哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療支氣管肺炎的效果分析

【摘要】目的 探討給予支氣管肺炎患兒哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療的效果，并分析其對(duì)患兒免疫功能的影響。方法 回顧性分析2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院收治的80例支氣管肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)用藥治療方案的不同分為對(duì)照組（給予阿奇霉素）和觀察組（加用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉），各40例。比較兩組患兒臨床療效、臨床癥狀和體征消失時(shí)間、血常規(guī)指標(biāo)（中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比值）水平、炎癥因子[降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）]水平，比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。觀察組患兒癥狀、體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后兩組患兒中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后兩組患兒PCT、CRP和ESR水平均降低，且觀察組均更低（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 給予支氣管肺炎患兒哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療的效果較好，不僅可緩解患兒癥狀、體征，還可改善其炎癥反應(yīng)及血常規(guī)指標(biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】哌拉西林他唑巴坦；阿奇霉素；支氣管肺炎

【中圖分類號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0020.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.007

支氣管肺炎好發(fā)于學(xué)齡兒童和青少年群體，臨床多表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱等癥狀。由于該病起病急、早期無典型癥狀，易被忽視，且患兒免疫功能較低下，若治療不及時(shí)可累及神經(jīng)、消化和循環(huán)等系統(tǒng)，嚴(yán)重危害其生命安全[1]。目前臨床治療支氣管肺炎通常應(yīng)用抗生素治療，可有效緩解患兒癥狀、體征，但單用效果不佳[2]。哌拉西林他唑巴坦作為一種復(fù)方制劑，包含哌拉西林及他唑巴坦兩種藥物，前者屬青霉素類抗生素，后者屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，兩者聯(lián)合可發(fā)揮更廣泛的抗菌活性，被臨床廣泛用于治療肺炎、膀胱炎和皮膚軟組織感染等多種感染疾病，且可有效治療對(duì)其他抗生素耐藥的感染疾病[3]。但該藥物與阿奇霉素聯(lián)合用于治療支氣管肺炎相關(guān)報(bào)道較少?；诖耍狙芯繉?duì)此展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院收治的80例支氣管肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)用藥治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患兒中男性、女性分別為22例、18例；年齡1～11歲，平均年齡（8.01±1.21）歲；病程1～9 d，平均病程（7.04±1.26）d。觀察組患兒中男性、女性分別為21例、19例；年齡1～10歲，平均年齡（7.98±1.48）歲；病程2～10 d，平均病程（6.89±1.52）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)胸部X線檢查確診；⑵年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在意識(shí)、認(rèn)知障礙患兒；⑵存在藥物過敏史患兒；⑶存在其他感染性疾病患兒；⑷存在心、肝、腦等臟器嚴(yán)重障礙患兒；⑸存在免疫功能低下、缺陷及使用免疫抑制劑患兒；⑹存在凝血功能障礙患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)對(duì)癥治療（祛痰、止咳等）。對(duì)照組：阿奇霉素干混懸劑（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057207，規(guī)格：0.1 g/袋）口服10 mg/kg（最大劑量<0.5 g/d），1次/d，連續(xù)治療3 d。觀察組：加用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療。將112.5 mg/kg哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（山東安信制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233288，規(guī)格：2.25 g/瓶）+100 mL的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，每天最大劑量不超過250 mg/kg，每次輸注時(shí)間≥30 min，隔12 h給藥1次。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒臨床療效。發(fā)熱等癥狀消失，肺部陰影面積縮小>70%為顯效；發(fā)熱等癥狀部分緩解，肺部陰影面積縮小30%～70%為有效；發(fā)熱等癥狀無變化，肺部陰影面積縮小<30%為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間。包括發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音。⑶比較兩組患兒血常規(guī)指標(biāo)水平。抽取兩組患兒治療前及治療后空腹靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172220313，型號(hào)：BC-5000）測定中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比值。⑷比較兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平。抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，使用離心機(jī)以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心10 min，分離上層血清，存于-20 ℃冰箱待檢，使用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進(jìn)20172400599，型號(hào)：AU680]測定降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平（于治療前后檢測）。另采集患兒空腹靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)血沉儀Roller 20（阿利發(fā)有限公司，國械注進(jìn)20162221113，型號(hào)：Roller 20）測定紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉和皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 觀察組患兒癥狀、體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血常規(guī)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒血常規(guī)各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組患兒中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒PCT、CRP和ESR水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

