布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入用于小兒喘息性支氣管炎的療效及對患兒氧化應(yīng)激指標的影響

【摘要】目的 觀察給予喘息性支氣管炎患兒布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療的效果，并分析其對氧化應(yīng)激指標的影響。方法 選取2021年1月至2023年12月句容市人民醫(yī)院收治的60例喘息性支氣管炎患兒為研究對象，均給予止咳、祛痰、吸氧和抗病毒等常規(guī)治療，按照隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組（30例）和觀察組（30例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予對照組患兒霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨，給予觀察組患兒霧化吸入布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨。比較兩組患兒癥狀和體征消失時間、住院時間、肺功能指標水平、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒細胞（EOS）]水平、氧化應(yīng)激指標[脂質(zhì)過氧化氫（LHP）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）和超氧化物歧化酶（SOD）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失時間和住院時間均短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）和 FEV1/ 用力肺活量（FVC）均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。治療后，兩組患兒IL-6、TNF-α、IgE和EOS水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患兒LHP、AOPPs水平均降低，SOD水平升高，且觀察組LHP、AOPPs 水平均更低， SOD水平更高（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的效果較好，可較好緩解臨床癥狀、體征，促進患兒恢復(fù)，提高肺功能，減輕炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時安全性理想。

【關(guān)鍵詞】布地奈德；復(fù)方異丙托溴銨；喘息性支氣管炎；療效；氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0029.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.010

喘息性支氣管炎是一種慢性氣道炎癥性疾病，其顯著特征為氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限，兒童由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育未完善，易發(fā)生支氣管狹窄、痙攣，是喘息性支氣管炎的高發(fā)人群[1]。異丙托溴銨可通過松弛支氣管，抑制炎癥因子、過敏性介質(zhì)釋放，從而起到緩解喘息的作用，但其單獨應(yīng)用時在部分患兒中的療效不佳，仍需結(jié)合其他藥物改善療效，布地奈德屬于第二代腎上腺皮質(zhì)激素，具有抗炎、修復(fù)氣道等作用[2]。本研究探討上述兩藥聯(lián)合治療喘息性支氣管炎患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月句容市人民醫(yī)院收治的60例喘息性支氣管炎患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患兒中男性14例，女性16例；年齡6～12歲，平均年齡（9.16±1.74）歲；病程2～5 d，平均病程（3.19±1.16）d。觀察組患兒中男性17例，女性13例；年齡6～12歲，平均年齡（9.35±1.36）歲；病程2～5 d，平均病程（3.23±1.07）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)句容市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合喘息性支氣管炎的診斷標準[3]；⑵年齡6～12歲；⑶首次發(fā)病。排除標準：⑴合并先天性免疫缺陷患兒；⑵合并心、腦、腎等重要器官功能障礙患兒；⑶對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予止咳、祛痰、吸氧和抗病毒等常規(guī)治療。對照組：給予霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨。取0.25 mg的復(fù)方異丙托溴銨溶液[健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193086，規(guī)格：2.5 mL/瓶（含異丙托溴銨0.5 mg和沙丁胺醇2.5 mg）]與2～3 mL的生理鹽水混勻后進行霧化吸入治療，10 min/次，2次/d。觀察組：加用吸入用布地奈德（長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213357，規(guī)格：2 mL∶1 mg）。布地奈德用量：<1歲的患兒，0.5 mg/次；≥1歲的患兒，1.0 mg/次，10 min/次，2次/d。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒癥狀、體征消失時間與住院時間?？人韵В嚎人韵?、痰量減少、痰液逐漸稀??；喘憋消失：無喘憋發(fā)生；肺部哮鳴音消失：肺部哮鳴音消失；出院標準：患兒體溫恢復(fù)正常、呼吸平穩(wěn)、上述臨床癥狀、體征均消失、精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)。⑵比較兩組患兒肺功能指標水平。測定患兒治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）水平，并計算FEV1/FVC[儀器采用肺功能儀（湖南醫(yī)翼健康科技有限公司，湘械注準20202071088，型號：SP-PC）]。⑶比較兩組患兒炎癥因子水平。抽取患兒治療前后空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心20 min（離心半徑為12 cm），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白E（IgE）水平；采用全自動血細胞分析儀（深圳市帝邁生物技術(shù)有限公司，粵械注準20172220016，型號：D7-CRP）測定外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平。⑷比較兩組患兒氧化應(yīng)激指標水平。抽取患兒治療前后空腹肘靜脈血 3 mL，獲取血清方式同⑶，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定脂質(zhì)過氧化氫（LHP）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（聲音嘶啞+惡心嘔吐+皮疹+嗜睡）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀、體征消失時間與住院時間比較 觀察組患兒各項癥狀、體征消失時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能指標水平比較 治療前，兩組患兒各項肺功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒各項肺功能指標均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒各項炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒氧化應(yīng)激指標水平比較 治療前，兩組患兒氧化應(yīng)激指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒LHP、AOPPs水平降低，SOD水平升高，且觀察組LHP、 AOPPs 水平均更低， SOD水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

