氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對骨科手術(shù)患者術(shù)后疼痛介質(zhì)、炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】目的 觀察骨科手術(shù)患者接受氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對其術(shù)后疼痛介質(zhì)、炎癥反應(yīng)的影響，為臨床提供參考。方法 對2018年1月至2019年10月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院進(jìn)行骨科手術(shù)的100例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)超前鎮(zhèn)痛方案的不同分為對照組（50例，給予帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛）和觀察組（50例，給予氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛）。比較兩組患者疼痛介質(zhì)因子[β-內(nèi)啡肽（β-EP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）和P物質(zhì)（SP）]水平、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后24 h，兩組患者β-EP水平均低于術(shù)前12 h，PGE2、5-HT和SP水平均高于術(shù)前12 h，但觀察組β-EP水平高于對照組，PGE2、5-HT和SP水平低于對照組（均P<0.05）。兩組患者VAS疼痛評分均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者拔管時(shí)、術(shù)后1、6、12和24 hVAS疼痛評分呈先降低后升高的趨勢，且觀察組均更低（均P<0.05）。術(shù)后24 h，兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平高于術(shù)前12 h，但觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 骨科手術(shù)患者接受氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可調(diào)節(jié)患者疼痛介質(zhì)因子水平，緩解疼痛，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】骨科手術(shù)；氟比洛芬酯；帕瑞昔布鈉；超前鎮(zhèn)痛；疼痛介質(zhì)；炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.023

超前鎮(zhèn)痛是一種在手術(shù)前或手術(shù)期間采取的鎮(zhèn)痛策略，旨在減少手術(shù)過程中的疼痛和預(yù)防或減輕術(shù)后的疼痛感[1]。近年有研究顯示，將非甾體類抗炎藥（NSAIDs）用于外科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛的效果理想，包括帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯等，可通過減少炎癥因子的合成、釋放，提高痛閾值，降低神經(jīng)末梢的痛覺傳導(dǎo)，減弱中樞敏化，起到鎮(zhèn)痛效果[2]?；诖耍狙芯刻接懝强剖中g(shù)患者進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛時(shí)給予氟比洛芬和帕瑞昔布鈉的效果，并分析對炎癥反應(yīng)水平、疼痛介質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2018年1月至2019年10月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院進(jìn)行骨科手術(shù)的100例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)超前鎮(zhèn)痛方案的不同分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組中男性患者27例，女性患者23例；年齡19～59歲，平均年齡（40.02±10.32）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.11±1.32）kg/m2；骨折情況：上肢骨折18例，下肢骨折20例，髖部骨折8例，其他骨折4例；骨折手術(shù)類型：內(nèi)固定術(shù)32例，關(guān)節(jié)置換術(shù)18例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)分別為24例和26例。觀察組中男性患者26例，女性患者24例；年齡18～60歲，平均年齡（39.95±10.41）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均BMI（21.95±1.56）kg/m2；骨折情況：上肢骨折20例，下肢骨折22例，髖部骨折6例，其他骨折2例；骨折手術(shù)類型：內(nèi)固定術(shù)33例，關(guān)節(jié)置換術(shù)17例；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)分別為22例和28例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡18～60歲；⑵術(shù)前3 d未接受NSAIDs治療者；⑶符合骨科手術(shù)相關(guān)指征；⑷對本研究應(yīng)用藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有異常出血史、潰瘍史者；⑵合并凝血、免疫功能障礙者；⑶合并重要臟器功能障礙者；⑷合并認(rèn)知功能障礙者；⑸合并嚴(yán)重感染者。

1.2 鎮(zhèn)痛方法 常規(guī)消毒、鋪巾。兩組患者進(jìn)入手術(shù)室后，運(yùn)用無線動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀（寧波市美靈思醫(yī)療科技有限公司，浙械注準(zhǔn)20152070070，型號(hào)：XD2000A）監(jiān)測生命體征，同時(shí)建立靜脈通路，兩組患者的超前鎮(zhèn)痛均在麻醉誘導(dǎo)前15 min進(jìn)行。兩組麻醉誘導(dǎo)及術(shù)中麻醉方式均相同。給予對照組患者帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛。緩慢推注帕瑞昔布鈉[湖南賽隆藥業(yè)（長沙）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193217，規(guī)格：40 mg（以C19H18N2O4S計(jì)）]40 mg/次，共推注1次，推注時(shí)間≥30 s，最大劑量為80 mg，體質(zhì)量≤50 kg的患者初始劑量減至20 mg/次，且最大劑量為40 mg。給予觀察組患者氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛。緩慢推注氟比洛芬酯注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)學(xué)營養(yǎng)科學(xué)（武漢）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183054，規(guī)格：5 mL∶50 mg]100 mg/次，共推注1次，推注時(shí)間≥30 s，最大劑量為300 mg，體質(zhì)量≤50 kg的患者初始劑量減至50 mg/次，且最大劑量為量為150 mg。兩組患者術(shù)后均應(yīng)用電子鎮(zhèn)痛泵（江蘇愛朋醫(yī)療科技股份有限公司，國械注準(zhǔn)20233140406，型號(hào)：APDZ-A）進(jìn)行自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）。鎮(zhèn)痛液配置：鹽酸氫嗎啡酮注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120100，規(guī)格：2 mL∶2 mg）10 mg加生理鹽水定容至180 mL，老年患者和身體虛弱的患者應(yīng)相應(yīng)降低氫嗎啡酮?jiǎng)┝恐? mg。鎮(zhèn)痛泵參數(shù)設(shè)置：背景量為2 mL/h，PCIA劑量為5 mL，負(fù)荷量為5 mL，鎖定時(shí)間為15 min。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者疼痛介質(zhì)水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)均為術(shù)前12 h和術(shù)后24 h），采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：10 cm）后取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司，豫械注準(zhǔn)20152400203，型號(hào)：LUMO型]測定β-內(nèi)啡肽（β-EP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）和P物質(zhì)（SP）水平，測定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。⑵比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分。于術(shù)前12 h、拔管時(shí)及術(shù)后1、6、12、24 h采用VAS[4]疼痛評分評估兩組患者疼痛情況。VAS疼痛評分最高為10分，評分越高代表疼痛越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。于術(shù)前12 h和術(shù)后24 h采集兩組患者空腹肘靜脈血 5 mL，與⑴同樣的方法獲取血清，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、 嗜睡、 口干和頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采取t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛介質(zhì)水平比較 術(shù)前12 h，兩組患者各項(xiàng)疼痛介質(zhì)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與術(shù)前12 h相比，兩組患者術(shù)后24 h的β-EP水平均降低，PGE2、5-HT和SP水平均升高，但觀察組β-EP水平更高，PGE2、5-HT和SP水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評分比較 兩組患者VAS疼痛評分均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)。兩組患者拔管時(shí)、術(shù)后1、6、12和24 hVAS疼痛評分呈先降低后升高的趨勢，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 術(shù)前12 h，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與術(shù)前12 h相比，兩組患者術(shù)后24 h的CRP、IL-6和TNF-α水平均升高，但觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

