2018至2022年肥厚型心肌病研究概況的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

盧濤 陸政陽 蒙延海 朱昌盛 吳子寧 王水云

摘要：目的 分析2018至2022年肥厚型心肌病的研究進(jìn)展和熱點(diǎn)話題。方法 檢索Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，納入2018年1月1日至2022年12月31日發(fā)表的肥厚型心肌病相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果 共納入6355篇文獻(xiàn)，平均被引頻次7次，2021年出版文獻(xiàn)最多，為1406篇。VOSviewer軟件分析顯示，肥厚型心肌病相關(guān)的猝死研究，特別是磁共振心肌延遲強(qiáng)化對猝死的預(yù)測價(jià)值是目前的熱點(diǎn)話題，此外基因檢測和新藥mavacamten研究也成為一大熱點(diǎn)。美國是目前肥厚型心肌病發(fā)文量和文獻(xiàn)被引頻次最多的國家，中國學(xué)者發(fā)文量位居第2位，但高質(zhì)量的研究成果較少。結(jié)論 猝死危險(xiǎn)分層和預(yù)防仍是目前肥厚型心肌病領(lǐng)域重要和熱點(diǎn)研究內(nèi)容。國內(nèi)學(xué)者應(yīng)開展多中心合作，以提高研究成果的水平。

關(guān)鍵詞：肥厚型心肌病；猝死；基因；mavacamten；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

中圖分類號(hào)： R45? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A? 文章編號(hào)：1000-503X（2024）03-0377-07

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15892

Bibliometrics Analysis of Studies on Hypertrophic Cardiomyopathy From 2018 to 2022

LU Tao，LU Zhengyang，MENG Yanhai，ZHU Changsheng，WU Zining，WANG Shuiyun

Adult Surgery Center，F(xiàn)uwai Hospital，State Key Laboratory of Cardiovascular Disease，National Center for Cardiovascular Diseases，CAMS and PUMC，Beijing 100037，China

Corresponding author：WANG Shuiyun Tel：010-88396565，E-mail：wsymd@sina.com

ABSTRACT：Objective To analyze the research progress and hot topics in hypertrophic cardiomyopathy from 2018 to 2022.Methods The publications in the field of hypertrophic cardiomyopathy from January? 2018 to December 3 2022 were retrieved from Web of Science core collection database and included for a bibliometric analysis.Results A total of 6355 publications were included，with an average citation frequency of 7 times.The year 2021 witnessed the most publications （1406）.The analysis with VOSviewer showed that the research on sudden death related to hypertrophic cardiomyopathy，especially the predictive value of late gadolinium-enhanced cardiac MRI in sudden death，was a hot topic.In addition，gene detection and the new drug mavacamten became hot research topics.The United States was the country with the largest number of publications and the highest citation frequency in this field.Chinese scholars produced the second largest number of publications，which，however，included few high-quality research results.Conclusions Risk stratification and prevention of sudden death is still an important and hot research content in the field of hypertrophic cardiomyopathy.Chinese scholars should carry out multi-center cooperation in the future to improve the research results.

Key words：hypertrophic cardiomyopathy；sudden death；gene；mavacamten；bibliometrics

Acta Acad Med Sin，2024，46（3）：377-383

肥厚型心肌病是一種常見的遺傳性心臟病［1］，其臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，包括心律失常、心力衰竭和心源性猝死等，治療方式因其不同的臨床表現(xiàn)而有所不同。肥厚型心肌病的研究熱點(diǎn)隨著對疾病認(rèn)識(shí)的深入也在不斷變化，了解國內(nèi)外熱點(diǎn)話題有助于掌握該領(lǐng)域的前沿趨勢。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是基于已有文獻(xiàn)體系，采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等計(jì)量研究方法，描繪、評價(jià)和預(yù)測文獻(xiàn)研究結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律的學(xué)科，被用于評估已發(fā)表文章及其引文的相互聯(lián)系和影響［2］，以便把握研究方向。本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對2018至2022年發(fā)表的肥厚型心肌病相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，為開展肥厚型心肌病更深層次的研究提供參考。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)來源

