維持性血液透析患者血清sICAM-1、 sVCAM-1 水平和SOD 活性及其與冠狀動脈鈣化的關(guān)系

［摘 要］ 目的：分析維持性血液透析（MHD）患者血清可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1） 和可溶性血管細(xì)胞黏附分子1 （sVCAM-1） 水平及超氧化物歧化酶（SOD） 活性，探討其與冠狀動脈鈣化（CAC） 的關(guān)系。方法：回顧性分析 102 例MHD患者（MHD組）的臨床資料，另招募同期接受健康體檢的 74 名志愿者（健康體檢組）。MHD 組患者經(jīng)多層螺旋 CT （MSCT） 檢查行 CAC 分?jǐn)?shù)（CACs） 評定，并將其分為無鈣化組、輕度鈣化組、中度鈣化組和重度鈣化組。比較2 組研究對象一般資料和血清sICAM-1、sVCAM-1 水平及SOD 活性，分析不同鈣化程度組患者血清中鈣（Ca）、磷（P）、甲狀旁腺激素（PTH）、sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD 活性。采用Pearson 相關(guān)分析法分析MHD 患者血清 sICAM-1和 sVCAM-1水平及 SOD 活性與 CACs的相關(guān)性。結(jié)果：與健康體檢組比較，MHD 組患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平均明顯升高（Plt;0. 01），SOD 活性明顯降低（Plt;0. 01）。與無鈣化組比較，輕度、中度和重度鈣化組患者血清PTH、sICAM-1 和sVCAM-1 水平均明顯升高（Plt;0. 05），SOD 活性均明顯降低（Plt;0. 05）；中度和重度鈣化組患者血清P 水平均明顯升高（Plt;0. 05）。與輕度鈣化組比較，中度和重度鈣化組患者血清P、PTH、sICAM-1 和sVCAM-1 水平均明顯升高（Plt;0. 05），SOD 活性均明顯降低（Plt;0. 05）。與中度鈣化組比較，重度鈣化組患者血清sICAM-1、sVCAM-1 和P 水平均明顯升高（Plt;0. 05），SOD 活性明顯降低（Plt;0. 05）。MHD 患者血清SOD 活性與CACs 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＝－0. 484，Plt;0. 01），sICAM-1 和sVCAM-1 水平與CACs呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0. 441，Plt;0. 01；r＝0. 561，Plt;0. 01）。結(jié)論：MHD 患者血清 sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD 活性異常，并且隨著SOD 活性降低和sICAM-1 及sVCAM-1 水平升高，MHD患者的CAC 程度加重。

［關(guān)鍵詞］ 維持性血液透析； 超氧化物歧化酶； 可溶性細(xì)胞間黏附分子1； 可溶性血管細(xì)胞黏附分子1；冠狀動脈鈣化

［中圖分類號］ R692.5 ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

目 前， 維 持性血液透析 （maintenancehemodialysis， MHD） 患者數(shù)量呈逐年增加的趨勢， 至2019 年底， 全國共有63. 3 萬例MHD 患者［1］。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，MHD 患者的生存狀況有了明顯改善，但透析患者死亡率仍是正常人群的6. 5～7. 9 倍［2］。研究［3］ 顯示：血液透析患者的5 年生存率僅為39. 8%～60. 2%。其中，約有50%的患者因心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD） 而死亡［4-5］。冠狀動脈鈣化（coronary arterycalcification，CAC） 是心血管事件發(fā)生及導(dǎo)致患者死亡的主要危險因素，且MHD 患者CAC 的患病率為80% ［6-7］。因此，如何有效預(yù)測和評估CAC 的程度，已成為臨床急需解決的難題之一。既往研究［8］發(fā) 現(xiàn)： 冠心病患者血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD） 活性降低與冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)。CAC 與可溶性細(xì)胞間黏附分子1 （soluble intercellular adhesionmolecule-1， sICAM-1） 和可溶性血管細(xì)胞黏附分子1 （soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1） 等黏附因子有關(guān)［9-10］。但目前關(guān)于MHD 患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD活性與CAC 之間相關(guān)性的研究較少。本研究通過回顧性分析MHD 患者血清sICAM-1 和sVCAM-1水平及SOD 活性，探討其與CAC 的關(guān)系，為MHD患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

