血清抗繆勒試管激素聯(lián)合雌激素檢測對卵巢早衰的診斷價值

【摘要】目的 探討血清抗繆勒試管激素（AMH）聯(lián)合雌激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）]檢測對卵巢早衰（POF）的診斷價值，為臨床診斷提供參考。方法 選取2022年6月至2023年6月張掖市第二人民醫(yī)院收治的200例POF患者為觀察組，另選取220例同期于張掖市第二人民醫(yī)院體檢的健康女性為對照組，進(jìn)行回顧性分析。比較兩組研究對象一般資料，采用多因素Logistic回歸分析影響POF發(fā)生的危險(xiǎn)因素，分析血清AMH、雌激素水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測診斷POF發(fā)生的臨床價值。結(jié)果 觀察組研究對象AMH、E2水平均低于對照組，F(xiàn)SH、LH水平均高于對照組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AMH和E2水平降低及FSH和LH水平升高均是影響POF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測診斷POF的曲線下面積（AUC）分別為0.859、0.743、0.677、0.751、0.930（均P<0.05），且聯(lián)合檢測診斷POF發(fā)生的效能高于單獨(dú)檢測（P<0.05）。結(jié)論 POF的發(fā)生與血清AMH、E2、FSH和LH水平密切相關(guān)，且血清AMH聯(lián)合雌激素水平診斷POF發(fā)生的敏感度和特異度較高，有助于提高診斷效能。

【關(guān)鍵詞】卵巢早衰；抗繆勒試管激素；雌激素；聯(lián)合檢測

【中圖分類號】R711.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.034

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是年齡<40歲的女性發(fā)生的一種閉經(jīng)、卵巢功能減退或喪失的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為促性腺激素增加，雌激素減少和女性生育能力降低，并伴有月經(jīng)不規(guī)律、潮熱、出汗和失眠等癥狀，嚴(yán)重者還會發(fā)生不孕[1-2]。現(xiàn)階段有關(guān)POF的病因尚未完全明確，但多認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、環(huán)境、醫(yī)源性因素及自身免疫性卵巢損傷密切相關(guān)，因此，早期診斷和及時治療對恢復(fù)卵巢功能和改善雌激素水平至關(guān)重要[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清抗繆勒試管激素（AMH）是評估女性卵巢儲備功能和預(yù)測不孕癥風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)之一[4]。同時，雌激素作為女性體內(nèi)重要的性激素之一，對于維持卵巢功能和生殖健康具有重要作用[5]。在既往研究的基礎(chǔ)上，本研究分析AMH、雌激素水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測對POF的診斷價值，以期為POF診療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月張掖市第二人民醫(yī)院收治的200例POF患者為觀察組，另選取同期于張掖市第二人民醫(yī)院體檢的220例健康女性為對照組，進(jìn)行回顧性分析。本研究經(jīng)張掖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴觀察組患者符合POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且取卵時獲取卵泡數(shù)目<4個；⑵年齡18～40歲，且出現(xiàn)閉經(jīng)時間≥4個月；⑶患者未有卵巢手術(shù)史，子宮完整者；⑷對照組女性為月經(jīng)規(guī)律、無生殖系統(tǒng)疾病且無POF表現(xiàn)的健康女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜增生或多囊卵巢綜合征等病變者；⑵近期接受過激素治療者；⑶因遺傳、自身免疫或其他原因所導(dǎo)致POF者；⑷肝、腎等重要臟器功能衰竭或免疫系統(tǒng)異常者；⑸伴有精神疾病或認(rèn)知異常者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：收集研究對象年齡、BMI、月經(jīng)初潮時間、首次分娩年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、吸煙史、飲酒史、婚姻狀況、AMH、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。其中BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；吸煙史：連續(xù)和累計(jì)吸煙6個月及以上者；飲酒史：5年以上，等效乙醇含量大于40 g/d。⑵血清指標(biāo)：抽取研究對象晨起空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為15 cm，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401898，型號：CL-8000 i）檢測AMH、E2、FSH和LH 水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組研究對象臨床資料。⑵分析影響POF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶分析血清AMH、雌激素水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷POF的價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素，診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象臨床資料比較 兩組研究對象年齡、BMI、月經(jīng)初潮時間、首次分娩年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、吸煙史、飲酒史和婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；觀察組研究對象AMH和E2水平均低于對照組，F(xiàn)SH和LH水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響POF發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將可能影響POF發(fā)生的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以是否發(fā)生POF為因變量（是=0，否=1），以AMH（連續(xù)變量）、E2（連續(xù)變量）、FSH（連續(xù)變量）和LH（連續(xù)變量）為自變量。多因素Logistic回歸分析證實(shí)，AMH和E2水平降低、FSH和LH水平升高均是影響POF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見表2。

