小于胎齡兒生后血清Klotho 和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23 水平變化及其與生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系

［摘 要］ 目的：探討小于胎齡兒 （SGA） 生后血清Klotho和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23） 水平變化，并闡明其與生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系。方法：選取35例SGA和53例適于胎齡兒（AGA）作為研究對(duì)象，分為SGA 組（n=35） 和AGA 組（n=53），其中早產(chǎn)兒組51 例，早產(chǎn)SGA 組20 例，早產(chǎn)AGA 組31 例；足月兒組37 例，足月SGA 組15 例，足月AGA 組22 例。收集各組新生兒的臨床資料，分別檢測(cè)新生兒生后第7 和14 天血清 Klotho 和 FGF23 水平及臨床生化指標(biāo)，分析新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 及FGF23 水平與新生兒體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和考普氏（Kapu） 指數(shù)等各項(xiàng)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及鈣磷代謝的相關(guān)性。結(jié)果：與AGA組比較，SGA組新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和 Kapu 指數(shù)均明顯降低（Plt;0. 05）。生后第7 和14 天， 與早產(chǎn)兒組比較，足月兒組新生兒血清Klotho 和FGF23 水平均明顯升高（Plt;0. 01）；與生后第7 天比較，生后第14 天早產(chǎn)兒組和足月兒組新生兒血清 Klotho 水平均明顯升高（Plt;0. 01），F(xiàn)GF23 水平均明顯降低（Plt;0. 01）。與 AGA 組比較，SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）； 與生后第7 天比較，生后第14 天AGA 組和SGA 組新生兒血清Klotho 水平明顯升高（Plt;0. 01），F(xiàn)GF23 水平明顯降低（Plt;0. 05 或 Plt;0. 01）。 與早產(chǎn) AGA 組比較， 早產(chǎn) SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）。與足月AGA 組比較，足月SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 05 或 Plt;0. 01）。SGA 組新生兒生后第7 天血清Klotho 和FGF23 水平與胎齡、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和Kapu 指數(shù)等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 05 或 Plt;0. 01）， 血清 Klotho 水平與 FGF23 水平呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 05）。鈣磷代謝方面，SGA 組新生兒生后第7 天血清 Klotho 水平與血清磷水平呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 01）；FGF23 水平與血清鈣和磷水平均呈正相關(guān)關(guān)系 （Plt;0. 05 或 Plt;0. 01）。 結(jié)論：Klotho 和FGF23 蛋白與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育及磷酸鹽代謝有密切關(guān)聯(lián)。SGA 新生兒生后血清 Klotho 和 FGF23 水平較低， 但隨著各器官發(fā)育逐漸完善， Klotho 分泌增加， 而 FGF23 水平降低可能是機(jī)體的代償性反應(yīng)。

［關(guān)鍵詞］ Klotho 蛋白； 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23； 小于胎齡兒； 適于胎齡兒； 生長(zhǎng)發(fā)育

［中圖分類號(hào)］ R725. 8 ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

Klotho 蛋白是抗衰老Klotho 基因的產(chǎn)物， 于1997 年被首次發(fā)現(xiàn)并命名，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor 23， FGF23） 是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要激素， 在Klotho 蛋白的輔助作用下與FGF23 受體（FGF23 receptor，F(xiàn)GF23R） 結(jié)合后，啟動(dòng)下游信號(hào)通路， 發(fā)揮生物效應(yīng)［1-2］。 Klotho/FGF23 基因敲除的小鼠均會(huì)表現(xiàn)出過早衰老和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等特征［3-4］。與適于胎齡兒（appropriatefor gestational age infant，AGA） 比較，小于胎齡兒（small for gestational age infant，SGA） 由于出生體質(zhì)量低和發(fā)育相對(duì)不成熟，可伴隨身材矮小、成年后代謝綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育落后等多種并發(fā)癥，因此SGA 生后的生長(zhǎng)發(fā)育情況及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量受到了較多關(guān)注。Klotho 與腎臟疾病的相關(guān)性一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，研究［5］顯示：Klotho 基因在巨大兒胎盤組織中高表達(dá)，在宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的胎兒中表達(dá)水平降低，提示Klotho/FGF23 與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育有密切關(guān)聯(lián)， 但關(guān)于新生兒出生后血清 Klotho和 FGF23 水平及其與生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)系的研究較少。本研究通過檢測(cè) SGA 新生兒生后血清Klotho和 FGF23 水平，探討其與新生兒出生后的生長(zhǎng)發(fā)育和鈣磷代謝之間的關(guān)系，為SGA 新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育研究提供參考。

