腎衰營養(yǎng)膠囊對腎性骨病模型大鼠腎功能和骨代謝的改善作用及其對BMP-7/Smads 信號通路的影響

［摘 要］ 目的：探討腎衰營養(yǎng)膠囊對腎性骨病模型大鼠的改善作用及其對骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）-7/Smads信號通路的影響，闡明腎性骨病模型大鼠腎功能和骨代謝與腎性骨病的關(guān)系。方法：選取50只SPF 級SD 大鼠，隨機(jī)選取10 只大鼠作為對照組，另外40 只大鼠建立腎性骨病模型。將30 只造模成功大鼠分為模型組、陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組，每組各10 只。對照組和模型組大鼠采用生理鹽水灌胃，陽性對照組大鼠給予0. 01 mg·kg－1 骨化三醇灌服，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠給予1. 2 g·kg－1 腎衰營養(yǎng)膠囊灌服，均灌胃12 周。采用HE 染色觀察各組大鼠股骨組織病理形態(tài)表現(xiàn)，全自動(dòng)生化分析儀和化學(xué)發(fā)光法檢測各組大鼠血清中腎功能和鈣磷代謝指標(biāo)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR （RT-qPCR） 法檢測各組大鼠股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平，Western blotting 法檢測各組大鼠股骨組織中BMP-7、磷酸化BMP-7 （p-BMP-7）、Smad1/5/8 和磷酸化Smad1/5/8 （p-Smad1/5/8） 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：HE染色，對照組大鼠骨小梁排列正常，成骨細(xì)胞和類骨質(zhì)面積未發(fā)生改變；模型組大鼠骨小梁寬度和平均類骨質(zhì)面積增加，成骨細(xì)胞數(shù)量減少；陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠骨小梁寬度及平均類骨質(zhì)面積減小，成骨細(xì)胞數(shù)量增加。與對照組比較，模型組大鼠血尿素氮（BUN） 和血肌酐（Scr） 水平均升高（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠BUN 及Scr 水平均降低（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠BUN 和Scr 水平均降低（Plt;0. 05）。與對照組比較， 模型組大鼠血清中鈣離子（Ca2+） 水平降低（Plt;0. 05）， 磷離子（P3－）、甲狀旁腺激素（PTH） 和堿性磷酸酶（ALP） 水平均升高（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠血清中Ca2+水平升高（Plt;0. 05），P3－、PTH 和ALP 水平均降低（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠血清中Ca2+水平升高（Plt;0. 05），P3－、PTH 和ALP 水平均降低（Plt;0. 05）。RT-qPCR 法， 與對照組比較， 模型組大鼠股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8mRNA 表達(dá)水平降低（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照藥組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7 及Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平升高（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平升高（Plt;0. 05）。Western blotting 法，與對照組比較，模型組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8 和p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均降低（Plt;0. 05）；與模型組比較， 陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8 和p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均升高（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表達(dá)水平均升高（Plt;0. 05）。結(jié)論：腎衰營養(yǎng)膠囊可改善腎性骨病模型大鼠的腎功能和鈣磷代謝紊亂，促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖，改善骨代謝情況，其機(jī)制可能與激活BMP-7/Smads 信號通路有關(guān)。

