應(yīng)用T1與T2加權(quán)比值探討0～2歲嬰幼兒創(chuàng)傷性腦損傷灰質(zhì)髓鞘的改變

張澤棟 孫惠苗 靳波 李倩云 楊宏

摘要 目的： 應(yīng)用T1與T2加權(quán)比值探討0～2歲嬰幼兒創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）腦灰質(zhì)髓鞘的改變。 方法： 基于常規(guī)T1加權(quán)和T2加權(quán)圖像計(jì)算得到T1與T2加權(quán)比值圖，并提取90個(gè)大腦灰質(zhì)區(qū)域的T1與T2加權(quán)比值，比較37例嬰幼兒TBI（TBI組）與43名健康對(duì)照者（HC組）腦灰質(zhì)髓鞘的差異。采用兩獨(dú)立樣本 ?t 檢驗(yàn)和Mann.Whitney ??U 檢驗(yàn)比較TBI組與HC組腦灰質(zhì)髓鞘T1與T2加權(quán)比值的差異，并對(duì)所得 ?P 值進(jìn)行假發(fā)現(xiàn)率（FDR）矯正；為了捕獲灰質(zhì)在快速髓鞘化階段的區(qū)域差異，將0～2歲的嬰幼兒按照每6個(gè)月為1組分為4組。應(yīng)用二次擬合曲線建立TBI組與HC組灰質(zhì)T1與T2加權(quán)比值隨年齡變化的發(fā)育軌跡圖。 結(jié)果： TBI組雙側(cè)中央旁回、雙側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)及左側(cè)海馬等22個(gè)腦區(qū)的T1與T2加權(quán)比值低于HC組（ P ＜0.05）。7～12月亞組中，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核等8個(gè)腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值低于HC組（ P ＜0.05）。19～24月亞組中，TBI組雙側(cè)海馬、雙側(cè)海馬旁回等包括顳枕葉在內(nèi)的52個(gè)腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值低于HC組（ P ＜0.05）。0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月組）中，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、右側(cè)顳橫回，左側(cè)梭狀回及左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的T1與T2加權(quán)比值均低于HC 組（ P ＜0.05）。HC組發(fā)育軌跡表現(xiàn)為0～2 歲內(nèi)T1與T2加權(quán)比值持續(xù)上升；TBI組發(fā)育軌跡表現(xiàn)為0～16月T1與T2加權(quán)比值快速上升，之后下降。從發(fā)育軌跡可知，TBI組T1與T2加權(quán)比值整體低于HC組。 結(jié)論： T1與T2加權(quán)比值可作為評(píng)估TBI嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘改變的代替指標(biāo)，TBI組T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡低于HC組，且在19～24月最明顯。T1與T2加權(quán)比值提示脫髓鞘和髓鞘異常發(fā)育，可為T(mén)BI患兒腦灰質(zhì)研究提供新思路。

關(guān)鍵詞 ?創(chuàng)傷性腦損傷；嬰幼兒；T1與T2加權(quán)比值；灰質(zhì)髓鞘

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.033

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是指外部機(jī)械力對(duì)大腦造成的獲得性腦損傷 ?［1］ 。在兒童中，嬰幼兒TBI發(fā)生率最高 ?［2］ 。跌倒、運(yùn)動(dòng)、鈍器創(chuàng)傷及機(jī)動(dòng)車(chē)事故是兒童TBI的主要原因 ?［3］ 。TBI可對(duì)大腦灰質(zhì)與白質(zhì)產(chǎn)生直接機(jī)械沖擊，引起壓迫、撕裂、剪切等，直接損傷受傷部位細(xì)胞和血管 ?［4.5］ ，進(jìn)而導(dǎo)致髓鞘損傷和脫髓鞘改變 ?［6.8］ ，且這種脫髓鞘可擴(kuò)散到遠(yuǎn)端，超出初始損傷的部位，導(dǎo)致感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和自主神經(jīng)功能受損 ?［9］ 。因此，評(píng)估嬰幼兒髓鞘損傷具有重要的臨床意義。