1 資料與方法

1. 1 研究對(duì)象

選擇2021年6月—2022年5月本院新生兒病房的新生兒作為研究對(duì)象，共88 例，其中男性46 例，女性42 例。按母親末次月經(jīng)計(jì)算胎齡，早產(chǎn)兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)為胎齡lt;37周（lt;259 d）；足月兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)為37 周≤胎齡lt;42 周（259 d～293 d）。AGA 是指新生兒出生體質(zhì)量為同胎齡新生兒的10%～90%，SGA 是指新生兒出生體質(zhì)量小于同胎齡新生兒的10%［6］。按照新生兒胎齡和體質(zhì)量，將研究對(duì)象分為AGA組（n=53），中位胎齡為36. 29周［（32. 43，39. 22） 周］，SGA 組（n=35），中位胎齡為36. 86周［（33. 71，37. 57） 周］；其中早產(chǎn)兒組51 例，早產(chǎn)SGA 組20 例，早產(chǎn)AGA 組31 例；足月兒組37例，足月SGA 組15例，足月AGA 組22例。本研究已通過河北省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過， 倫理審查編號(hào)：（ 2021） 科研倫審第（ 24） 號(hào)。

1. 2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡32～40周新生兒，出生后可經(jīng)口喂養(yǎng)，不伴有嚴(yán)重的新生兒疾??； ② 為避免營(yíng)養(yǎng)攝入對(duì)Klotho 和FGF23 水平的影響，對(duì)所有新生兒均喂食相同的配方奶粉（早產(chǎn)兒奶和足月兒配方奶）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重先天遺傳代謝性疾病、染色體異常或畸形兒； ②伴有免疫系統(tǒng)缺陷和惡性腫瘤的患兒；③患有嚴(yán)重感染性疾病的患兒，如膿毒癥、新生兒敗血癥、新生兒化膿性腦膜炎和新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等；④患有新生兒溶血病的患兒； ⑤ 并發(fā)傳染性疾病的患兒；⑥伴有其他內(nèi)分泌及代謝疾病的患兒，如先天性甲狀腺功能減退癥、持續(xù)低血糖癥、新生兒糖尿病和先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等；⑦雙胎或多胎新生兒；⑧出生體質(zhì)量gt;4. 0 kg 的巨大兒。

1. 3 研究方法

收集本研究入組新生兒的臨床資料，包括出生史、母孕及家族史，生后是否有先天畸形、難產(chǎn)窒息、新生兒溶血病、甲狀腺功能異常和感染指標(biāo)異常等情況。實(shí)驗(yàn)期間新生兒體格發(fā)育指數(shù)測(cè)量均由同一位研究者定期進(jìn)行。每周使用標(biāo)準(zhǔn)電子秤測(cè)量新生兒體質(zhì)量（g），使用同一卷尺測(cè)量新生兒身長(zhǎng)（cm）、頭圍（cm） 和胸圍（cm） 等指標(biāo)， 并計(jì)算考普氏（Kapu） 指數(shù)。 Kapu 指數(shù)（g·cm－2） =體質(zhì)量（g） /身長(zhǎng)2 （cm2）。檢測(cè)新生兒生后第7 和14 天生化全項(xiàng)中血清鈣（mmol·L－1）和血清磷酸鹽（mmol·L－1） 水平。

1. 4 酶 聯(lián) 免 疫 吸 附 試 驗(yàn) （enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA）法檢測(cè)各組新生兒血清 Klotho 和 FGF23 水平