骨科手術(shù)后大部分患者會(huì)經(jīng)歷淺表性疼痛，而術(shù)后刺激也是引發(fā)疼痛的一個(gè)重要因素，而術(shù)前鎮(zhèn)痛能真正達(dá)到預(yù)防術(shù)后疼痛的效果[5]。有研究顯示，NSAIDs具有超前鎮(zhèn)痛作用，帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯均是常用NSAIDs，均可緩解術(shù)后的炎癥反應(yīng)，同時(shí)能夠緩解傷害性感受的末梢傳導(dǎo)，從而實(shí)現(xiàn)有效鎮(zhèn)痛效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，兩組患者β-EP水平均低于術(shù)前12 h，PGE2、5-HT和SP水平均高于術(shù)前12 h，但觀察組β-EP水平高于對照組，5-HT、SP、PGE2水平均低于對照組；兩組患者VAS疼痛評分均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者拔管時(shí)、術(shù)后1、6、12和24 h的VAS疼痛評分呈先降低后升高的趨勢，且觀察組均低于對照組，提示骨科手術(shù)患者接受氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可改善其疼痛介質(zhì)因子水平，減輕疼痛癥狀。分析原因?yàn)?，帕瑞昔布鈉可減少前列腺素的合成，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。而氟比洛芬酯的應(yīng)用，可以選擇性在患者手術(shù)切口、炎癥部位聚集，進(jìn)而減少前列腺素的合成，減輕疼痛刺激，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用[7]。但注射帕瑞昔布鈉30 min后才能達(dá)到血藥濃度峰值，而氟比洛芬酯則在注射5～10 min后達(dá)峰值[8]，鎮(zhèn)痛起效更快，并可減輕術(shù)后疼痛，改善疼痛介質(zhì)因子水平。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，與術(shù)前12 h相比，兩組患者術(shù)后24 h的CRP、IL-6和TNF-α水平均升高，但觀察組均更低，提示骨科手術(shù)患者接受氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可減輕其炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，術(shù)前給予患者氟比洛芬酯可抑制手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的炎癥介質(zhì)因子的合成與分泌，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果，降低血清炎癥因子水平[9]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于骨科手術(shù)患者安全性良好。分析原因?yàn)椋寥鹞舨尖c、氟比洛芬酯不良反應(yīng)均較輕微，常見不良反應(yīng)為惡心嘔吐、頭暈等，患者基本可耐受。

綜上所述，氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于骨科手術(shù)可改善患者疼痛介質(zhì)因子水平，減輕疼痛癥狀與炎癥反應(yīng)，安全性理想。

參考文獻(xiàn)

王海賀，王璐，李玲.鹽酸羥考酮緩釋片預(yù)處理在骨科手術(shù)中的超前鎮(zhèn)痛效果[J].中國處方藥， 2022， 20（12）： 134-136.

康曉芳，李艷麗，張?jiān)谕?帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯預(yù)處理對顱腦手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛及炎癥應(yīng)激反應(yīng)影響[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)， 2021， 9（2）： 138-141.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)全憑靜脈麻醉專家共識(shí)工作小組.全憑靜脈麻醉專家共識(shí)[J].中華麻醉學(xué)雜志， 2016， 36（6）： 641-649.

孫兵，車曉明.視覺模擬評分法（VAS）[J].中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（6）： 645.

肖祥華，王鳳，張姣姣，等.多學(xué)科協(xié)作干預(yù)對骨科圍手術(shù)期睡眠障礙患者疼痛狀況、恢復(fù)效果的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2023， 20（3）： 145-148.

王謀江，程翩翩，王鵬，等.帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于骨折術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的評估[J].安徽醫(yī)藥， 2021， 25（9）： 1874-1877.

王雨辰，俞偉忠.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對老年髖部骨折術(shù)后疼痛和應(yīng)激反應(yīng)影響[J].中國骨傷， 2021， 34（7）： 612-616.

王恒所，唐朝亮，李傳耀.氟比洛芬酯在腰椎術(shù)后鎮(zhèn)痛中的運(yùn)用效果[J].頸腰痛雜志， 2022， 43（5）： 728-730.

曹璐，雍素云，張鵬，等.帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于外科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛療效和安全性的Meta分析[J].臨床藥物治療雜志， 2022， 20（3）： 73-80.

作者簡介：陳浩明，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：麻醉、疼痛醫(yī)學(xué)。