［關(guān)鍵詞］ 腎性骨病； 腎衰營養(yǎng)膠囊； 骨形態(tài)發(fā)生蛋白7； Smad 同源物重組蛋白； 骨密度

［中圖分類號］ R692；R681 ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

腎性骨病為慢性腎臟病的并發(fā)癥，又稱為腎性骨營養(yǎng)不良，臨床主要表現(xiàn)為鈣磷代謝障礙、維生素D 代謝異常和酸堿平衡失調(diào)，可損害患者骨骼，使其出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨軟化、硬化和轉(zhuǎn)移性鈣化，對患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間造成較大影響［1-2］。腎性骨病的發(fā)生主要由于腎精虧虛，且與淤濁、淤血和水濕有關(guān)，較難祛除，臨床主要采用控制血清中磷酸鹽和甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH） 水平的方法進(jìn)行治療， 但該治療方式效果較差，患者死亡率較高［3］。腎衰營養(yǎng)膠囊為治療慢性腎衰竭導(dǎo)致營養(yǎng)不良的常用藥物，可改善患者營養(yǎng)不良狀態(tài)， 減輕臨床癥狀［4］。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP） 為轉(zhuǎn)化生長因子β 家族成員，BMP-7 為抗腎間質(zhì)纖維化因子，可激活下游Smad1/5/8受體，進(jìn)而發(fā)揮抗血管重塑功能［5］。關(guān)于腎衰營養(yǎng)膠囊調(diào)控BMP-7/Smads 信號通路對腎性骨病的影響尚未完全闡明。本研究探討腎衰營養(yǎng)膠囊通過調(diào)控BMP-7/Smads 信號通路對腎性骨病模型大鼠的干預(yù)效果，闡明腎衰營養(yǎng)膠囊與腎性骨病之間的關(guān)系， 為腎性骨病的治療提供參考。

1 材料與方法

1. 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥物、主要試劑和儀器

選取50只SPF 級SD 大鼠， 均為8 周齡， 體質(zhì)量（212. 52±8. 36） g，購自廣東漁躍生物技術(shù)有限公司，動(dòng)物使用許可證號： SYXK （粵） 2021-0250。所有大鼠于20 ℃～25 ℃環(huán)境中飼養(yǎng)，每日光照12 h，飼養(yǎng)期間自由飲水。本次實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格參照南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理要求相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號：SCXK（粵） -2021-0122。腎衰營養(yǎng)膠囊藥物組成： 黨參25 g、黃芪25 g、茯苓15 g、杜仲15 g、白術(shù)10 g、當(dāng)歸10 g、春砂仁10 g、大黃10 g 和甘草5 g，購自廣東藥材醫(yī)藥有限公司；骨化三醇購自上海羅氏制藥有限公司。小鼠抗大鼠BMP-7 （貨號： XGK1038）購自上海西格生物科技有限公司， 小鼠抗大鼠Smad1/5/8 抗體（貨號：ATA25899） 購自武漢益普生物科技有限公司。 全自動(dòng)生化分析儀（型號：BK-600） 購自濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司， 顯微鏡（型號： SS62-XTL-220） 購自北京中西華大科技有限公司，顯微CT （micro computed tomography，Micro-CT）（型號：ZKKS-MCT-Sharp-V） 購自廣州中科愷盛醫(yī)療科技有限公司，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）儀（型號：HM-p16） 購自山東恒美電子科技有限公司。

1. 2 動(dòng)物分組、造模和處理

隨機(jī)選取 10只大鼠作為對照組，另外40 只大鼠按照郭華慧等［6］ 的方法建立腎性骨病大鼠模型。對照組行假手術(shù)處理，其余大鼠腹腔注射3% 戊巴比妥鈉， 麻醉大鼠后，使大鼠處于俯臥位，暴露其左側(cè)腎臟組織，將腎包膜剝離，切除左腎上下極各1/3，進(jìn)行止血，無出血后縫合大鼠腹腔， 術(shù)后采用含磷量1. 03% 和含腺嘌呤0. 75% 的飼料喂養(yǎng)，連續(xù)喂養(yǎng)1 個(gè)月，大鼠血清中血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN） 和血肌酐（serum creatinine，Scr） 水平明顯升高且腎小管萎縮即為造模成功。共有30 只大鼠造模成功，將30 只大鼠隨機(jī)分為模型組、陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組，每組各10 只。術(shù)后1 個(gè)月對各組造模成功的大鼠進(jìn)行給藥處理，對照組和模型組大鼠采用生理鹽水灌胃，陽性對照組大鼠給予0. 01 mg·kg－1骨化三醇灌服，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠給予1. 2 g·kg－1腎衰營養(yǎng)膠囊灌服，均灌胃12 周。

1. 3 各組大鼠血清標(biāo)本采集

采集大鼠腹主動(dòng)脈血3 mL， 設(shè)置離心半徑5 cm， 3 000 r·min－1 離心15 min，將上層血清分離，保存于－80 ℃環(huán)境中。

1. 4 HE 染色觀察各組大鼠股骨組織病理形態(tài)表現(xiàn)