灰質(zhì)內(nèi)髓鞘形成是出生后大腦發(fā)育的重要過(guò)程，且0～2歲內(nèi)髓鞘化速度最快 ?［10.12］ ，髓鞘形成可保證有效的信號(hào)傳輸和結(jié)構(gòu)支持 ?［13.15］ ，調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中突觸形成 ?［16］ ，具有一定的區(qū)域特異性 ?［17.19］ 。應(yīng)用常規(guī)磁共振成像（MRI）技術(shù)評(píng)估嬰幼兒的髓鞘形成可能受限，由于嬰幼兒大腦MRI對(duì)比度低，髓鞘損傷的細(xì)微改變較難檢測(cè)到。由于嬰兒大腦中水分含量較高，常 規(guī)序列如液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（fluid ?attenuated ?inversion recovery，F(xiàn)LAIR）和彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）檢查，可能導(dǎo)致患有髓鞘相關(guān) 損傷的嬰兒漏診，如缺氧缺血性損傷（hypoxic.ischemic injury，HII） ?［20.21］ 。隨著人們將研究聚焦于量化灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，尤其是灰質(zhì)內(nèi)髓鞘形成時(shí)，量化兒童灰質(zhì)髓鞘含量取得了一定成果，如相關(guān)研究應(yīng)用髓鞘水分?jǐn)?shù)（myelin water fraction，MWF）和磁化轉(zhuǎn)移（magnetization transfer，MT）表征了兒童皮質(zhì)髓鞘的形成 ?［17，22］ 。雖然這些技術(shù)可評(píng)估髓鞘含量，但存在一定的局限性，MWF在定量信息方面功能強(qiáng)大，但掃描時(shí)間較長(zhǎng)，不適合在兒童中應(yīng)用 ?［23］ ；MT是量化髓鞘含量的間接指標(biāo)，不一定與髓鞘含量直接相關(guān) ?［4］ 。

T1與T2加權(quán)比值是一種有效評(píng)估大腦髓鞘含量的測(cè)量方法。該方法基于常規(guī)T1加權(quán)序列（T1WI）和T2加權(quán)序列（T2WI）圖像，提高了髓鞘信號(hào)的對(duì)比度和敏感性 ?［24］ 。與其他評(píng)估髓鞘的方法（如MT/MWF）相比，T1與T2加權(quán)比值未增加總掃描時(shí)間，且后處理過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單 ?［25.26］ 。這種方法開(kāi)始應(yīng)用于灰質(zhì)內(nèi)髓鞘含量的評(píng)估 ?［27.29］ ，之后廣泛應(yīng)用于白質(zhì)髓鞘含量的相關(guān)研究中 ?［30.31］ 。相關(guān)研究證實(shí)了T1與T2加權(quán)比值可作為反映TBI后灰質(zhì)髓鞘含量變化的可靠指標(biāo) ?［32.33］ 。另有研究表明，孤獨(dú)癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒在幾個(gè)早期髓鞘區(qū)域（如視覺(jué)、后扣帶回、楔前皮質(zhì)）的T1與T2加權(quán)比值低于健康對(duì)照組，且較高的T1與T2加權(quán)比值與較高的發(fā)育水平得分相關(guān) ?［27］ 。目前，T1與T2加權(quán)比值應(yīng)用于TBI嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘改變的研究較少。本研究應(yīng)用T1與T2加權(quán)比值探討0～2歲嬰幼兒TBI腦灰質(zhì)髓鞘的改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年5月在山西省兒童醫(yī)院確診的TBI患兒（TBI組）。TBI組納入標(biāo)準(zhǔn)：外力導(dǎo)致的非穿透性腦損傷；年齡0～2歲；接受檢查時(shí)間距離腦外傷時(shí)間≤7 d；有完整的MRI檢查數(shù)據(jù)；所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究。TBI組排除標(biāo)準(zhǔn)：其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括多動(dòng)癥、精神分裂癥、癲癇癥、腦腫瘤。收集年齡、性別與TBI組匹配 的同期健康對(duì)照者（HC組）。HC組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 0～2歲；完整的MRI檢查數(shù)據(jù)；所有健康對(duì)照者監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)，自愿參與本研究。HC組排除標(biāo)準(zhǔn)：12個(gè)月內(nèi)有TBI史、腦震蕩史、任何導(dǎo)致的多發(fā)性創(chuàng)傷外傷史；有神經(jīng)或精神類(lèi)疾病史。所有檢查對(duì)象均在鎮(zhèn)靜情況下完成檢查。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：IRB.KYSB.2023.028）。

1.2 檢查方法

采用5%水合氯醛按1 mL/kg灌腸檢查對(duì)象，佩戴聽(tīng)力保護(hù)裝置，檢查對(duì)象待熟睡后掃描。采用美國(guó)GE DISCOVERY MR750W 3.0T磁共振儀，頭部矩陣線圈。T1WI：重復(fù)時(shí)間（TR）1 750 ms，回波時(shí)間（TE） 27.3 ms；T2WI：TR 5 231 ms，TE 128.7 ms；成像中的視野大?。‵OV）200 mm×200 mm，矩陣256×256，層厚/層間距5.0 mm/1.2 mm，激勵(lì)次數(shù)2次。

