三維適形放療與調(diào)強放療治療宮頸癌的效果及對血清細胞角蛋白19片段、癌胚抗原、鱗狀細胞癌抗原水平的影響

【摘要】目的 觀察三維適形放療與調(diào)強放療治療宮頸癌的效果，并分析血清細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）和鱗狀細胞癌抗原（SCCA）水平變化。方法 選取2020年6月至2023年6月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治的82例宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者采用三維適形放療，觀察組患者采用調(diào)強放療。比較兩組患者臨床療效，比較兩組患者股骨、直腸、小腸、膀胱、骨髓受照射劑量，比較兩組患者CYFRA21-1、CEA、SCCA水平及T淋巴細胞亞群水平，比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。觀察組患者股骨、直腸、小腸、膀胱、骨髓受照射劑量均低于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者血清CYFRA21-1、CEA和SCCA水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者CD8+ T淋巴細胞百分比均升高（均P<0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學意（P>0.05），兩組患者CD4+ T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均降低，但觀察組均高于對照組（均P<0.05）。觀察組患者放射性腸炎發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 調(diào)強放療與三維適形放療治療宮頸癌患者效果均較好，均可抑制CYFRA21-1、CEA和SCCA等腫瘤標記物，且調(diào)強放療的抑制效果更明顯，對免疫功能的損傷較輕，對器官輻射較小，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；三維適形放療；調(diào)強放療；細胞角蛋白19片段；癌胚抗原；鱗狀細胞癌抗原

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0075.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.025

放射治療為宮頸癌的主要治療方式之一，臨床常通過提高腫瘤區(qū)域放射劑量的方式以提高腫瘤局部控制效果，但該方式也增加周圍正常組織的受照射劑量，提高相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風險[1-2]。三維適形放療能夠調(diào)整射線方向和劑量分布，調(diào)強放療基于三維適形放療發(fā)展而來，能夠控制劑量區(qū)形狀從而調(diào)整靶區(qū)與三維方向一致，能夠減少正常組織照射量[3]。目前對于宮頸癌放射治療不同方案組合的研究較多，但多集中于對放射源的使用和放射治療劑量、時間等方面的探討[4]。基于此，本研究擬觀察給予宮頸癌患者三維適形放療、調(diào)強放療的效果，并分析其對腫瘤標記物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2023年6月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治的82例宮頸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者年齡34～59歲，平均年齡（50.69±8.14）歲；病理類型[5]：鱗癌32例，腺癌9例；腫瘤最大直徑：≥4 cm 6例，<4 cm 35例。觀察組患者年齡37～59歲，平均年齡（51.36±7.95）歲；病理類型：鱗癌29例，腺癌12例；腫瘤最大直徑：≥4 cm 9例，<4 cm 32例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)甘肅省武威腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合宮頸癌的診斷標準[5]；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并轉(zhuǎn)移性腫瘤者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷伴有放化療禁忌證者。