異丙托溴銨作為一種支氣管擴張藥物，能夠促進支氣管平滑肌擴張，并具有局部抗炎的作用，但單獨應(yīng)用時仍有部分患兒療效不明顯。布地奈德是目前國內(nèi)適用于12歲以下兒童霧化吸入治療的糖皮質(zhì)激素之一，其對患兒的治療價值一直是臨床研究的重點[4]?；诖?，本研究旨在觀察兩者聯(lián)合治療喘息性支氣管炎患兒的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒各項癥狀、體征消失時間和住院時間均短于對照組，提示觀察組方案可更有效促進患兒癥狀、體征改善。分析原因為，布地奈德通過霧化吸入治療可將藥物直接運送至呼吸道，舒張支氣管，可緩解平滑肌收縮，減輕支氣管痙攣，達到抑制氣道高反應(yīng)，緩解氣道黏膜損傷，改善氣道阻塞的效果，進而改善患兒癥狀、體征[5]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒FEV1、PEF和FEV1/FVC均升高，IL-6、TNF-α、IgE和EOS水平均降低，且觀察組均改善均優(yōu)于對照組，提示布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨有利于改善患兒肺功能，降低炎癥程度。分析原因為，布地奈德可通過多種機制有效拮抗各種炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)釋放，還可抑制氣道局部IgE合成，降低其活性，改善毛細血管通透性，同時抑制過敏性介質(zhì)的合成和釋放，減輕支氣管高反應(yīng)，增強肺功能[6]。LHP、AOPPs和SOD水平可從不同角度反映應(yīng)激反應(yīng)程度，LHP和AOPPs主要反映氧化應(yīng)激的水平，而SOD則可反映機體抗氧化應(yīng)激的能力。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組患兒LHP、AOPPs水平均降低，SOD水平升高，且觀察組LHP、AOPPs 水平均更低， SOD水平更高，提示觀察組方案能夠更有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。采用吸入用布地奈德進行治療，有利于抑制呼吸道EOS分泌，減輕炎癥反應(yīng)，對于脂質(zhì)過氧化與活性氧的釋放起到抑制作用，從而促進機體氧化和抗氧化的動態(tài)平衡[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，提示觀察組治療方案的安全性良好?？紤]與霧化吸入治療時所用藥物劑量較小有關(guān)，因劑量較小，被吸收的藥物多在首次經(jīng)過肝臟后失活，其不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險比全身用藥更小[8]。布地奈德通過抑制氣道炎癥來發(fā)揮作用，復(fù)方異丙托溴銨則直接舒張平滑肌，同時，通過霧化吸入使藥物能夠直接作用于病變部位，提高藥物的治療效果和安全性。但本研究在進行過程中，由于多種因素的限制，包括資源、時間、預(yù)算和獲取數(shù)據(jù)的難易程度等，所選取的樣本量相對較小。未來應(yīng)增加樣本量，提高研究結(jié)論的可靠性和有效性，并為該領(lǐng)域的研究提供更為豐富和堅實的實證基礎(chǔ)。

綜上所述，采用布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的效果較好，有效緩解臨床癥狀、體征，減輕炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患兒肺功能，安全性良好。

參考文獻

袁藝，曹玲，于雪梅，等.兒科門診兒童毛細支氣管炎及喘息性支氣管炎治療現(xiàn)狀[J].中華實用兒科臨床雜志， 2015， 30（4）： 267-270.

肖玲，陽進，劉顰，等.布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒急性喘息性支氣管炎[J].西部醫(yī)學(xué)， 2017， 29（12）： 1731-1732， 1737.

江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015： 1172.

王寧，劉艷.布地奈德聯(lián)合β受體激動劑對兒童喘息性支氣管炎氣道重塑的影響[J].海南醫(yī)學(xué)， 2021， 32（24）： 3217-3220.

梁起芳.布地奈德聯(lián)合溴化異丙托品對慢性喘息型支氣管炎患者癥狀改善及住院時間的影響[J].慢性病學(xué)雜志， 2019， 20（12）： 1891-1892， 1896.

張小佛，王曼知，危松青，等.喘支炎患兒血清維生素D與細胞因子、免疫球蛋白E及酸性粒細胞陽離子蛋白的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2018， 15（36）： 79-82.

趙利娟，馬敏，王學(xué)增.干擾素α1b聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒嗜酸性粒細胞支氣管炎的療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)、外周血FOXP3 mRNA水平的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2023， 20（6）： 729-731， 735.

蔣立紅.異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇及布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志， 2019， 12（12）： 8-9.

作者簡介：張云，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病的診療。

通信作者：何敏，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的診療。E-mail：wlpzz@163.com