分別取新生兒生后第7 和14 天晨起空腹外周靜脈血約1. 5 mL， 置于添加乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraaceticacid，EDTA） 的抗凝管中，后置于4 ℃離心機(jī)中，3 000 r·min－1 離心 10 min，取上清液進(jìn)行分裝和編號(hào)， 置于－80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用ELISA 法檢測(cè)各組新生兒血清Klotho 和FGF23 水平， 嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。實(shí)驗(yàn)中使用的人KlothoELISA 試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產(chǎn)，其靈敏度為40. 00 ng·L－1，精密度為批內(nèi)和批間變異系數(shù)（coefficient of variation，CV） 均lt;10%；人FGF23 ELISA 試劑盒由武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)， 其靈敏度為0. 78 ng·L－1，精密度為批內(nèi)CVlt;8% 和批間CVlt;10%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 26. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組新生兒胎齡、身長(zhǎng)、Kapu 指數(shù)、新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 水平均符合正態(tài)分布，以x±s 表示，2 組間樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)， 同一組別生后第 7 和 14 天樣本均數(shù)比較采用配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)。新生兒出生體質(zhì)量、頭圍、胸圍及新生兒生后第7 和14 天血清 FGF23水平呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)和四分位數(shù)［M （P25，P75）］ 表示， 組間比較采用Mann-Whitney 檢驗(yàn)。性別為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman 相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。以Plt;0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2. 1 2組新生兒一般資料

SGA組和AGA組新生兒胎齡及性別構(gòu)成比比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0. 05）。與AGA 組比較， SGA 組新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和Kapu 指數(shù)均明顯降低（Plt;0. 05）。見表1。

2. 2 各組 新 生 兒 生 后 血 清 Klotho 和 FGF23 水平

生后第7 和14 天，與早產(chǎn)兒組比較，足月兒組新生兒血清Klotho 和FGF23 水平均明顯升高（Plt;0. 01）；與生后第7 天比較，生后第14 天早產(chǎn)兒組和足月兒組新生兒血清 Klotho 水平均明顯升高（Plt;0. 01）， FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 01）。與AGA 組比較，SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）；與生后第7 天比較，生后第14 天AGA 組和SGA 組新生兒血清Klotho 水平均明顯升高（Plt;0. 01）， FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）。與早產(chǎn)AGA 組比較， 早產(chǎn)SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）。與足月AGA 組比較，足月SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 和FGF23 水平均明顯降低（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）。見表2～5。

2. 3 SGA 組 新 生 兒 生 后 第 7 天 血 清 Klotho 和FGF23水平與生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及血清鈣磷水平的相關(guān)性

SGA 組新生兒生后第 7 天血清 Klotho 和FGF23 水平與胎齡、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和Kapu 指數(shù)等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 05 或Plt;0. 01），血清Klotho 水平與FGF23 水平呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 05）。在鈣磷代謝方面，SGA 組新生兒生后第7 天血清Klotho 水平與血清鈣水平無相關(guān)性（Pgt;0. 05），與血清磷水平呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 01）； FGF23 水平與血清鈣和磷水平均呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0. 05 或Plt;0. 01）。見表6。

3 討 論

Klotho 是1997 年由KURO-O 等［7］ 在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)的一種抗衰老基因， 其編碼的人跨膜蛋白Klotho 主要由1 014 個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為130 000。金屬蛋白酶可使Klotho 蛋白的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域裂解脫落，產(chǎn)生的可溶性Klotho 因子，其作為一種激素因子而被分泌到血液、尿液和腦脊液中，并通過FGF23 依賴型途徑或FGF23 非依賴型途徑參與體內(nèi)多種細(xì)胞信號(hào)通路的調(diào)控［8］。Klotho主要在腎臟遠(yuǎn)曲小管和腦的脈絡(luò)叢中高表達(dá)，OHATA 等［9］ 首次報(bào)道了人胎盤中Klotho 的存在。I IGUEZ 等［10］ 研究發(fā)現(xiàn)： 與AGA 比較， 早產(chǎn)和足月SGA 胎盤中Klotho mRNA 表達(dá)水平及蛋白質(zhì)免疫反應(yīng)性均降低。Klotho 可下調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子1 （insulin-like growth factors-1，IGF-1） 對(duì)IGF-1受體（IGF-1 receptor， IGF-1R） 和蛋白激酶B（protein kinase B， AKT） 的激活， 提示Klotho 可能通過調(diào)節(jié)人胎盤中IGF-1 活性進(jìn)而影響子宮內(nèi)胎兒的生長(zhǎng)。胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)連續(xù)動(dòng)態(tài)過程， 在子宮內(nèi)離不開營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-IGF1 代謝軸的調(diào)節(jié)［11］。研究［12-14］ 顯示： SGA 胎盤和臍帶血中IGF1 水平明顯低于AGA， 且IGF1 水平與新生兒體質(zhì)量和身長(zhǎng)有關(guān)聯(lián)， Klotho 通過抑制胰島素受體和IGF-1R 的自身磷酸化， 阻礙胰島素和IGF1 下游信號(hào)的傳導(dǎo)，從而對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。因此， Klotho 可能在宮內(nèi)SGA 的發(fā)生發(fā)展及生后的生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。