回顧性分析2019年10月—2021年12 月于四川省人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科就診的102 例MHD患者臨床資料，主要包括年齡、透析年限、原發(fā)病類型、糖尿病病史、高血壓病史、血鈣（calcium，Ca）、 血 磷 （phosphorus， P） 及 甲 狀 旁 腺 素（parathyroid hormone， PTH） 水平。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 規(guī)律血液透析gt;6 個月， 每周透析次數(shù)為3 次，透析時間為4 h；②年齡≥18 周歲；③接受多層螺旋 CT （multisliecs helieal CT ， MSCT） 檢 查；④CT 掃描資料及臨床病歷資料完整患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝臟疾病患者；②有明顯感染者；③活動性結(jié)核患者；④惡性腫瘤患者；⑤具有先天性心臟病、冠狀動脈搭橋手術(shù)史和冠狀動脈植入支架史及懷孕者； ⑥ 臨床資料丟失或缺損者。將102 例MHD 患者納入MHD 組。納入同期在四川省人民醫(yī)院體檢中心接受健康體檢的 74 名志愿者作為健康體檢組。本研究經(jīng)過四川省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意（倫理審批號：QYYKJ-2023-37）。

1. 2 MSCT觀察MHD患者CAC程度

使用德國西門子公司生產(chǎn)的雙源CT （型號：SOMOATOMForce CT） 對所有MHD 患者進(jìn)行MSCT 掃描，并使用Agatston 鈣化積分計算方法計算CAC 分?jǐn)?shù)（CAC score， CACs）， 根據(jù)CACs 評估MHD 患者CAC 程度：≤10分為無鈣化組（n=33）；11～100分為輕度鈣化組（n=23）；101～400 分為中度鈣化組（n=22）；gt;400 分為重度鈣化組（n=24）。

1. 3 2組研究對象血清sICAM-1和sVCAM-1水平及 SOD活性檢測

健康體檢組研究對象體檢當(dāng)日和MHD 組患者1 周內(nèi)行第2 次透析治療當(dāng)日透析前，分別抽取2 組研究對象3 mL 外周靜脈血，注入一次性真空管內(nèi)，3 000 r·min－1離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，將血清置于Eppendorf管中，置于－80 ℃低溫保存，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbentassay， ELISA） 試劑盒檢測2 組研究對象血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平，全自動血液分析儀檢測血清SOD 活性，試劑盒均由深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司提供，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 26. 0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2 組研究對象臨床資料中的原發(fā)病類型、糖尿病病史和高血壓病史為計數(shù)資料，以例數(shù)表示，2 組間比較采用χ2 檢驗。研究對象年齡，透析年限，血清Ca、P、PTH、sICAM-1 和sVCAM-1水平及SOD 活性為計量資料， 均符合正態(tài)分布，以x±s 表示，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析， 組間樣本均數(shù)兩兩比較采用 SNK-q 檢驗，2 組間樣本均數(shù)比較采用兩獨立樣本t 檢驗。采用Pearson 相關(guān)分析法分析MHD 患者血清sICAM-1和sVCAM-1 水平及SOD 活性與CACs 的相關(guān)性，并繪制散點圖。以Plt;0. 05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2. 1 2組研究對象一般資料

MHD組共 102例患者， 其 中 男 性 59 例（57. 8%）， 女 性 43 例（42. 2%）， 年齡42～82 歲， 平均年齡（62. 71±10. 36） 歲，平均透析齡（59. 73±24. 73） 個月，原發(fā)病類型包括慢性腎小球腎炎19 例（18. 62%）、高血壓腎病40 例（39. 22%）、糖尿病腎病31 例（30. 39%） 和其他12 例（11. 76%）， 并發(fā)高血壓87 例（85. 29%）， 并發(fā)糖尿病69 例（67. 65%）。健康體檢組共有74 名研究對象， 其中男性42 名（56. 8%）， 女性32 名（43. 2%）， 年齡40～83 歲，平均年齡（63. 31 ± 11. 35） 歲。 2 組研究對象年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=－0. 364，P=0. 716 和χ2=0. 021，P=0. 886）。

2. 2 2組研究對象血清sICAM-1和sVCAM-1水平及SOD活性

與健康體檢組比較，MHD組患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平均明顯升高（Plt;0. 01）， SOD 活性明顯降低（Plt;0. 01）。見表1。在MHD 患者中，與無鈣化組比較，輕度、中度和重度鈣化組患者血清PTH、sICAM-1 及sVCAM-1水平均明顯升高（Plt;0. 05）， SOD 活性均明顯降低（Plt;0. 05）；中度和重度鈣化組患者血清P 水平均明顯升高（Plt;0. 05）。與輕度鈣化組比較， 中度和重度鈣化組患者血清P、PTH、sICAM-1 及sVCAM-1 水平均明顯升高（Plt;0. 05），SOD 活性均明顯降低（Plt;0. 05）。與中度鈣化組比較， 重度鈣化組患者血清sICAM-1、sVCAM-1 和P 水平均明顯升高（Plt;0. 05），SOD 活性明顯降低（Plt;0. 05）。見表2。

