晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用化療聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果

作者簡(jiǎn)介：于靜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科疾病的診療。

【摘要】目的 分析晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用化療聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的67例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（34例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)化療，觀察組患者應(yīng)用化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療。比較兩組患者臨床療效、凝血功能指標(biāo)[活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）]、腫瘤標(biāo)志物 [癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（均P＜0.05）?；熐昂?，兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；化療2個(gè)療程后，兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者效果較好，且不影響凝血功能，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)腸癌；化療；貝伐珠單抗

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.005

結(jié)腸癌的發(fā)生與飲食、環(huán)境、遺傳等多種因素密切相關(guān)，由于其早期無(wú)明顯癥狀，大部分患者確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期且不具備手術(shù)指征，所以，需選用化療[1]。予以患者高效、安全的化療方案可控制病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2]。但化療藥物不良反應(yīng)明顯，不僅殺滅腫瘤細(xì)胞，還會(huì)攻擊機(jī)體正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、脫發(fā)等癥狀 [3]。貝伐珠單抗是一種分子靶向藥物，也是目前抗腫瘤藥物研究的重點(diǎn)之一，可通過(guò)抑制病灶血管內(nèi)皮因子活性，降低腫瘤細(xì)胞的血供，控制腫瘤細(xì)胞增殖，降低腫瘤標(biāo)志物水平[4-5]。但臨床關(guān)于貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者的研究較少，其治療效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證?；诖?，本研究分析晚期結(jié)腸癌患者應(yīng)用化療聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的67例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（34例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者中男性19例，女性15例；年齡60～71歲，平均年齡（65.30±5.01）歲；結(jié)腸癌病理分型[6]：黏液腺癌10例，腺癌24例。觀察組患者中男性20例，女性13例；年齡61～75歲，平均年齡（65.23±4.89）歲；結(jié)腸癌病理分型：黏液腺癌8例，腺癌25例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[6]中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)、病理活檢等檢查確診；⑵TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴預(yù)期生存時(shí)間＜3個(gè)月；⑵合并其他惡性腫瘤者；⑶合并重要臟器功能障礙者；⑷合并精神異常、智力障礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)化療方案：靜脈滴注奧沙利鉑甘露醇注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052531，規(guī)格：100 mL：50 mg）85 mg/m2，2～6 h滴注完畢；取注射用亞葉酸鈣（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044159，規(guī)格：25 mg）400 mg/m2，與NaCl注射液500 mL混合后靜脈滴注，約4 h滴注完；取注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050465，規(guī)格：0.125 g] 400 mg/m2，與0.9% NaCl注射液40 mL混合后靜脈滴注。然后將注射用氟尿嘧啶1 200 mg/（m2·d ）與40 mL 0.9% NaCl注射液混合后持續(xù)靜脈泵入，46～48 h 。上述操作每2周1次，2周1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療：療程第1天，將貝伐珠單抗注射液[蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20210020，規(guī)格：100 mg（4 mL）/瓶] 5 mg/kg與0.9% NaCl注射液40 mL混合后，靜脈滴注，90 min內(nèi)滴注完，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估臨床療效：病灶完全消失，為完全緩解；病灶半徑縮小≥30%，為部分緩解；病灶半徑增大≥20%或病灶半徑縮?。?0%，為穩(wěn)定與進(jìn)展[7]。治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵凝血功能指標(biāo)。于化療前及化療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，湘械注準(zhǔn)20202221682，型號(hào)：UD-C2000）檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD），并記錄血小板計(jì)數(shù)（PLT）。

⑶腫瘤標(biāo)志物水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10 min，取血清，使用放射免疫測(cè)定儀（北京核海高技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20172221125，型號(hào)：HH6003）檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括貧血、脫發(fā)、肝功能損傷、胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以

P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 化療前后，兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 化療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；化療后，兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)病隱匿且早期癥狀不典型，故大多數(shù)結(jié)腸癌患者確診時(shí)病情大多已進(jìn)展至晚期，主要選擇化療為治療方法?；熆杀苊獍┘?xì)胞轉(zhuǎn)移，防止轉(zhuǎn)移范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大，從而控制病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。但晚期結(jié)腸癌患病人群年齡偏大，患者身體機(jī)能及各主要器官已出現(xiàn)不同程度的退化，化療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制副反應(yīng)及神經(jīng)毒性，包括惡心、嘔吐、肝功能損傷等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。腫瘤細(xì)胞增殖速度快于正常細(xì)胞，需要更多的血供，通過(guò)抑制新血管的生成，可阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的。奧沙利鉑、氟尿嘧啶是惡性腫瘤化療的常用藥物，可有效控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，加快病灶吸收，從而緩解患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。但這兩種藥物會(huì)抑制正常細(xì)胞功能，損傷正常組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)?？寡苌L(zhǎng)藥物是目前治療惡性腫瘤的新選擇，其中貝伐珠單抗作為單克隆抗體，能夠選擇性地作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻礙病灶內(nèi)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，并對(duì)腫瘤細(xì)胞有較高的靶向性及特殊親和性，對(duì)正常的細(xì)胞殺傷較小。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組；化療后兩組患者CEA、CA19-9、

TSGF水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。這提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療可降低晚期結(jié)腸癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平，且治療效果較好。分析原因?yàn)?，貝伐珠單抗是一種具有增效、減毒功效的分子靶向類(lèi)藥物，可特異性結(jié)合在腫瘤血管內(nèi)皮表面受體，抑制病灶毛細(xì)血管的生長(zhǎng)，減少腫瘤細(xì)胞的血供，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，加快對(duì)病灶的吸收。同時(shí)病灶也會(huì)因血供減少而進(jìn)一步萎縮甚至凋亡，從而實(shí)現(xiàn)治療效果的提升和腫瘤標(biāo)志物的降低[8]。一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)指出，90%以上的惡性腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)凝血功能異常[9]。這是因?yàn)閻盒阅[瘤細(xì)胞會(huì)不斷破壞機(jī)體的凝血功能與抗凝纖溶功能，使患者凝血功能喪失正常的動(dòng)態(tài)平衡和聯(lián)動(dòng)機(jī)制，從而出現(xiàn)明顯的高凝特征。此外，惡性腫瘤出現(xiàn)凝血功能異常也與以下因素相關(guān)：⑴部分抗腫瘤藥物具備一定的抗凝效果；⑵腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌一些促凝物質(zhì)；⑶腫瘤細(xì)胞促進(jìn)凝血因子分泌，而凝血因子會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果顯示，化療前后，兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療不會(huì)影響晚期結(jié)腸癌患者的凝血功能。分析原因?yàn)?，貝伐珠單抗作用于血管?nèi)皮生長(zhǎng)因子，可降低其活性，但不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制，也不會(huì)引起明顯的血小板水平變化。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療可減少晚期結(jié)腸癌患者的不良反應(yīng)。分析原因?yàn)?，貝伐珠單抗具有較好的減毒功能，可消除化療對(duì)免疫功能的影響，提高機(jī)體對(duì)化療毒性不良反應(yīng)的耐受度和抵抗力，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

綜上所述，化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者效果較好，且不影響凝血功能，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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