將大鼠斷頸處死，取大鼠左側(cè)股骨組織，留取0. 5 g， 儲(chǔ)存于－80 ℃環(huán)境中。將大鼠骨組織浸泡于10% 甲醛中24 h， 置于脫鈣劑中， 每日更換新鮮培養(yǎng)液至組織軟化，流水沖洗24 h，后于4% 多聚甲醛固定4 h，脫水，制作厚度為5 μm 切片，再次脫蠟和脫水，采用HE 染色試劑盒染色，光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠股骨組織病理形態(tài)表現(xiàn)。

1. 5 全自動(dòng)生化分析儀和化學(xué)發(fā)光法檢測各組大鼠血清中腎功能及鈣磷代謝指標(biāo)

取各組大鼠血清， 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測各組大鼠BUN、Scr、 鈣 離 子（calciumion， Ca2+）、 磷 離 子（phosphorusion， P3－） 和堿性磷酸酶（alkalinephosphatase， ALP） 水平， 采用化學(xué)發(fā)光法檢測各組大鼠血清中PTH 水平。

1. 6 Micro-CT 檢 測 各 組 大 鼠 股 骨 密 度（bonemineral density，BMD）并計(jì)算骨體積分?jǐn)?shù)

取各組大鼠左側(cè)股骨，收集全長股骨，使用Micro-CT 掃描各組大鼠股骨顯微結(jié)構(gòu)， 后將 CT 圖片導(dǎo)入Amira 軟件，計(jì)算各組大鼠股骨 BMD， 并計(jì)算各組大鼠骨體積分?jǐn)?shù)。骨體積分?jǐn)?shù)= 骨體積（bonevolume， BV） /總骨量（total bone volume，TV） ×100%。

1. 7 RT-qPCR法檢測各組大鼠股骨組織中BMP-7和 Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平

取各組大鼠股骨組織， 提取總 RNA， 將其逆轉(zhuǎn)錄為 cDNA。以cDNA 為模板進(jìn)行PCR 擴(kuò)增，采用Primer 5. 0 軟件設(shè)計(jì)引物序列，BMP-7 上游引物 5'-CTGAGGAGGGCTGGTTGGTATT-3'， 下游引物 5'-TGGTGGCGTTCATGTAGGAGTT-3'； Smad1/5/8 上游引物 5'-CAGCAGCTACCCCAACTCTC-3'， 下游引物 5'-TTCACACCACTTTTCTTCCT-3'；GAPDH 上游引物 5'-TCTCTGCTCCTCCCTGTTC-3'， 下游引物 5'-ACACCGACCTTCACCATCT-3'。反應(yīng)體系：模板DNA 1 μL、0. 5 μL 上下游引物和20 μL 蒸餾水。反應(yīng)條件：95 ℃、15 min，95 ℃、2 min，50 ℃、2 min，60 ℃、30 s，共45 個(gè)循環(huán)。采用2－△△Ct 法計(jì)算股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平。

1. 8 Western blotting法檢測各組大鼠股骨組織中BMP-7、磷 酸 化 BMP-7（phosphorylated BMP-7，p-BMP-7）、Smad1/5/8 和 磷 酸 化 Smad1/5/8（phosphorylated Smad1/5/8，p-Smad1/5/8）蛋白表達(dá)水平

取各組大鼠冷凍股骨組織，冰上溶解25 min，制作組織勻漿，進(jìn)行離心處理，采用RIPA 裂解液提取各組大鼠股骨組織總蛋白， 冰上溶解 25min，制作組織勻漿，進(jìn)行離心處理，使用BCA 試劑盒對BMP-7和Smad1/5/8蛋白進(jìn)行蛋白定量。取40 μg總蛋白， 采用SDS-PAGE 電泳分離蛋白， 濕轉(zhuǎn)至PVDF 膜上， 采用5% 脫脂牛奶封閉1 h。加入一抗， 4 ℃下孵育過夜， 漂洗3 次， 每次15 min， 加二抗， 孵育2 h， 漂洗3 次， 每次15 min， 采用Image J 軟件分析蛋白條帶灰度值， 以GAPDH 為內(nèi)參，計(jì)算目的蛋白表達(dá)水平。目的蛋白表達(dá)水平=目的蛋白條帶灰度值/內(nèi)參蛋白條帶灰度值。