2. 3 MHD 患 者 血 清 SOD 活 性 、sICAM-1 和sVCAM-1水平與CACs相關(guān)性分析

MHD患者血清SOD 活性與CACs 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r＝－0. 484，Plt;0. 01）； sICAM-1 和sVCAM-1 水平與CACs 呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0. 441，Plt;0. 01；r＝0. 561，Plt;0. 01）。見圖1～3。

3 討 論

MHD 患者多伴有不同程度腎性骨代謝異常綜合征，其重要的臨床血清學(xué)表現(xiàn)為骨代謝紊亂、高鈣血癥和血管鈣化等［11］。研究［12-13］ 顯示： 全球MHD 患者中CAC 的患病率為24%～93%，且CVD是導(dǎo)致MHD 患者死亡的主要原因之一。CAC 導(dǎo)致患CVD 的風(fēng)險增加，而CAC 的嚴(yán)重程度是血液透析患者全因死亡率的預(yù)測因素［14］。CAC 屬于機(jī)體退化性和被動性終末過程， 但近年來研究［15-16］ 發(fā)現(xiàn)： CAC 類似于骨發(fā)育及軟骨形成過程， 可進(jìn)行治療、預(yù)防和調(diào)節(jié)。因此，有效評估CAC 程度對MHD 患者具有重要意義。

鈣化存在是冠狀動脈粥樣硬化的重要標(biāo)準(zhǔn)，而粥樣斑塊形成與氧化應(yīng)激有密切關(guān)聯(lián)， SOD 是氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一［17］。正常人體內(nèi)的活性氧自由基有氧代謝過程功能正常，但疾病的存在破壞了體內(nèi)平衡，激活抗氧化系統(tǒng)，會大量消耗SOD 等抗氧化防御酶［18-19］。SOD 可有效清除體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化物，減少過氧化物對細(xì)胞的損害，從而保護(hù)血管內(nèi)皮，防治冠狀動脈粥樣硬化［20-21］。sICAM-1 是可溶性免疫球蛋白超家族黏附分子成員之一，在正常人外周血及體液中呈低表達(dá)或無表達(dá)， 當(dāng)出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常時， 血清SICAM-1 水平升高［22］。研究［23］ 顯示： sICAM-1 與冠狀動脈病變程度有關(guān)。血管細(xì)胞黏附分子1 （vascular cell adhesionmolecule-1， VCAM-1） 是免疫球蛋白超家族成員，在生理狀態(tài)下呈低表達(dá)，當(dāng)發(fā)生免疫反應(yīng)時，受各種刺激因素影響呈高表達(dá)，且可經(jīng)酶水解成為具有生物學(xué)功能的可溶性形式，即sVCAM-1［24-25］。內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子對炎癥細(xì)胞向動脈粥樣硬化斑塊游走和浸潤至關(guān)重要［26-27］。研究［28］ 表明：sVCAM-1 在動脈粥樣硬化病變中高表達(dá)。

本研究與李穎等［19］ 研究結(jié)果一致， MHD 患者血清SOD 活性與CAC 發(fā)生發(fā)展有關(guān)，血清SOD活性降低是MHD 患者CAC 發(fā)生的重要因素。本研究結(jié)果顯示：與健康體檢組比較，MHD 組患者血清SOD 活性明顯降低， sICAM-1 和sVCAM-1水平明顯升高，且MHD 組患者SOD 活性隨CACs升高而降低，sICAM-1 和sVCAM-1 水平則隨之升高。提示MHD 患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD 活性呈異常表達(dá)。研究［30］ 顯示： SOD活性降低可導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基生成增多， 加重血管內(nèi)皮細(xì)胞局部損傷， 使得血小板易在血管內(nèi)皮細(xì)胞邊緣積聚， 從而加速斑塊形成。sICAM-1 和sVCAM-1 水平升高提示機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)［31］。動脈粥樣硬化是一種由細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥過程， 因此上述因子在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用［32-34］。本研究結(jié)果顯示：MHD 患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD活性與CACs 存在相關(guān)性。提示SOD 活性降低和sICAM-1 及sVCAM-1 水平升高在MHD 患者冠狀動脈鈣化發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。

綜上所述， MHD 患者血清sICAM-1 和sVCAM-1 水平及SOD 活性異常， 并且隨著SOD活性降低和sICAM-1 及sVCAM-1 水平升高，MHD 患者冠狀動脈鈣化程度加重。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：康宇薇參與實驗數(shù)據(jù)的獲取和分析及論文設(shè)計、撰寫和修改，楊薇、馬石杰和周薇參與實驗數(shù)據(jù)的獲取及分析，鄧菲參與實驗設(shè)計。

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[基金項目] 四川省科技廳科技計劃項目（2019YFH0069）；四川省醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)科研項目（S20014）；四川省成都市衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)科研項目（2022533）；四川省成都市金牛區(qū)腎病專委會專項（JNQN20-21）