單胎妊娠孕婦并發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 探討單胎妊娠孕婦并發(fā)子癇前期（PE）的危險(xiǎn)因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年1月至2024年1月于臨滄市人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢的98例單胎妊娠孕婦的臨床資料，根據(jù)孕婦是否發(fā)生PE分為發(fā)生PE組（30例）與未發(fā)生PE組（68例）。比較兩組孕婦臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 兩組孕婦的孕周、分娩孕周、孕產(chǎn)次、不良孕產(chǎn)史、合并高脂血癥、合并自身免疫性疾病和PE家族史占比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；發(fā)生PE組孕婦合并2型糖尿病、腎病占比高于未發(fā)生PE組，血清胎盤生長因子（PLGF）水平低于未發(fā)生PE組，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（UTPI）水平高于未發(fā)生PE組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并2型糖尿病、合并腎病、血清PLGF降低和UTPI升高均是影響單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。結(jié)論 合并2型糖尿病、合并腎病、血清PLGF降低和UTPI升高均是單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)予以密切關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】單胎妊娠；子癇前期；胎盤生長因子；子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)

【中圖分類號】R714.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0109.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.036

子癇前期（preeclampsia，PE）是產(chǎn)科較為常見的并發(fā)癥之一，指孕婦在懷孕前血壓正常，但在妊娠20周之后出現(xiàn)高血壓、水腫和蛋白尿等癥狀，可導(dǎo)致胎兒生長受限，引發(fā)宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等問題，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要因素之一[1]。因此，積極尋找PE發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對改善孕婦的妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。目前，PE的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但普遍認(rèn)為是母體、胎盤等各種因素共同作用所致，其發(fā)生與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌功能障礙等密切相關(guān)[2-3]。滋養(yǎng)細(xì)胞分泌功能障礙可導(dǎo)致孕婦血清胎盤生長因子（PLGF）等標(biāo)記物的表達(dá)水平異常，妊娠早期即可檢測血清PLGF水平，而子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（UTPI）則是反映子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)之一[4]?；诖?，本研究探討單胎妊娠孕婦并發(fā)PE的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2024年1月于臨滄市人民醫(yī)院產(chǎn)檢的98例單胎妊娠孕婦的臨床資料，根據(jù)孕婦是否發(fā)生PE分為發(fā)生PE組（30例）與未發(fā)生PE組（68例）。發(fā)生PE組孕婦年齡24～32歲，平均年齡（27.32±3.16）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均BMI（25.11±2.15）kg/m2；文化程度：初中及以下8例、大專及以上22例。未發(fā)生PE組孕婦年齡24～32歲，平均年齡（26.98±3.26）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均BMI（24.98±2.32）kg/m2；文化程度：初中及以下16例，大專及以上52例。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨滄市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴發(fā)生PE組孕婦符合PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙者；⑵合并血液系統(tǒng)疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷有精神病史、合并認(rèn)知功能障礙者；⑸合并貧血、胎膜早破等并發(fā)癥者；⑹妊娠期服用抗生素或其他影響本次研究結(jié)果的藥物者；⑺有高血壓史者。

1.2 研究方法 收集所有孕婦臨床資料，臨床資料包括孕周、分娩孕周、孕產(chǎn)次（初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦）、不良孕產(chǎn)史（女性流產(chǎn)、子宮內(nèi)胚胎停育、畸形和死胎等不良孕產(chǎn)史）、合并疾?。ǜ咧Y、2型糖尿病、自身免疫性疾病和腎?。?、PE家族史、血清PLGF和UTPI水平。采集發(fā)生PE組孕婦入院時(shí)及未發(fā)生PE組孕婦孕檢時(shí)空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（廣西艾珉生物科技有限公司，桂械注準(zhǔn)20222220104，型號：LC-6200）以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PLGF水平。采用全數(shù)字超聲顯像診斷儀（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172061762，型號：CTS-5500）測量兩組孕婦的雙側(cè)UTPI水平，最終結(jié)果取雙側(cè)的平均值。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組孕婦臨床資料。⑵分析影響單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的單因素分析 兩組孕婦的孕周、分娩孕周、孕產(chǎn)次占比、不良孕產(chǎn)史占比、合并高脂血癥占比、合并自身免疫性疾病占比和PE家族史占比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；發(fā)生PE組孕婦合并2型糖尿病、腎病占比高于未發(fā)生PE組，血清PLGF水平低于未發(fā)生PE組，UTPI水平高于未發(fā)生PE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的多因素Logistic分析 將可能影響單胎妊娠孕婦發(fā)生 PE 的因素納入多因素Logistic回歸分析，以單胎妊娠孕婦是否發(fā)生PE為因變量（否=0，是=1），以差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素為自變量，合并2型糖尿病（否=0，是=1）、合并自身免疫性疾病（否=0，是=1）、血清PLGF、UTPI為連續(xù)變量原值帶入。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并2型糖尿病、合并腎病、血清PLGF降低和UTPI升高均是影響單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