1.3 數(shù)據(jù)處理

使用MATLAB2021 SPM12進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，詳見(jiàn)圖1。1）手動(dòng)矯正原點(diǎn)：對(duì)T1WI、T2WI圖像進(jìn)行手動(dòng)原點(diǎn)矯正，包括調(diào)節(jié)左右腦至對(duì)稱，起始點(diǎn)被手動(dòng)調(diào)節(jié)為前聯(lián)合。2）將研究對(duì)象的T1加權(quán)圖像與T2加權(quán)圖像進(jìn)行嚴(yán)格配準(zhǔn)。3）對(duì)T1加權(quán)圖像與T2加權(quán)圖像進(jìn)行偏置場(chǎng)矯正，糾正由于患兒位置、減少掃描儀等因素所致的圖像質(zhì)量差異。4）利用上述步驟得到的T1與T2加權(quán)比值圖像。5）利用SPM12分割功能對(duì)T1WI數(shù)據(jù)進(jìn)行分割，得到灰質(zhì)、白質(zhì)、腦脊液的概率圖。在灰質(zhì)圖譜中，將＞0.3的概率作為個(gè)體灰質(zhì)掩膜。6）將嬰幼兒自動(dòng)解剖標(biāo)記（anatomical automatic labeling，AAL）圖譜模板（UNC 0.1.2 Infant Atlases ?［34］ ，NITRC：UNC 0.1.2 Infant Atlases：Tool/Resource Info）標(biāo)準(zhǔn)化至個(gè)體空間，并根據(jù)個(gè)體灰質(zhì)掩膜得到個(gè)體灰質(zhì)圖譜。7）利用T1與T2加權(quán)比值圖像與個(gè)體灰質(zhì)圖譜計(jì)算得到基于感興趣區(qū)（ROI）分析得到的平均T1與T2加權(quán)比值。AAL模板共116個(gè)區(qū)域，本研究屬于大腦90個(gè)灰質(zhì)區(qū)域。采用二次擬合曲線建立T1與T2加權(quán)比值隨年齡變化的發(fā)育軌跡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Mann.Whitney ?U 檢驗(yàn)、 χ ?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法進(jìn)行TBI組與HC組人口學(xué)資料比較；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ?± s ）表示，非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［ M （ P ??25 ， P ??75 ）］表示，兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)和Mann.Whitney ?U 檢驗(yàn)用于比較TBI組與HC組灰質(zhì)T1與T2加權(quán)比值的組間差異。對(duì)所得的 P 值進(jìn)行假發(fā)現(xiàn)率（FDR）矯正，以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

TBI組入組38例，HC組入組44名，兩組各1例因?yàn)閳D像質(zhì)量無(wú)法進(jìn)行相關(guān)圖像后處理被排除，最終TBI組納入37例，HC組納入43名。根據(jù)樣本分布及各個(gè)階段數(shù)據(jù)，后續(xù)分析以每6個(gè)月進(jìn)行分組：0～6月、7～12月、13～18月、19～24月。TBI組與HC組月齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05）。詳見(jiàn)表1、表2。

2.2 TBI組與HC組雙側(cè)大腦各腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值比較

TBI組右側(cè)中央前回，雙側(cè)中央旁回、雙側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)、左側(cè)梭狀回、左側(cè)頂上回、右側(cè)角回、雙側(cè)顳橫回、雙側(cè)枕上回、右側(cè)枕中回、雙側(cè)舌回、雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、右側(cè)腦島、左側(cè)海馬、左側(cè)楔葉T1與T2加權(quán) 比值均低于HC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。 詳見(jiàn)表3。

2.3 ?各亞組TBI組和HC組T1與T2加權(quán)比值的差異

0～6月亞組、13～18月亞組中，TBI組和HC組雙側(cè)大腦各腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05）。7～12月亞組中，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、右側(cè)顳橫回、左側(cè)梭狀回、左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)、右側(cè)頂下緣角回的T1與T2加權(quán)比值均低于HC組（ P ＜0.05）。19～24月亞組中，TBI組雙側(cè)中央前回、雙側(cè)中央后回、雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、雙側(cè)梭狀回、雙側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)、雙側(cè)海馬、雙側(cè)海馬旁回、雙側(cè)顳葉等52個(gè)灰質(zhì)區(qū)域的T1與T2加權(quán)比值均低于HC組（ P ＜0.05）。7～12月亞組、19～24月亞組，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、右側(cè)顳橫回、左側(cè)梭狀回、左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的T1與T2加權(quán)比值均低于HC組（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表4、表5及圖2。

