酚相比于丙泊酚的用藥總量更少，且在絕大多數(shù)組織中消除較快，清除率無劑量依賴性趨勢，因此術后認知功能恢復也越快[9]。本研究中，研究組患者惡心嘔吐、低血壓及注射痛的發(fā)生率均低于對照組，而研究組患者心動過緩發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，這表明相比于丙泊酚，環(huán)泊酚的安全性更高。分析其原因可能是，環(huán)泊酚的用藥總量相對較少，因此具有更寬的安全窗，且清除率較高，術后低血壓、惡心嘔吐的發(fā)生率更低。研究組注射痛發(fā)生率較對照組明顯降低，原因為丙泊酚的注射痛與脂肪乳劑中藥物的水相濃度相關，丙泊酚可通過直接刺激靜脈血管壁促進組胺的釋放，激活血管的傷害性感受器，引起注射痛，而環(huán)泊酚的水相濃度更低造就了其注射痛輕的

優(yōu)勢[10]。

綜上，較之丙泊酚，環(huán)泊酚應用在老年骨科手術患者中可有效減輕應激反應與腦損傷，促進患者術后恢復，且術后認知功能恢復更快，同時具有更高的麻醉安全性，建議將環(huán)泊酚作為老年患者全麻手術的一線用藥。

參考文獻

黃建國， 陳志洪. 丙泊酚聯(lián)合右美托咪定在高齡骨科手術患者中的麻醉效果及其對應激反應及認知功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2023， 16（6）： 117-120.

吳金龍， 許敏， 王莉珍， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚對髖關節(jié)置換術患者圍術期炎癥指標和術后恢復情況的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2023， 26（4）： 556-559.

鄧小明. 現(xiàn)代麻醉學[Ｍ]. ４版. 北京： 人民衛(wèi)生版社， 2014： 910-914.

周小炫， 謝敏， 陶靜， 等. 簡易智能精神狀態(tài)檢查量表的研究和應用[J]. 中國康復醫(yī)學雜志， 2016， 31（6）： 694-696， 706.

張輝， 賈淑紅. 丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉對老年骨科手術患者免疫及認知功能的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2022， 46（8）： 1252-

1253.

黃騰， 周脈濤， 張詠梅， 等. BIS監(jiān)測下丙泊酚與環(huán)泊酚閉環(huán)靶控輸注在老年膝關節(jié)置換術中麻醉效果的比較[J]. 中國現(xiàn)代手術學雜志， 2023， 27（4）： 332-336.

王彥爽， 崔云峰， 溫翔， 等. 腰椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合全麻對髖關節(jié)置換術患者血清COR、NE、E水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學， 2020， 10（2）： 111-114.

朱鋒， 鄧義江， 周再銀， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚的藥效動力學特性比較[J]. 中外醫(yī)學研究， 2023， 21（24）： 1-5.

陳靖， 朱蕓燕， 張傳武， 等. 環(huán)泊酚在臨床麻醉中的應用研究進展[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2023， 44（10）： 1111-1115.

易強林， 莫懷忠， 胡慧， 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚在老年患者無痛胃鏡檢查中的比較[J]. 臨床麻醉學雜志， 2022， 38（7）： 712-715.

1 作者簡介：畢宏，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉。