河南省濮陽地區(qū)真菌性角膜炎發(fā)病因素調(diào)查及病原菌分布分析

楊茂省 楊到鳳 郭莎莎 郭子嘉

（濮陽市第二人民醫(yī)院，濮陽市眼科醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 濮陽 457000）

真菌性角膜炎屬于感染性角膜病中的一種，起病較為緩慢，病程發(fā)展時(shí)間較長，通常在3個(gè)月左右，而患者出現(xiàn)真菌性角膜炎后幾天時(shí)間內(nèi)就會(huì)發(fā)生角膜潰瘍，對(duì)患者的視力造成嚴(yán)重影響[1-2]。真菌性角膜炎的發(fā)生多因受到致病性真菌感染所致，目前已發(fā)現(xiàn)七十多種真菌可導(dǎo)致角膜感染，部分患者也可能與全身性或局部疾病有關(guān)，繼而誘發(fā)真菌性角膜炎[3]。由于真菌性角膜炎對(duì)患者的視力造成極大影響，且患者的致盲率較高，危害較大。對(duì)該病早期診斷以及早期治療能夠有效避免致盲情況發(fā)生，對(duì)于防盲的意義也較為重大[4]。為此，本研究中對(duì)近年來濮陽市第二人民醫(yī)院診治的角膜炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討發(fā)病因素及病原菌分布特點(diǎn)，旨在為真菌性角膜炎的預(yù)防和早期診療提供參考。

1 臨床資料

1.1 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為真菌性角膜炎[5]；②均經(jīng)氫氧化鉀（10%）涂片，顯微鏡下觀察菌絲，進(jìn)行真菌培養(yǎng)及病理切片檢查，這3種檢查中至少1項(xiàng)為陽性[5]；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒感染所致角膜炎；②細(xì)菌感染所致角膜炎；③臨床資料缺失；④合并嚴(yán)重臟器功能疾病。

1.2 菌種鑒定 行角膜刮片，刮片組織置于馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，28 ℃下孵育14 d，然后根據(jù)鏡下特點(diǎn)及菌落特征對(duì)菌株進(jìn)行初步鑒定，不同菌屬的菌株再分別于不同培養(yǎng)基中接種，青霉菌屬及曲霉菌屬在Czapek-Dox瓊脂培養(yǎng)基中接種，鏈孢菌屬及鐮刀菌屬在馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基中接種，待生長后行菌種鑒定。

1.3 病例 將濮陽市第二人民醫(yī)院2013年1月—2017年12月診治的1 326例真菌性角膜炎患者作為研究對(duì)象，共計(jì)1 326眼。所有患者入院后均進(jìn)行角膜刮片及病原學(xué)檢測(cè)確診，符合真菌性角膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男735例（735眼），女591例（591眼）；年齡3～84歲，平均（52.9±1.2）歲，本次研究調(diào)查經(jīng)由患者及其家屬同意。

1.4 研究方法 分析真菌性角膜炎年發(fā)病率的變化，回顧性分析患者性別、年齡、職業(yè)、病史等流行病學(xué)資料及株菌鑒定結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用Excel對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行建檔統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 真菌性角膜炎發(fā)病情況 真菌性角膜炎近年來發(fā)病例數(shù)呈逐漸上升趨勢(shì)，2014年發(fā)病例數(shù)較2013年明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2014年、2015年、2016年、2017年依次兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各年男性、女性發(fā)病例數(shù)差異不明顯，但5年男性發(fā)病總例數(shù)明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2013年1月—2017年12月診治的1 326例真菌性角膜炎年發(fā)病情況見圖1，不同性別發(fā)病情況見表1。

圖1 2013—2017年真菌性角膜炎發(fā)病情況

表1 2013—2017年真菌性角膜炎性別分布[例（%）]

2.2 真菌性角膜炎患者的年齡分布 患者年齡2～84歲，平均（52.9±1.2）歲。調(diào)查結(jié)果顯示，不同年齡段真菌性角膜炎的發(fā)病例數(shù)不同，＞18～40歲、＞40～60歲兩個(gè)年齡段屬于真菌性角膜炎的高發(fā)年齡段，此年齡段發(fā)病例數(shù)明顯高于≤18歲、＞60歲年齡段（P均＜0.05）?！?8歲、＞60歲年齡段男性例數(shù)明顯高于女性（P＜0.05）。見表2。

表2 1 326例真菌性角膜炎患者年齡分布[例（%）]

2.3 研究對(duì)象職業(yè)分布 本次納入的1 326例真菌性角膜炎患者中，其中714例皆為農(nóng)民職業(yè)，約占53.8%，與其余職業(yè)患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余患者職業(yè)包括工人、教師、學(xué)生以及其他職業(yè)，組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表 3。

表3 1 326例真菌性角膜炎患者職業(yè)分布情況[例（%）]

2.4 眼外傷史分布情況 調(diào)查對(duì)象中798例患者明確有眼外傷史，占比約為60.2%，與非外傷（528例）病例比較，差異具有顯著性（P＜0.05），提示外傷史是誘發(fā)真菌性角膜炎的高危因素。外傷原因包括植物所致外傷、金屬泥沙等異物所致外傷以及無明確誘因，非外傷患者中多伴有糖尿?。?74例，占33.0%）、呼吸道感染等（275例，占52.1%）原發(fā)性疾病，以全身或局部疾病為主，繼而誘發(fā)真菌性角膜炎，具體分析情況見表4。

表4 1 326例真菌性角膜炎患者外傷史分布情況[例（%）]

2.5 致病菌分析 1 326例患者均行株菌鑒定，共計(jì)培養(yǎng)出1 374株真菌，包括鐮刀菌屬、曲霉菌屬、鏈格孢屬、酵母菌屬、毛霉屬、青霉菌屬及其他菌屬，其中鐮刀菌屬構(gòu)成比最高。見表5。

3 討 論

真菌性角膜炎是一種嚴(yán)重的眼科疾病，隨著病情的發(fā)展可能導(dǎo)致患者的視力嚴(yán)重下降甚至眼盲，對(duì)患者的生活和生理健康都造成了嚴(yán)重的影響，同時(shí)隨著視力的下降，患者的心理會(huì)出現(xiàn)負(fù)性情緒，增加心理壓力[6]。真菌性角膜炎可由不同的真菌導(dǎo)致感染，繼而出現(xiàn)角膜潰瘍等情況，在臨床診斷中較為困難，誤診概率較大，而不對(duì)癥應(yīng)用抗生素或糖皮質(zhì)激素治療可誘發(fā)真菌性角膜炎或?qū)е乱延械慕悄ぱ走M(jìn)一步加重[7]。

表5 1 326例真菌性角膜炎患者1 374株致病菌分析

為了解真菌性角膜炎的發(fā)病規(guī)律和流行病學(xué)特征，掌握真菌性角膜炎的相關(guān)誘因，以使真菌性角膜炎得到早預(yù)防、早診斷、早治療，保證患者視力，避免真菌性角膜炎發(fā)展至患者致盲階段，我們調(diào)查了河南省濮陽地區(qū)近年來收治的1 326例真菌性角膜炎患者的資料。結(jié)果顯示，2013—2017年，真菌性角膜炎患者數(shù)量呈緩慢增長的趨勢(shì)，雖無明顯的大幅度增加，但逐年上升的趨勢(shì)仍值得提高重視。本組資料顯示，真菌性角膜炎的發(fā)病對(duì)象以男性居多，占55.4%（735例），女性占44.6%（591例），與孫聲桃等[8]的研究數(shù)據(jù)一致。 3～80歲以上均有患病對(duì)象，但年齡＞18～40歲、＞40歲～60歲這兩個(gè)年齡段屬于真菌性角膜炎的高發(fā)年齡段。農(nóng)民是真菌性角膜炎的主要發(fā)病群體，可能與農(nóng)民日常生活和勞動(dòng)環(huán)境有直接聯(lián)系，農(nóng)業(yè)勞動(dòng)過程中眼部受到外傷的概率較高，包括植物、泥沙等均可造成眼部外傷，與本研究中外傷史調(diào)查結(jié)果一致；而中青年與中年男性是從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)的主要?jiǎng)趧?dòng)力，致使眼部受傷的概率較高，臨床中缺乏療效顯著的眼部抗真菌藥物，導(dǎo)致患者發(fā)生真菌性角膜炎以及致盲致殘情況，這也是真菌性角膜炎男性患者居多的主要原因。1 326例調(diào)查對(duì)象中798例患者明確有眼外傷史，占60.2%，外傷原因包括植物所致外傷、金屬泥沙等異物所致外傷以及無明確誘因，非外傷原因?qū)е抡婢越悄ぱ谆颊叨喟橛刑悄虿　⒑粑栏腥镜仍l(fā)性疾病，以全身或局部疾病為主，繼而誘發(fā)真菌性角膜炎。盡管外傷是真菌性角膜炎發(fā)病的主要原因，但近幾年一些過去很罕見的真菌引發(fā)角膜炎病例有增加趨勢(shì)，其發(fā)病也可能與使用廣譜抗生素和皮質(zhì)類固醇激素導(dǎo)致菌群失調(diào)及真菌致病力增強(qiáng)有關(guān)。

我國是一個(gè)農(nóng)業(yè)大國，農(nóng)村人口較多，但農(nóng)村的健康知識(shí)普及程度卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，且衛(wèi)生醫(yī)療條件同城市比較仍有一定的差距，農(nóng)民的自我保護(hù)意識(shí)較差以及醫(yī)療衛(wèi)生條件不足等因素均與真菌性角膜炎的發(fā)生有著直接的關(guān)系[9]。本研究中共計(jì)培養(yǎng)鑒定1 374株真菌，有鐮刀菌屬、曲霉菌屬、鏈格孢屬、酵母菌屬、毛霉屬、青霉菌屬及其他菌屬，其中鐮刀菌屬所占構(gòu)成比最大，這與龔樺[10]等研究結(jié)果一致，提示，盡管真菌性角膜炎近年來發(fā)病人數(shù)增加，但其主要致病菌仍無明顯的改變，鐮刀菌屬仍是真菌性角膜炎發(fā)生的主要致病菌，但本地區(qū)曲霉菌屬（占32.0%）高于龔樺等[11]的研究結(jié)果（占25.7%），這可能與地域差別有關(guān)。真菌性角膜炎致病菌分布與生活習(xí)慣及地理環(huán)境等有關(guān)，不同地區(qū)、不同國家的致病真菌分布也有所差異，因此探討濮陽地區(qū)真菌性角膜炎的發(fā)病因素及病原菌分布對(duì)本地區(qū)真菌性角膜炎的治療意義重大。劉素媛等[12]指出，氧氟沙星、左氧氟沙星對(duì)鏈球菌引起的細(xì)菌性角膜炎敏感度較高,可作為常規(guī)用藥；特比奈芬可作為臨床抗真菌性角膜炎常用經(jīng)驗(yàn)用藥。但在臨床工作中，對(duì)于真菌性角膜炎的治療應(yīng)當(dāng)結(jié)合準(zhǔn)確的菌株鑒定結(jié)果，避免濫用抗生素對(duì)患者病情造成進(jìn)一步的影響，提高臨床診療效率。

綜上所述，真菌性角膜炎在濮陽地區(qū)發(fā)病例數(shù)增幅較緩，但呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)；濮陽地區(qū)真菌性角膜炎發(fā)病在男性、中青年和中年、農(nóng)民中更多發(fā)，其發(fā)病與眼外傷、合并基礎(chǔ)疾病或感染性疾病等有關(guān)，其主要致病菌為鐮刀菌屬和曲霉菌屬，臨床治療時(shí)要明確致病菌進(jìn)行針對(duì)性治療，預(yù)防抗菌藥物的濫用。