3 討論

PE作為妊娠期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，是引發(fā)孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的原因之一，其生理和病理機(jī)制主要涉及胎盤缺氧、缺血狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與胎盤淺著床，同時(shí)孕婦的遺傳背景及免疫失衡改變也可增加易感性[6]。從臨床角度來看，PE屬于胎盤源性疾病。針對PE的發(fā)生，積極尋找相關(guān)危險(xiǎn)因素，有助于預(yù)防和及時(shí)治療該疾病，進(jìn)而改善其妊娠結(jié)局，保障母嬰健康。PE孕婦胎盤異常、炎癥反應(yīng)可激活其血管內(nèi)皮細(xì)胞，臨床多出現(xiàn)各種血清標(biāo)記物的水平改變，在母體胎盤中的PLGF水平較高，作為血管內(nèi)皮生長因子家族的重要成員，PLGF水平在整個(gè)妊娠期間會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，且與各種妊娠并發(fā)癥的發(fā)生均存在密切聯(lián)系[7]；UTPI能夠有效反映子宮血管痙攣程度，也有研究顯示，UTPI與不良妊娠結(jié)局有關(guān)[8]。因此，臨床中常采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測對PE行早期篩查。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生PE組孕婦合并2型糖尿病、腎病占比高于未發(fā)生PE組，血清PLGF水平低于未發(fā)生PE組，UTPI水平高于未發(fā)生PE組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并2型糖尿病、合并腎病、血清PLGF降低和UTPI升高是單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。范明林等[9]在單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的影響因素分析的研究中也提出合并2型糖尿病、合并腎病是其預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，孕婦妊娠期合并2型糖尿病、合并腎病時(shí)，產(chǎn)婦全身血管內(nèi)皮細(xì)胞已被損傷，可影響體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子合成，并削弱絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、浸潤能力，阻礙血管重塑，造成胎盤缺血、缺氧，進(jìn)一步加劇孕婦全身血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)全身小血管痙攣，最終導(dǎo)致PE發(fā)生。PLGF是血管內(nèi)皮生長因子家族的重要成員，最初在胎盤組織中被發(fā)現(xiàn)，在胎盤血管重塑、胎盤絨毛組織生長過程中，不僅能有效促進(jìn)孕婦胎盤新生血管的形成，還能與膜表面的受體可溶性酪氨酸激酶相結(jié)合，共同促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖與分化，維持胎盤功能的正常運(yùn)作，從而促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育。若孕婦血清PLGF水平出現(xiàn)異常，則可能與早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、PE和胎兒生長受限等不良妊娠結(jié)局有關(guān)[10]。分析原因?yàn)?，孕婦罹患PE會(huì)引起底蛻膜螺旋小動(dòng)脈的硬化，導(dǎo)致孕婦胎盤出現(xiàn)缺血和缺氧現(xiàn)象，并對血管內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞的功能產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而導(dǎo)致PLGF水平降低，干擾胎盤血管床的正常發(fā)育和子宮螺旋動(dòng)脈的重塑過程，若未得到及時(shí)糾正，最終可演變?yōu)镻E[11]。孕婦從孕5～7周開始，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞可對子宮螺旋動(dòng)脈進(jìn)行侵襲，從而引起動(dòng)脈管腔擴(kuò)張，并造成管壁彈性降低，導(dǎo)致血管阻力的降低，此過程可持續(xù)至孕22～28周。與此同時(shí)，子宮動(dòng)脈由非妊娠時(shí)的高阻低排狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉锖蟮牡妥韪吲艩顟B(tài)，動(dòng)脈由非妊娠時(shí)的屈曲狀態(tài)逐步變直，管腔擴(kuò)大，血流量增加和血流速度加快[12-13]。但發(fā)生PE孕婦滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力顯著降低，使子宮-胎盤循環(huán)仍處于高阻低排狀態(tài)。血流阻力增大，子宮動(dòng)脈多普勒頻譜顯示為舒張期血流速度變慢，呈現(xiàn)高阻力血流改變的特征，導(dǎo)致UTPI水平升高[14]。有研究表明，子宮動(dòng)脈血流可反映子宮胎盤的循環(huán)阻抗，UTPI高水平有助于臨床對不良妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測[15]。

綜上所述，合并2型糖尿病、合并腎病、血清PLGF水平降低和UTPI升高均是單胎妊娠孕婦發(fā)生PE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在單胎妊娠孕婦孕檢中，臨床應(yīng)對上述影響因素進(jìn)行監(jiān)測，以便于及時(shí)、有效采取處理措施并降低PE發(fā)生情況。

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作者簡介：張春聯(lián)，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：子癇前期預(yù)測、臨床觀察及綜合防控區(qū)域管理。

通信作者：肖繼賢，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：子癇前期預(yù)測、臨床觀察及綜合防控區(qū)域管理。E-mail：3297247843@qq.com