在健康兒童中， 血清Klotho 水平與年齡無相關(guān)性， 但兒童期Klotho 水平高于老年期， 青春期兒童的Klotho 水平高于青春期前， 女性高于男性［15-16］。研究［9］ 表明： 與新生兒母親、新生兒出生后第4 天和健康成年人比較， 新生兒臍帶血中可溶性Klotho 水平明顯升高， 提示可能是胎盤產(chǎn)生了Klotho。本研究結(jié)果顯示： 與AGA 組比較，SGA 組新生兒生后第7 和14 天血清Klotho 水平明顯降低， 與FRANKLIN 等［17］ 的研究結(jié)果一致?？扇苄訩lotho 在體內(nèi)的半衰期較短，為20～30 min，因此其受胎盤和母親孕期因素的影響較小。本研究結(jié)果顯示：隨著生后日齡的增加，SGA 和AGA血清Klotho 水平逐漸升高， 且足月兒血清Klotho水平明顯高于早產(chǎn)兒， 與胎齡呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。這與SIAHANIDOU 等［18］ 的研究結(jié)果一致，可能是隨著胎齡和出生后日齡的增加，新生兒各器官功能逐漸完善， Klotho 的合成和分泌增加。研究［19］顯示：Klotho可在大鼠產(chǎn)前18 d和出生后第1天微弱表達(dá)，但在出生第4 天后水平明顯升高。腎臟是Klotho 產(chǎn)生的主要器官，大部分腎單位通常在妊娠晚期形成，足月兒在出生時(shí)已具備與成人數(shù)量相同的腎單位，但其功能尚未成熟，且新生兒的腎小球?yàn)V過率與胎齡和腎臟體積均呈正相關(guān)關(guān)系［20］。因此，與足月兒和AGA 比較，早產(chǎn)兒和SGA 腎臟結(jié)構(gòu)及功能均較差，可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒和SGA 生后Klotho 水平降低。隨著出生后日齡增加，新生兒腎臟結(jié)構(gòu)和功能得到進(jìn)一步完善，使Klotho 的合成和分泌增加。本研究結(jié)果顯示：SGA 生后血清Klotho水平與體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和Kapu 指數(shù)等多個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)關(guān)系，可能是由于Klotho 可促使脂肪細(xì)胞成熟和分化，進(jìn)而使新生兒的體質(zhì)量指數(shù)增加［21-22］。在小鼠的成纖維細(xì)胞中，Klotho 刺激可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志物mRNA表達(dá)水平升高，而抑制Klotho 基因可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志物mRNA 表達(dá)水平降低。Klotho 還可以促進(jìn)垂體對(duì)生長(zhǎng)激素（growth hormone， GH） 的合成和分泌，有效提高質(zhì)子泵數(shù)量，促進(jìn)細(xì)胞膜對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育［23］。