2.3 血清AMH、雌激素水平單獨(dú)和聯(lián)合檢測診斷POF發(fā)生的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測用于POF診斷的曲線下面積（AUC）分別為0.859、0.743、0.677、0.751、0.930（均P<0.05），且聯(lián)合檢測診斷POF發(fā)生的效能高于單獨(dú)檢測（P<0.05），見表3。各項(xiàng)指標(biāo)診斷POF發(fā)生的ROC曲線，見圖1。

3 討論

POF作為一種常見的婦科疾病，是受多種因素影響導(dǎo)致的卵巢功能提前衰退，以促性腺激素增加為主要特征，常出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)、不孕、精神抑郁和性欲淡漠等癥狀[7]。由于POF的早期癥狀并不明顯，且與其他婦科疾病的癥狀相似，在診斷時容易發(fā)生誤診和漏診的情況，且當(dāng)前臨床缺乏高效簡便的診斷手段，導(dǎo)致患者延誤治療的最佳時機(jī)，影響患者預(yù)后[8]。因此，尋找并篩查可診斷POF癥狀的敏感指標(biāo)具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象AMH和E2水平低于對照組，F(xiàn)SH和LH水平高于對照組；多因素Logistic回歸分析證實(shí)，AMH和E2水平降低、FSH和LH水平升高均是影響POF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示血清AMH、E2、FSH和LH水平與女性POF的發(fā)生緊密相關(guān)。分析原因?yàn)?，AMH的主要功能是抑制卵泡的生長和發(fā)育，從而調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量和質(zhì)量，其水平的高低可以反映卵巢儲備功能的好壞，高AMH水平通常意味著卵巢內(nèi)有更多的卵泡，從而有更多的卵子可供受精和著床，生育功能較好。隨著年齡的增長，女性的AMH水平會逐漸降低，而當(dāng)AMH水平低于正常范圍時，可能提示卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量減少，質(zhì)量降低，卵巢儲備功能損傷，從而增加POF的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。E2水平對于卵巢功能的維持至關(guān)重要，能夠促進(jìn)卵泡的生長發(fā)育，刺激卵巢分泌孕激素，從而維持女性的生殖周期和生育能力。當(dāng)卵巢功能減退時，E2的分泌量也會隨之減少，導(dǎo)致女性體內(nèi)激素水平失衡，進(jìn)而導(dǎo)致POF的發(fā)生[9]。由于卵巢功能提前減退導(dǎo)致卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量減少，使卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性降低，從而導(dǎo)致FSH水平異常升高，高水平的FSH可能會促進(jìn)卵泡的過度刺激，導(dǎo)致卵泡耗竭，從而加速POF的發(fā)生[10]。高水平的LH會過度刺激卵巢，導(dǎo)致卵泡過快消失，引發(fā)POF[11]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測均可用于POF的診斷，聯(lián)合檢測的敏感度和特異度高于單獨(dú)檢測。分析原因?yàn)?，雌激素水平的變化易受其他因素的影響，而?lián)合檢測能彌補(bǔ)單獨(dú)檢測的不足，提高診斷效能。

綜上所述，POF的發(fā)生與血清AMH、E2、FSH和LH水平密切相關(guān)，且血清AMH聯(lián)合雌激素檢測診斷POF發(fā)生的敏感度和特異度最高，有助于提高診斷效能，具有重要的參考價值。

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作者簡介：張菊梅，大學(xué)本科，副主任技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。