2.4 T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡圖

0～2歲TBI組與HC組全腦灰質(zhì)平均T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡圖見(jiàn)圖3。TBI組和HC組代表性腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡圖見(jiàn)圖4。HC組發(fā)育軌跡表現(xiàn)為0～2歲內(nèi)T1與T2加權(quán)比值持續(xù)上升，TBI組發(fā)育軌跡表現(xiàn)為0～16月T1與T2加權(quán)比值快速上升，之后下降。從發(fā)育軌跡圖可知，TBI組T1與T2加權(quán)比值整體低于HC組。

3 討 論

雖然髓鞘常與大腦白質(zhì)有關(guān)，但灰質(zhì)內(nèi)也含有大量的髓鞘纖維，且主要位于更深的皮質(zhì)層 ?［35］ ，部分原因是白質(zhì)髓鞘可擴(kuò)散到皮質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)的外圍 ?［36］ 。與白質(zhì)的成熟一樣，灰質(zhì)髓鞘形成可能在神經(jīng)發(fā)育及認(rèn)知、行為功能的完善中發(fā)揮著重要作用 ?［14］ ，尤其在0～2歲是嬰幼兒認(rèn)知發(fā)展最快和發(fā)生神經(jīng)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)最高的階段 ?［37］ 。TBI導(dǎo)致大腦灰質(zhì)產(chǎn)生不同程度的脫髓鞘改變和髓鞘重新形成的障礙，從而使患兒產(chǎn)生認(rèn)知缺陷和認(rèn)知障礙 ?［38］ 。因此，有效評(píng)估嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘損傷意義重大，可提示臨床及早干預(yù)，更好地改善嬰幼兒預(yù)后。

3.1 TBI嬰幼兒不同腦區(qū)灰質(zhì)髓鞘T1與T2加權(quán)比值的改變

本研究探討了0～2歲嬰幼兒TBI后腦灰質(zhì)髓鞘的改變，結(jié)果顯示，0～2歲中，TBI組雙側(cè)中央旁回、雙側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)及左側(cè)海馬等22個(gè)腦區(qū)的T1與T2加權(quán)比值低于HC組；7～12月亞組中，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核等8個(gè)腦區(qū)T1與T2加權(quán)比值低于HC組；19～24月亞組中，TBI組雙側(cè)海馬、雙側(cè)海馬旁回及左側(cè)前扣帶回與旁扣帶回等包括顳枕葉在內(nèi)的52個(gè)腦區(qū)的T1與T2加權(quán)比值低于HC組；0～6月亞組、13～18月亞組未發(fā)現(xiàn)TBI組與HC組雙側(cè)大腦半球各腦區(qū)的T1與T2加權(quán)比值存在明顯差異，分析可能是由于2歲以內(nèi)嬰幼 兒不同灰質(zhì)髓鞘的發(fā)育速度存在差異 ?［39］ 或各組的樣本量有限。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月組）中，TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核、右側(cè)顳橫回、左側(cè)梭狀回及左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的T1與T2 加權(quán)比值均低于HC組；0～2歲嬰幼兒及亞組（19～ 24月組）TBI組中央前回、中央后回、中央旁回、枕葉等腦區(qū)的T1與T2加權(quán)比值低于HC組；7～12月亞組中這些腦區(qū)并無(wú)明顯差異。有研究表明，1歲時(shí)觀察到軀體感覺(jué)皮質(zhì)（中央后回）、運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)（中央前回）和視覺(jué)皮質(zhì)（枕葉）的成熟，顳葉的成熟時(shí)間更長(zhǎng) ?［17］ 。提示7～12月，軀體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)及視覺(jué)皮質(zhì)可能未成熟。

本研究在 0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～ 24月組）均觀察到TBI組雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)殼核的T1與T2加權(quán)比值低于HC組。有研究顯示，正常發(fā)育兒童的灰質(zhì)髓鞘含量與灰質(zhì)體積呈正相關(guān) ?［39］ 。相關(guān)研究表明，0～2歲健康嬰幼兒尾狀核和殼核的灰質(zhì)體積增大 ?［39.40］ ，生長(zhǎng)速度過(guò)快導(dǎo)致其更易受到損害 ?［40］ 。上述研究結(jié)果提示，尾狀核和殼核可能是TBI嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘損傷的易損腦區(qū)。有研究表明，0～1歲海馬體積增長(zhǎng)較慢，1～2歲海馬體積迅速增長(zhǎng) ?［39］ 。本研究結(jié)果顯示，7～12月亞組中，兩組海馬的T1與T2加權(quán)比值無(wú)明顯差異；0～2歲嬰幼兒及亞組（19～24月組）海馬的T1與T2加權(quán)比值均有明顯差異?？臻g上，海馬接近充滿液體的顳角，發(fā)生腦創(chuàng)傷時(shí)更易積累剪切力 ?［41］ ，海馬較皮質(zhì)、灰質(zhì)更易發(fā)生機(jī)械性損傷 ?［42］ 。研究表明，TBI后兒童和青少年的海馬體積減小 ?［43］ ，與兒科腦損傷神經(jīng)病理學(xué)證據(jù)一致 ?［44］ 。結(jié)合本研究提示海馬可能是TBI腦灰質(zhì)髓鞘損傷的易損腦區(qū)。