1.2 治療方法 患者接受放療前先進行CT增強掃描并將圖像上傳至瓦里安工作站，自腰2椎體掃描至坐骨結(jié)節(jié)，對臨床靶體積（CTV）進行勾畫，之后在三維方向上向外擴張0.7 cm，從而勾畫出計劃靶體積（PTV），最后在PTV上下緣外2 cm勾畫股骨、直腸、小腸、膀胱、骨髓等放療過程中可能受照累及的器官組織。圖像上傳至三維治療計劃系統(tǒng)（TPS），兩組患者均接受放療，對照組患者接受三維適形放療，采用四野盒式照射，MLC適形，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，總劑量50 Gy；觀察組實施調(diào)強放療方案，采用共面照射技術(shù)，并設計四野適形以優(yōu)化治療分布。放療過程遵循全程常規(guī)分割照射原則，確保劑量分布均勻且符合治療需求。選用6MV-X線作為放射源，單次照射劑量為2.0 Gy，1次/d，5次/周，確保治療連續(xù)性和穩(wěn)定性。放療總劑量設定為50 Gy，以達到預期治療效果。每位患者的優(yōu)化目標和約束條件均保持一致。對于部分患者，補充陰道后裝治療，以進一步提高治療效果。陰道后裝治療以陰道黏膜下0.5 cm處為關(guān)鍵參考位點，確保劑量準確送達病灶區(qū)域。放療劑量為10 Gy，分兩次完成。期間以單藥注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規(guī)格：30 mg）周方案進行同步化療，給予順鉑同步化療，根據(jù)體表面積給予40 mg/m2，每次用藥不超過150 mg，1次/7 d，7 d為1個周期，共治療5個周期。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。病灶完全消失且至少持續(xù)30 d為完全緩解（CR）；病灶縮小≥50%且至少持續(xù)30 d為部分緩解（PR）；病灶縮小<50%或病灶增大<25%且至少持續(xù)30 d為疾病穩(wěn)定（SD）；病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進展（PD）[5]。總有效率=CR率+PR率。⑵比較兩組患者不同器官受照射劑量。采用醫(yī)用直線加速器（瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司，國械注進20163052474，型號：VitalBeam）測量兩組患者股骨、直腸、小腸、膀胱和骨髓的受照射劑量。⑶比較兩組患者細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）及T淋巴細胞亞群水平。分別采集患者肘靜脈血4 mL，以離心機離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min、半徑為8 cm）后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測CYFRA21-1、CEA和SCCA水平；另抽取患者肘靜脈血4 mL，采用流式細胞儀（Becton， Dickinson and Company，BD Biosciences，國械注進20152403509，型號：BD FACSCalibur）測定CD4+和CD8+T淋巴細胞百分比水平，并計算CD4+/CD8+比值（于治療前和治療后6個月檢測）。⑷比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括放射性腸炎、放射性膀胱炎、消化系統(tǒng)反應、白細胞減少和血小板減少。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗和秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不同器官受照射劑量比較 觀察組患者股骨、直腸、小腸、膀胱、骨髓受照射劑量均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清CYFRA21-1、CEA、SCCA水平比較 治療前，兩組患者血清CYFRA21-1、CEA和SCCA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者血清CYFRA21-1、CEA和SCCA水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者CD8+ T淋巴細胞百分比均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學意（P>0.05），兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均降低，但觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者放射性腸炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者放射性膀胱炎、消化系統(tǒng)反應、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表5。

3 討論

隨著計算機、放射物理、影像學等技術(shù)的迭代發(fā)展，癌癥放射治療的研究和臨床應用均在不斷發(fā)展進步，三維適形放療、調(diào)強放療等先進放射治療技術(shù)逐漸得到廣泛應用，越來越多的宮頸癌患者從中受益[6]。本研究擬觀察三維適形放療與調(diào)強放療用于宮頸癌的療效，期望為臨床放療方式的選擇提供一定幫助。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者療效比較，差異均無統(tǒng)計學意義，提示三維適形放療與調(diào)強放療用于宮頸癌均具有良好的治療效果；另外本研究結(jié)果顯示，觀察組患者股骨、直腸、小腸、膀胱、骨髓受照射劑量均低于對照組，表明相較于三維適形放療，調(diào)強放療可減少周圍器官所受照射劑量，從而減輕重要器官損傷。調(diào)強放療屬于三維立體放療技術(shù)，是在三維適形放療技術(shù)的基礎上發(fā)展而來，該方法可有效結(jié)合病灶三維立體圖形對病灶實施精準治療，相比于三維適形放療，該治療方法的放射精密度更高，可進一步減少射線對病灶周圍組織及器官的傷害[7]。