1. 9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 19. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Kolmogorov-Smirnov 法檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，各組大鼠血清中BUN、Scr、Ca2+、P3－、PTH 和ALP 水平、股骨BMD 和骨體積分?jǐn)?shù)、股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 及蛋白表達(dá)水平以及p-BMP-7 和p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均符合正態(tài)分布，以x±s 表示，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間樣本均數(shù)兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，以Plt;0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2. 1 各組大鼠股骨組織病理形態(tài)表現(xiàn)

對照組大鼠骨小梁排列正常，成骨細(xì)胞和類骨質(zhì)面積未發(fā)生改變；模型組大鼠骨小梁寬度和平均類骨質(zhì)面積增加，成骨細(xì)胞數(shù)量減少；陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠骨小梁寬度及平均類骨質(zhì)面積減小，成骨細(xì)胞數(shù)量增加。見圖1。

2. 2 各組大鼠血清中BUN和Scr水平

與對照組比較， 模型組大鼠BUN 和Scr 水平升高（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠BUN 及Scr 水平降低（Plt;0. 05）； 與陽性對照組比較， 腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠BUN 和Scr水平降低（Plt;0. 05）。見表1。

2. 3 各 組 大 鼠 血 清 中 Ca2+ 、P3 － 、PTH 和 ALP水平

與對照組比較，模型組大鼠血清中Ca2+水平降低（Plt;0. 05）， P3－ 、PTH 和ALP 水平均升高（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照藥組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠血清中Ca2+水平升高（Plt;0. 05），P3－ 、PTH 和ALP 水平均降低（Plt;0. 05）； 與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠血清中Ca2+水平升高（Plt;0. 05）， P3－ 、PTH 和ALP 水平均降低（Plt;0. 05）。見表2。

2. 4 各組大鼠股骨BMD和骨體積分?jǐn)?shù)

與對照組比較， 模型組大鼠股骨 BMD 和骨體積分?jǐn)?shù)降低（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨BMD 及骨體積分?jǐn)?shù)升高（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨BMD 和骨體積分?jǐn)?shù)升高（Plt;0. 05）。見表3。

2. 5 各組大鼠股骨組織中 BMP-7 和 Smad1/5/8mRNA 表達(dá)水平

與對照組比較，模型組大鼠股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平降低（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7 及Smad1/5/8mRNA 表達(dá)水平升高（Plt;0. 05）； 與陽性對照組比較， 腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7 和Smad1/5/8 mRNA 表達(dá)水平升高（Plt;0. 05）。見表4。

2. 6 各 組 大 鼠 股 骨 組 織 中 BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表達(dá)水平

與對照組比較，模型組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8 和p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均降低（Plt;0. 05）；與模型組比較，陽性對照組和腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8 及p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均升高（Plt;0. 05）；與陽性對照組比較，腎衰營養(yǎng)膠囊組大鼠股骨組織中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8 和p-Smad1/5/8 蛋白表達(dá)水平均升高（Plt;0. 05）。見圖2 和表5。

3 討 論

腎性骨病主要是由于慢性腎臟病進(jìn)展過程中鈣磷代謝失衡導(dǎo)致PTH 分泌異常和骨代謝紊亂而引發(fā)［7-8］。腎性骨病可導(dǎo)致終末期腎臟病患者死亡，且腎性骨病的發(fā)生可加重人體內(nèi)骨骼代謝紊亂，增加骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［9-10］。