檢索Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中發(fā)表時(shí)間為2018年1月1日至2022年12月31日的肥厚型心肌病相關(guān)文獻(xiàn)。檢索日期為2023年6月1日，檢索式為TS=Hypertrophic cardiomyopathy，文獻(xiàn)類型不限定，共檢索到6369篇相關(guān)文獻(xiàn)，采用SATI題錄工具［3］去除重復(fù)文獻(xiàn)14篇。

1.2 方法

采集并整理納入文獻(xiàn)的作者、國家、所屬機(jī)構(gòu)、發(fā)表年份、發(fā)表期刊、關(guān)鍵詞以及文獻(xiàn)類型等，采用荷蘭萊頓大學(xué)VOSviewer軟件（版本1.6.19）進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。由2名研究者整理復(fù)核出現(xiàn)頻次排名前20位的關(guān)鍵詞、作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)及國家、期刊及最新影響因子，并結(jié)合大型復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析工具Pajek軟件（版本64 5.6）以可視化方式呈現(xiàn)研究熱點(diǎn)，對引用最多的前10篇文獻(xiàn)內(nèi)容、結(jié)構(gòu)、研究方向進(jìn)行分析，探索當(dāng)前研究的熱點(diǎn)趨勢。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量及被引頻次分析

最終納入文獻(xiàn)6 355篇，其中論著3 562篇，2021年發(fā)文量最多，為1 406篇（圖1）；6 355篇文獻(xiàn)被引頻次總計(jì)42 761次，平均被引頻次7次，2022年被引頻次達(dá)16 005次。

2.2 關(guān)鍵詞分析

關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次排名前10位的分別為肥厚（hypertrophy）、心源性猝死（sudden cardiac death）、心力衰竭（heart failure）、心臟磁共振（cardiac magnetic resonance）、基因（genetics）、超聲心動(dòng)圖（echocardiography）、心房顫動(dòng)（atrial fibrillation）、室間隔切除術(shù)（septal myectomy）、擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy）和預(yù)后（prognosis）?？纱笾聞澐譃?類，包括臨床特征5個(gè)（心源性猝死、心力衰竭、心房顫動(dòng)、室間隔切除術(shù)、預(yù)后）、檢查手段3個(gè)（心臟磁共振、基因、超聲心動(dòng)圖）、病理特點(diǎn)1個(gè)（肥厚）及相關(guān)疾病1個(gè)（擴(kuò)張型心肌?。?。VOSviewer聚類分析顯示，超聲心動(dòng)圖與疾病手術(shù)治療歸為一類，與臨床上心臟超聲常用于測量左心室流出道壓差、評估手術(shù)指征一致；心源性猝死是關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析中關(guān)聯(lián)最多的熱詞；聚類視圖和密度視圖顯示心臟磁共振、心肌延遲強(qiáng)化（late gadolinium enhancement，LGE）與預(yù)后歸為一類，均是目前研究的熱點(diǎn)話題（圖2A、2B），2020年美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病學(xué)會(huì)指南也將LGE納入到預(yù)后危險(xiǎn)分層的評價(jià)中。此外，疊加標(biāo)簽視圖顯示心源性猝死相關(guān)的心律監(jiān)測與預(yù)防（移動(dòng)式心電圖監(jiān)測、心血管植入性電裝置、植入性心臟監(jiān)測等）是當(dāng)前較新的研究方向。

2.3 作者發(fā)文量/被引分析

發(fā)文量排名前20位的作者（不限于第一作者及通信作者）中來自美國12名，意大利2名，荷蘭2名，澳大利亞2名，英國和中國各1名。發(fā)文量前5位的作者分別為Olivotto I、Maron MS、Maron BJ、Rowin EJ、Ommen SR，其中Olivotto I（意大利）、Maron MS（美國）近5年發(fā)表肥厚型心肌病相關(guān)文章超過100篇，被引頻次超過1 500次（表1），主要研究方向?yàn)榉屎裥托募〔∠嚓P(guān)基因研究、新藥mavacamten臨床試驗(yàn)、肥厚型心肌病的臨床特征及預(yù)后評價(jià)，包括手術(shù)治療、猝死危險(xiǎn)分層等。

