黃芪桂枝湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療反復(fù)呼吸道感染患兒的效果及其對(duì)炎癥因子水平的影響

【摘要】目的 探討黃芪桂枝湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療反復(fù)呼吸道感染患兒的效果及其對(duì)炎癥因子的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年7月陽(yáng)江市人民醫(yī)院收治的78例反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方式分為對(duì)照組（39例，接受常規(guī)西藥治療）和觀察組（39例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝湯加減治療）。比較兩組患兒臨床療效、中醫(yī)證候積分，比較兩組患兒血清炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后兩組患兒IL-2水平升高，IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 黃芪桂枝湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥用于反復(fù)呼吸道感染可改善患兒癥狀、體征，減輕其炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】黃芪桂枝湯；反復(fù)呼吸道感染；炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.13.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.002

反復(fù)呼吸道感染好發(fā)于學(xué)齡前兒童，臨床表現(xiàn)通常為發(fā)熱、咳嗽和流涕等癥狀[1]。目前西醫(yī)治療雖能快速控制癥狀，但可能復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用也可能引發(fā)不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒反復(fù)呼吸道感染屬“虛證”等范疇，常見(jiàn)證型為肺氣虛證，病機(jī)在于肺氣虛弱、衛(wèi)表不固，受外邪侵襲后脾胃虛弱致使化源不足、抵御外邪能力減弱，且患兒耗氣傷陰或病情嚴(yán)重導(dǎo)致熱邪久羈、耗氣傷陰，表現(xiàn)為久咳不止、氣短而喘、口干舌燥、脈細(xì)數(shù)等肺氣虛的癥狀[3]。故而應(yīng)以固表止汗、補(bǔ)氣益衛(wèi)、補(bǔ)脾益腎為治療原則。而黃芪桂枝湯以其調(diào)和營(yíng)衛(wèi)與行陽(yáng)散邪的特性，能夠深入作用于機(jī)體，從根源上改善患兒因偏頗體質(zhì)所致的病理狀態(tài)，治療反復(fù)呼吸道感染的效果較好[4]。本研究探討給予反復(fù)呼吸道感染患兒黃芪桂枝湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年7月陽(yáng)江市人民醫(yī)院收治的78例反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方式分為對(duì)照組（39例）和觀察組（39例）。對(duì)照組患兒中男性23例，女性16例；年齡2～11歲，平均年齡（8.05±1.32）歲；年感染次數(shù)4～9次，平均年感染次數(shù)（7.01±1.11）次；感染部位：上、下呼吸道分別為21例、18例。觀察組患兒中男性22例，女性17例；年齡2～12歲，平均年齡（7.98±1.45）歲；年感染次數(shù)5～9次，平均年感染次數(shù)（6.89±1.23）次；感染部位：上、下呼吸道分別為20例、19例。兩組患兒性別、年齡、年感染次數(shù)和感染部位比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)陽(yáng)江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵符合《小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[6]中肺氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)（主證：久咳不愈、咳喘氣短、咳痰清?。淮巫C：神疲乏力、少氣懶言；舌脈象：舌苔白，脈細(xì)數(shù)，需滿(mǎn)足1項(xiàng)主證及2項(xiàng)次證即可確診）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≤14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有藥物過(guò)敏史患兒；⑵存在凝血、免疫、內(nèi)分泌功能障礙患兒；⑶存在嚴(yán)重感染患兒；⑷存在心、腦、腎等臟器嚴(yán)重障礙患兒；⑸近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類(lèi)藥物患兒。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患兒常規(guī)西藥治療。即磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋），≤15 kg患兒：30 mg/次；超過(guò)15 kg但不超過(guò)23 kg患兒：45 mg/次；超過(guò)23 kg但不超過(guò)40 kg患兒：60 mg/次；>40 kg患兒：75 mg/次，均為2次/d。若患兒體溫>38.5 ℃，則給予2%布洛芬混懸液（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980022，規(guī)格：60 mL∶1.2 g）退熱，1～3歲：10～15 kg，4 mL/次；4～6歲：16～21 kg，5 mL/次；7～9歲：22～27 kg，8 mL/次；10～12歲：28～32 kg，10 mL/次，均為6 h/次。若合并細(xì)菌感染，則給予頭孢丙烯顆粒（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140048，規(guī)格：0.125 g/袋），2～12歲：每次7.5 mg/kg，最大劑量不超過(guò)15 mg/kg，2次/d。觀察組患兒加用黃芪桂枝湯加減治療。基本組方：黃芪15 g，白芍、桂枝各9 g，浮小麥、桑白皮、黨參各10 g，防風(fēng)、白術(shù)、陳皮各6 g，甘草3 g。隨證加減：喘息嚴(yán)重者加葶藶子10 g，地龍10 g；發(fā)熱者加金銀花15 g，柴胡10 g；咳嗽嚴(yán)重者加蘇葉10 g；痰黏稠者加黃芩10 g，魚(yú)腥草15 g。上述中藥材均由陽(yáng)江市人民醫(yī)院中藥房提供藥材，加清水400 mL煎煮30 min后取汁200 mL，100 mL/次，2次/d，分早、晚服用。兩組患兒均治療7 d。治療結(jié)束后，均行6個(gè)月的門(mén)診隨訪，1次/月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒臨床療效。治愈：咳嗽等癥狀完全消失，95%≤中醫(yī)證候積分減少率≤100%，治療后6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染；顯效：咳嗽等癥狀顯著改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少率<95%，治療后3～6個(gè)月未發(fā)生呼吸道感染；有效：咳嗽等癥狀部分改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少率<70%，治療后3～6個(gè)月復(fù)發(fā)，但次數(shù)減少；無(wú)效：咳嗽等癥狀無(wú)改善，中醫(yī)證候積分減少率<30%，治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，發(fā)作頻率未減少[6]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患兒中醫(yī)證候積分。評(píng)估兩組患兒治療前及治療后咳喘氣短、咳痰清稀、久咳不愈、神疲乏力、舌苔白、脈細(xì)數(shù)癥狀嚴(yán)重程度，每項(xiàng)分無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重度（3分），總分0～18分，評(píng)分越高表示癥狀越重[7]。⑶比較兩組患兒血清炎癥因子水平。于治療前后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血4 mL，使用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/mim、離心半徑為10 cm），應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（重慶科斯邁生物科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220174，型號(hào)：AUTOAE 2100）測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。皮疹、頭暈、腹脹和惡心嘔吐等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組患兒各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均更低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒各炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組患兒IL-2水平升高，IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，小兒反復(fù)呼吸道感染多因肺虛、腎虛、脾虛或表氣不固所致，常見(jiàn)證型為肺氣虛證，治療原則為固表止汗、補(bǔ)氣益衛(wèi)、補(bǔ)脾益腎[8]。黃芪桂枝湯為針對(duì)該證型的經(jīng)典治療方劑，具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi)等功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒整體療效和總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低，提示觀察組方案療效更好。分析原因?yàn)?，黃芪桂枝湯中的黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒，桂枝發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗，黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺，浮小麥固表止汗、益氣除熱，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，防風(fēng)解表祛風(fēng)，止痙勝濕，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒，上述藥物共奏健脾益氣、固表止汗、扶正培本之效[9]。