CYFRA21-1是一種在肺癌中特別敏感的腫瘤標記物；CEA是一種廣譜的腫瘤標記物，在多種惡性腫瘤中均可能呈高表達，在結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等癌癥中的表達水平升高尤為顯著；SCCA主要表達于鱗狀細胞癌組織中，如肺癌、宮頸癌、頭頸部癌等，上述因子均可作為癌癥的輔助診斷指標和病情監(jiān)測指標。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清CYFRA21-1、CEA和SCCA水平均低于對照組，提示兩種方法均可抑制腫瘤標記物水平，且調(diào)強放療的效果更好。CYFRA21-l、CEA、SCCA在健康人群中呈低表達，機體發(fā)生癌變后可引起血清中表達升高，可反映腫瘤浸潤生長情況[8]。兩種放療方法通過靶區(qū)設定和放射線照射，能夠?qū)δ[瘤細胞復制具有抑制作用，誘導癌細胞凋亡，從而起到抑制腫瘤生長、下調(diào)血清腫瘤標記物水平的作用，觀察組患者CYFRA21-1、CEA、SCCA水平較低，表明調(diào)強放療在抑制腫瘤細胞增殖、緩解病情方面效果較好。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均有所降低，但觀察組高于對照組，提示兩種方法均可產(chǎn)生免疫抑制，但調(diào)強放療引起的免疫抑制相對較輕，可能是該方法優(yōu)化照射野參數(shù)，控制放射后損傷細胞修復，保護危險器官，減輕放射損傷，同時也能保證放療具有較好的增益效果[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者放射性腸炎發(fā)生率低于對照組，提示調(diào)強放療所致不良反應較少。分析原因為，調(diào)強放療有利于減少腫瘤鄰近器官的受照射劑量，保證腫瘤劑量覆蓋，減輕對患者器官組織的損傷及對免疫系統(tǒng)的影響，從而降低患者不良反應的發(fā)生風險[10]。

綜上所述，與三維適形放療相比，調(diào)強放療用于治療宮頸癌患者對CYFRA21-1、CEA、SCCA等血清腫瘤標記物的抑制效果更明顯，有利于減少周圍器官所受照射劑量，對免疫功能的影響較輕，安全性較高。

參考文獻

喬友林，趙宇倩.宮頸癌的流行病學現(xiàn)狀和預防[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）， 2015， 11（2）： 1-6.

沈志勇，林建海，廖紹光，等.子宮頸癌術(shù)后調(diào)強放療和三維適形放療的臨床療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志， 2016， 21（10）： 903-908.

鄧鵬，李必波，伍俞霓.調(diào)強放療與三維適形放療在宮頸癌治療中的應用比較[J].實用癌癥雜志， 2019， 34（11）： 1902-1904.

喬志安，楊立鑫，王曉貞.三維適形放療與調(diào)強放療分別聯(lián)合腔內(nèi)后裝放療治療中晚期宮頸癌的效果對比[J].中國醫(yī)藥導報， 2017， 14（29）： 89-92.

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會.宮頸癌診斷與治療指南（第四版）[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（6）： 613-622.

崔小妹，錢立庭，崔亞云，等.中晚期宮頸癌適形調(diào)強放療聯(lián)合三維腔內(nèi)后裝放療的劑量學初步研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展， 2019， 28（1）： 31-34.

張明旺，張恒.中晚期宮頸癌調(diào)強放療與三維適形放療的臨床療效對比研究[J].川北醫(yī)學院學報， 2023， 38（9）： 1227-1231.

王飛霞，楊瑞利，韓雙.細胞DNA定量分析聯(lián)合HR-HPV、SCCA、CYFRA21-1檢測在早期宮頸癌篩查中的價值[J].腫瘤學雜志， 2018， 24（3）： 281-284.

景莉，翟蓓蓓，王軍良.宮頸癌調(diào)強放療與三維適形放療效果對比觀察[J].人民軍醫(yī)， 2021， 64（8）： 751-753.

蔣軍，張利文，廖珊，等.三維適形放療、調(diào)強放療和容積調(diào)強放療在宮頸癌術(shù)后患者中的應用[J].廣東醫(yī)學， 2020， 41（23）： 2426-2429.

作者簡介：張志超，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放射治療。

通信作者：陳東基，大學本科，主任醫(yī)師，研究方向；腫瘤放射治療。E-mail：cdj999999@126.com