2.4 機(jī)構(gòu)和國家合作網(wǎng)絡(luò)分析

發(fā)文量排名前5位的機(jī)構(gòu)分別是梅奧診所、倫敦大學(xué)學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院、塔夫茨醫(yī)學(xué)中心、斯坦福大學(xué)，其中梅奧診所發(fā)文量最多，為253篇，主要涉及肥厚型心肌病相關(guān)的臨床研究；哈佛醫(yī)學(xué)院被引頻次最高，達(dá)2586次，主要涉及肥厚型心肌病的病理生理機(jī)制和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；斯坦福大學(xué)平均被引頻次最高，達(dá)19次/篇，研究方向多與基因遺傳和能量代謝相關(guān)（表2）。發(fā)文量排名前5位的國家分別是美國、中國、英國、意大利和德國，其中美國發(fā)文量2252篇，遠(yuǎn)超其他國家，無論是基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)還是臨床研究方面，其發(fā)文數(shù)量和文獻(xiàn)被引頻次均處于較高水平；中國以886篇位居第2位，但總被引頻次較低，且單篇平均被引頻次低于所有文獻(xiàn)平均被引頻次（7次/篇）（表3）。國家合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖顯示，美國以及歐洲國家之間的國際合作遠(yuǎn)比我國和其他國家之間合作更為密切（圖3）。

2.5 期刊被引分析

期刊被引頻次前5位的分別為Circulation、Journal of the American College of Cardiology、JACC-Cardiovascular Imaging、European Heart Journal和International Journal of Cardiology，均位于期刊引證報(bào)告Q1區(qū)，且Circulation、Journal of the American College of Cardiology和European Heart Journal為心血管領(lǐng)域最具影響力的期刊（表4）。發(fā)表內(nèi)容涵蓋肥厚型心肌病的基礎(chǔ)和臨床研究，包括肥厚型心肌病的診療指南等。

2.6 文獻(xiàn)被引頻次分析

被引頻次排名前10位的文獻(xiàn)中基礎(chǔ)研究3篇，臨床多中心研究7篇，研究內(nèi)容涉及基因檢測（3篇）、特異性新型藥物mavacamten（1篇）、新型預(yù)后預(yù)測因子（1篇）、猝死風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型驗(yàn)證與更新（2篇）等（表5）。

3 討論

肥厚型心肌病在人群中的發(fā)病率約為0.2%［14］，與MYBPC3、MYH7等常見肌小節(jié)蛋白致病基因變異密切相關(guān)［4］，其特征主要為左心室壁呈現(xiàn)不對稱性肥厚，常累及室間隔部位，可導(dǎo)致左心室流出道梗阻、心室腔變小充盈受阻和左心室舒張期順應(yīng)性下降。同時(shí)肥厚型心肌病病程具有多樣性，近一半患者在初次就診時(shí)無明顯臨床癥狀，隨著病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)心力衰竭等臨床癥狀，部分患者具有猝死風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過分析近5年（2018至2022年）肥厚型心肌病相關(guān)文獻(xiàn)，梳理有關(guān)研究的發(fā)表和被引現(xiàn)狀，旨在探究該領(lǐng)域最受關(guān)注的熱點(diǎn)話題，為今后相關(guān)研究開展提供可能的方向。