中醫(yī)學(xué)研究［11］ 發(fā)現(xiàn)：腎精虧虛可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)骨骼脆弱無力，易引發(fā)骨折，且腎虛可傷及患者脾胃，導(dǎo)致脾腎衰憊。臨床上對于腎性骨病的治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾為主。腎衰營養(yǎng)膠囊中黨參可補(bǔ)中益氣、清肺， 黃芪具有補(bǔ)氣健脾的作用， 茯苓可健脾、利水滲濕，杜仲可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，白術(shù)可燥濕利水、補(bǔ)氣健脾，當(dāng)歸補(bǔ)血、活血，春砂仁和大黃可通腑泄?jié)?，甘草可對諸藥進(jìn)行調(diào)和，進(jìn)而緩解腎功能衰竭狀態(tài)［12］。本研究結(jié)果顯示： 采用腎衰營養(yǎng)膠囊干預(yù)腎性骨病模型大鼠可延緩腎功能衰竭的發(fā)展，抑制腎性骨病的發(fā)生，使骨小梁寬度和平均類骨質(zhì)面積縮小，并增加成骨細(xì)胞數(shù)量。提示方中杜仲可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖，使骨形成速度加快，且大黃可排毒，延緩慢性腎衰竭的發(fā)展，使系膜細(xì)胞的增生受到抑制，抑制腎小球的發(fā)展［13］。

BUN 和Scr 是評估機(jī)體內(nèi)腎小球?yàn)V過功能的常用指標(biāo)，可反映機(jī)體腎功能狀態(tài)，判斷腎臟損傷程度［14］。研究［15-16］ 顯示：腎小球?yàn)V過功能下降，可減少腎臟對磷的排泄， 使血磷水平升高， 刺激PTH 分泌。血鈣水平降低可升高患者體內(nèi)血磷水平， 導(dǎo)致骨礦化障礙， 促進(jìn)腎性骨病的發(fā)展。BMD 可對骨量減少情況和骨丟失率進(jìn)行評價(jià)，檢測BMD 可用于診斷腎性骨病，且具有較高的靈敏度，可反映出骨骼礦物含量的變化情況，判斷機(jī)體內(nèi)骨代謝變化情況［17］。腎性骨病可降低大鼠腎功能，引發(fā)鈣磷代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示：采用腎衰營養(yǎng)膠囊干預(yù)腎病大鼠，可使大鼠血清中BUN、Scr、P3－、PTH 和ALP 水平降低， Ca2+水平和大鼠BMD 及骨體積分?jǐn)?shù)升高，提示采用腎衰營養(yǎng)膠囊治療腎性骨病大鼠可發(fā)揮補(bǔ)中益氣、健脾、強(qiáng)筋骨和通腑泄?jié)岬淖饔?，能夠促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生成，緩解腎性骨病的發(fā)展，改善腎性骨病大鼠腎功能和骨代謝情況。

BMP-7 為BMP 超家族成員，可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化， BMP-7 在心臟、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)組織器官中均有分布，且高表達(dá)于成骨部位，可誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞分化為軟骨和成骨細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生新成骨細(xì)胞，對軟骨缺損進(jìn)行修復(fù)［18-19］。腎性骨病的發(fā)生使BMP-7 表達(dá)水平降低， 導(dǎo)致成骨細(xì)胞分化障礙，降低骨質(zhì)重塑功能，使代償引起的甲狀旁腺功能亢進(jìn)［20］。BMP-7 可對Smads 進(jìn)行調(diào)節(jié)， 保持其生物學(xué)活性平衡。腎損傷的發(fā)生打破了BMP-7與Smads 的平衡狀態(tài)，下調(diào)BMP-7 和Smads 下游蛋白Smads1/5/8 的表達(dá)，導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)展［21］。本研究結(jié)果顯示：采用腎衰營養(yǎng)膠囊干預(yù)大鼠可激活BMP-7/Smads 通路， 使BMP-7 和Smads1/5/8 蛋白表達(dá)水平升高，改善腎性骨病狀況。提示腎衰營養(yǎng)膠囊可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖， 加快骨形成速度，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)BMP-7 蛋白表達(dá)，保持機(jī)體生物學(xué)活性平衡，抑制腎損傷。

綜上所述，腎衰營養(yǎng)膠囊可改善腎性骨病模型大鼠的腎功能和鈣磷代謝紊亂，促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖，改善骨代謝情況，其機(jī)制可能與激活BMP-7/Smads 信號通路有關(guān)。

利益沖突說明：所有作者聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：陳杰彬參與研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集、論文撰寫和審校，胡蓉參與數(shù)據(jù)收集和論文撰寫，呂佩佳參與研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，李成杰和魏連波參與研究指導(dǎo)及論文修改。

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[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目（82104795）