IL-2為抗炎因子，可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增加免疫球蛋白G的合成、分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫，表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的效果[10]。TNF-α水平升高可促進(jìn)炎癥的發(fā)生、發(fā)展，TNF-α還能影響細(xì)胞凋亡和增殖。在炎癥過(guò)程中，細(xì)胞凋亡和增殖的平衡對(duì)于維持組織的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。TNF-α通過(guò)調(diào)節(jié)這些過(guò)程，可以進(jìn)一步影響炎癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。IL-6能夠誘導(dǎo)和加重炎癥反應(yīng)，通過(guò)激活多種信號(hào)通路和細(xì)胞反應(yīng)，加劇組織損傷和病理過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒IL-2水平均升高，IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，提示觀察組方案可緩解患兒炎癥反應(yīng)。本研究所應(yīng)用的黃芪桂枝湯中桂枝具有抗炎、抗病毒作用；白芍、防風(fēng)具有抗炎、抑菌效果。上述諸藥協(xié)同作用，可抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程中的炎癥介質(zhì)的釋放，減輕組織損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高血清IL-2水平，降低 IL-6、TNF-α水平[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組治療方案安全性良好。黃芪桂枝湯組方中，黃芪和桂枝等中藥材被廣泛應(yīng)用于臨床，安全性得到廣泛的認(rèn)可，其所致的不良反應(yīng)較少，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可能與本研究中樣本量相對(duì)較小有關(guān)。因此，在未來(lái)的研究中，可通過(guò)擴(kuò)大樣本量來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本研究的結(jié)果。

綜上所述，黃芪桂枝湯加減、常規(guī)西藥聯(lián)合用于反復(fù)呼吸道感染可改善患兒癥狀、體征，減輕其炎癥反應(yīng)，安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：龐澄清，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：林思敏，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：小兒內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。E-mail：522531215@qq.com