本研究發(fā)現(xiàn)猝死、心力衰竭和房顫是肥厚型心肌病近5年出現(xiàn)最多的關(guān)鍵詞。研究顯示猝死、心力衰竭相關(guān)性死亡和房顫引起的血栓栓塞事件是肥厚型心肌病不良預(yù)后的3個(gè)因素［15］。由于心源性猝死的不可預(yù)測性以及倫理道德的考量，很難開展前瞻性隨機(jī)對照研究。在文獻(xiàn)被引分析中，更新版預(yù)測猝死的大型多中心隊(duì)列研究特別增加了LGE新指標(biāo)，其能夠定量評估心肌纖維化程度，LGE≥左心室質(zhì)量15%提示猝死風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，推薦預(yù)防性植入心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器。然而，目前LGE尚沒有公認(rèn)的預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)，綜合各項(xiàng)指標(biāo)探索適合中國人群的LGE標(biāo)準(zhǔn)有望使更多中國患者人群獲益。超聲心動(dòng)圖是診斷肥厚型心肌病的首選方法，能夠準(zhǔn)確測量左心室壁厚度、評估左心室流出道梗阻情況、發(fā)現(xiàn)收縮期二尖瓣前移及有無二尖瓣返流，對于室間隔切除術(shù)手術(shù)指征的把握具有至關(guān)重要的臨床意義。本研究聚類分析也顯示超聲心動(dòng)圖和室間隔切除術(shù)關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。此外，60%肥厚型心肌病患者存在基因變異［16］，對于致病基因的研究也是目前的一大熱點(diǎn)，包括致病基因的篩查和預(yù)后價(jià)值評估。同時(shí)，新型藥物mavacamten在病理生理機(jī)制方面顯示出巨大的治療潛力，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

對近5年肥厚型心肌病相關(guān)研究發(fā)文量的機(jī)構(gòu)和國家分析顯示，美國以發(fā)文量2 252篇、被引頻次20 658位居首位，與其他國家相比具有明顯優(yōu)勢。發(fā)文量排名前20位的作者中12名來自美國；發(fā)文量排名前5位的機(jī)構(gòu)中4個(gè)來自美國，其中梅奧診所、哈佛醫(yī)學(xué)院以及斯坦福大學(xué)的被引頻次均超過2000次；被引頻次排名前5位的期刊中3家期刊機(jī)構(gòu)位于美國。此外，美國與英國、意大利等歐洲國家之間的研究合作十分密切，這在一定程度上推動(dòng)了多項(xiàng)具有影響力的大型多中心研究的開展和成果發(fā)表。中國近5年肥厚型心肌病相關(guān)發(fā)文量位居世界第2位，發(fā)文量排名前20位的作者中1名來自中國，然而文獻(xiàn)的總被引頻次和平均被引頻次均相對較低，這可能與國內(nèi)研究類型多為一些單中心、小樣本、回顧性研究有關(guān)。因此，基于我國人口優(yōu)勢未來可積極開展大規(guī)模多中心合作研究，研究方向可聚焦借助磁共振LGE開發(fā)新的猝死風(fēng)險(xiǎn)模型、探索致病基因的臨床價(jià)值、拓展新藥mavacamten的臨床療效和適用人群、發(fā)明可穿戴設(shè)備監(jiān)測高危猝死風(fēng)險(xiǎn)心律等等，以實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量、高水平的臨床研究和成果發(fā)表。

本研究存在一些局限性。首先，在對關(guān)鍵詞和機(jī)構(gòu)等共現(xiàn)分析時(shí)，由于多種詞義的相似性，本研究采用雙人比對后人工合并與刪除，這可能會(huì)引入一定的偏倚。其次，文獻(xiàn)被引的頻次與發(fā)表時(shí)間有一定關(guān)系，發(fā)表較晚的文獻(xiàn)可能被引頻次較少。

綜上，本研究結(jié)果表明，猝死危險(xiǎn)分層和預(yù)防仍是目前肥厚型心肌病領(lǐng)域熱點(diǎn)研究內(nèi)容，其他熱點(diǎn)包括基因檢測和新藥mavacamten研究等，這可為后續(xù)肥厚型心肌病的研究方向提供參考。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 盧濤：文獻(xiàn)整理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和文稿撰寫；陸政陽：數(shù)據(jù)處理和繪圖；蒙延海：文獻(xiàn)整理和文稿修訂；朱昌盛：圖片美化和文稿修訂；吳子寧：數(shù)據(jù)核查和圖片美化；王水云：文稿校對和審閱

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-10-19）