FGF23 是一種調(diào)節(jié)血磷代謝的細(xì)胞因子， 主要在骨骼中產(chǎn)生， 由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞合成及分泌。FGF23 基因缺陷小鼠可能具有高磷血癥、高鈣血癥、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等表現(xiàn)，而FGF23 過表達(dá)小鼠則會(huì)出現(xiàn)低磷血癥、佝僂病和骨軟化等疾?。?-4］。FGF23 與Klotho-FGF 受體（FGF receptor， FGFR） 復(fù)合物結(jié)合， 抑制腎臟近端腎小管刷狀緣上的鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodiumphosphatecotransporter protein，NaPi）-2a 和NaPi-2c的表達(dá)，減少腎臟對(duì)磷的重吸收，增加尿磷排泄，從而造成低磷血癥［24］。QAMAR 等［25］ 通過檢測(cè)分娩時(shí)母體內(nèi)血漿FGF23 水平， 發(fā)現(xiàn)其與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)和頭圍呈正相關(guān)關(guān)系。LINDBERGER 等［26］ 評(píng)估了92 種母體血液蛋白與嬰兒出生體質(zhì)量增加的關(guān)系， 其中FGF23 和體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)值（standard deviation score，SDS） 之間呈正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示： 與足月兒比較，早產(chǎn)兒生后FGF23 水平明顯降低；AGA 組比較，SGA 組新生兒生后FGF23 水平明顯降低。隨著出生后日齡增長(zhǎng)，新生兒血清中Klotho 水平明顯升高， FGF23 水平明顯降低。Klotho 缺乏介導(dǎo)機(jī)體對(duì)FGF23 的抵抗， 因此， 隨著腎臟成熟度的提高和血清中Klotho 水平升高，可能會(huì)改善腎細(xì)胞對(duì)FGF23 的敏感性［27］。此外，Klotho 和FGF23 水平與維生素D 之間存在相互調(diào)節(jié)作用。研究［28-29］ 表明：1，25-二羥維生素D3 ［1，25-dihydroxyvitamin D3，1，25-（OH）2D3］ 可正向調(diào)控Klotho 蛋白表達(dá)，而Klotho 蛋白參與典型的FGF23 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)， 通過抑制1-α羥化酶介導(dǎo)的1，25 （OH）2 D3產(chǎn)生和刺激24-羥化酶介導(dǎo)的1， 25 （OH）2D3 分解代謝， 抑制循環(huán)1，25 （OH）2 D3水平，F(xiàn)GF23 也可減少甲狀旁腺激素（parathyroid hormone， PTH） 的合成和分泌［29-30］。隨著新生兒生后日齡增加，來自母體的維生素D 水平降低，刺激PTH 分泌，從而維持血鈣水平，提示FGF23 水平降低可能是機(jī)體的代償性反應(yīng)。FGF23 在小腸、心臟和腦等其他組織中也有表達(dá)，可通過抑制腸道上皮細(xì)胞刷狀緣NaPi-2b 的表達(dá)，減少腸道對(duì)血清鈣和磷的重吸收［31-32］。Klotho 也是鈣和磷酸鹽代謝的調(diào)節(jié)因子， FGF23 的部分生物學(xué)作用依賴于可溶性Klotho 而實(shí)現(xiàn)， Klotho 作為骨-腎-甲狀旁腺內(nèi)分泌軸的中介，對(duì)骨骼健康和全身礦物質(zhì)平衡較為重要。本研究結(jié)果顯示：新生兒生后第7 天血清Klotho 和FGF23 水平均與血清磷水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與SGA 的體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍和Kapu 指數(shù)等各項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)呈正相關(guān)關(guān)系， Klotho 和FGF23 在新生兒生后一定時(shí)期內(nèi)體格發(fā)育中發(fā)揮重要作用，但具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述， Klotho 和FGF23 蛋白與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育及磷酸鹽代謝有密切關(guān)聯(lián)。SGA 新生兒生后血清Klotho 和FGF23 水平較低， 但隨著各器官發(fā)育逐漸完善， Klotho 分泌增加， 而FGF23 水平降低可能是機(jī)體的代償性反應(yīng)。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突作者貢獻(xiàn)聲明：李曉沛參與研究設(shè)計(jì)、方案制定、數(shù)據(jù)采集和分析及論文撰寫，王鑫參與病例收集、臨床評(píng)估、數(shù)據(jù)采集和分析，王嬋和鄭有寧參與數(shù)據(jù)采集、整理及分析，羅雷參與臨床資料整理和倫理審查，程亞穎參與研究設(shè)計(jì)、指導(dǎo)論文撰寫和論文審校。

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[基金項(xiàng)目] 河北省科技廳重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目衛(wèi)生健康創(chuàng)新專項(xiàng)（21377783D）；河北省2023 年政府資助臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)秀人才培養(yǎng)項(xiàng)目（ZF2023201）