兒童免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，相較于成人更為脆弱，且支氣管直徑相對(duì)較小、排痰能力有限，易感染細(xì)菌等導(dǎo)致支氣管肺炎。若不及時(shí)治療，病情可能進(jìn)一步惡化，對(duì)肺功能造成嚴(yán)重影響[6]。阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療支氣管肺炎的常用藥物，具有較好的抗菌效果，尤其是對(duì)于某些耐藥菌株[7]。而哌拉西林他唑巴坦由哌拉西林、他唑巴坦共同組成，兩者聯(lián)用可發(fā)揮較強(qiáng)抗菌作用，且能有效治療抗生素耐藥現(xiàn)象，具有廣譜抗菌活性，對(duì)多種革蘭氏陰性桿菌和陽性球菌都有較強(qiáng)的殺菌作用[8]。在合理用藥的前提下，聯(lián)合使用這兩種藥物可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，癥狀、體征消失時(shí)間均更短，提示哌拉西林他唑巴坦、阿奇霉素聯(lián)合用于支氣管肺炎可改善患兒癥狀、體征。分析原因?yàn)椋⑵婷顾刈鳛橐环N廣譜抗生素，對(duì)于治療呼吸道感染相關(guān)疾病具有明顯效果，其組織滲透性能力強(qiáng)，可減少患兒肺部炎癥介質(zhì)生成；同時(shí)，能松弛呼吸道平滑肌，促進(jìn)痰液排出，進(jìn)而改善其發(fā)熱等癥狀[9]。在阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦，一方面能夠有效干擾患兒體內(nèi)核糖核酸蛋白質(zhì)合成、病原菌轉(zhuǎn)肽過程，從而阻礙其生長繁殖；另一方面，哌拉西林為青霉素類抗生素，能夠迅速透過細(xì)菌細(xì)胞壁并在菌體內(nèi)聚集，干擾細(xì)菌的正常生長繁殖過程，起到滅活病原微生物的效果。而他唑巴坦則屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能與細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使其失活，從而抑制其對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)的破壞。兩者合用，可以顯著增強(qiáng)哌拉西林的抗菌作用，對(duì)多種病原菌，特別是產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等引起的感染有良好的療效[10]。

PCT、CRP和ESR都是反映支氣管肺炎程度的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比值均降低，且觀察組均更低；治療后兩組患兒PCT、CRP、ESR水平均降低，且觀察組均更低，提示哌拉西林他唑巴坦、阿奇霉素聯(lián)合用于支氣管肺炎可減輕患兒炎癥反應(yīng)，改善血常規(guī)指標(biāo)。分析原因?yàn)?，哌拉西林他唑巴坦為?fù)合制劑，其中哌拉西林能有效阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成過程，實(shí)現(xiàn)殺菌的目的。他唑巴坦為第三代抗菌強(qiáng)增效劑，與哌拉西林聯(lián)合可增強(qiáng)抗菌活性，提高抗菌能力，進(jìn)而控制患兒體內(nèi)感染，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病恢復(fù)[11]。同時(shí)，阿奇霉素對(duì)細(xì)菌生物膜具有抑制作用，可輔助哌拉西林舒巴坦覆蓋更多的致病菌種類，進(jìn)一步提高抗菌效果，控制炎癥，改善血常規(guī)指標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥安全性良好。分析原因?yàn)?，哌拉西林他唑巴坦、阿奇霉素常見不良反?yīng)均為惡心嘔吐、腹瀉等胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，停用后通?？苫謴?fù)。本研究在聯(lián)合使用哌拉西林他唑巴坦和阿奇霉素治療支氣管肺炎時(shí)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)未增多，與李津玉等[13]研究結(jié)果相符。

綜上所述，給予支氣管肺炎患兒哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療的效果較好，可改善患兒癥狀、體征、炎癥反應(yīng)及血常規(guī)指標(biāo)，安全性理想。

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作者簡介：顧曉妍，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科急診相關(guān)疾病的診療。