腦損傷后執(zhí)行功能的障礙與紋狀體功能異常有關(guān)，進(jìn)入基底節(jié)的多數(shù)皮質(zhì)信號(hào)通過(guò)紋狀體傳輸。紋狀體分為3個(gè)亞區(qū)，包括尾狀核、殼核和伏隔核，分別與認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和動(dòng) 機(jī)過(guò)程有關(guān) ?［45］ 。本研究結(jié)果顯示，0～ 2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月亞組）中，TBI組雙側(cè)尾狀核的T1與T2加權(quán)比值均低于HC組，提示TBI嬰幼兒尾狀核髓鞘有不同程度的損傷。相關(guān)研究表明，TBI尾狀核功能連接發(fā)生改變，認(rèn)知障礙主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能、處理速度和記憶功能，尤其是執(zhí)行功能的障礙，執(zhí)行功能包括信息處理、沖突監(jiān)測(cè)和行動(dòng)控制 ?［46］ 。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，19～24月組中，TBI組前扣帶回與旁扣帶回的T1與T2加權(quán)比值低于HC組，提示TBI嬰幼兒前扣帶回與旁扣帶回的髓鞘含量減少。前扣帶回與尾狀核密切連接 ?［47］ ，前扣帶回在認(rèn)知控制中發(fā)揮核心作用，當(dāng)潛在行動(dòng)之間發(fā)生沖突時(shí)，前扣帶回被強(qiáng)烈激活，如Stroop任務(wù) ?［48］ 。前扣帶回涉及的認(rèn)知過(guò)程包括獎(jiǎng)勵(lì)處理、沖突監(jiān)測(cè)和行動(dòng)選擇 ?［49］ ?；加凶⒁饬θ毕荻鄤?dòng)障礙（attention deficit hyPeractivity disorder，ADHD）的兒童在執(zhí)行Stroop任務(wù)時(shí)無(wú)法激活前扣帶回，表明其認(rèn)知障礙可能是由于抑制常規(guī)反應(yīng)時(shí)，前扣帶未激活造成的 ?［50］ 。結(jié)合本研究結(jié)果提示，尾狀核和前扣帶回的髓鞘損傷可能導(dǎo)致它們之間的連接中斷，從而導(dǎo)致前扣帶回?zé)o法激活。TBI和ADHD可能有類(lèi)似的灰質(zhì)損傷機(jī)制，但疾病的灰質(zhì)之間是否有關(guān)需要隨訪或進(jìn)一步的研究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月組）中，TBI組雙側(cè)殼核的T1與T2加權(quán)比值均低于HC組，提示TBI嬰幼兒殼核的髓鞘損傷。殼核在學(xué)習(xí)和運(yùn)動(dòng)技能中發(fā)揮著重要作用，特別是在軀體運(yùn)動(dòng)的啟動(dòng)和執(zhí)行過(guò)程中 ?［51］ 。19～24月亞組中，TBI組左側(cè)蒼白球的T1與T2加權(quán)比值低于HC組。殼核與蒼白球是參與主動(dòng)抑制的功能網(wǎng)絡(luò)，與自上而下的運(yùn)動(dòng)控制有關(guān) ?［50］ 。這些基底節(jié)通過(guò)抑制丘腦活動(dòng)，進(jìn)而阻止運(yùn)動(dòng) ?［52.53］ 。TBI后殼核與蒼白球損傷導(dǎo)致的執(zhí)行功能障礙表現(xiàn)為難以抑制沖動(dòng)和習(xí)慣性行為 ?［54］ 。結(jié)合本研究結(jié)果提示，當(dāng)嬰幼兒殼核和蒼白球損傷時(shí)，患兒可能有學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)及主動(dòng)抑制方面的功能障礙。

本研究結(jié)果顯示，0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月組）中，TBI組左側(cè)梭狀回的T1與T2加權(quán)比值降低，提示TBI患兒的髓磷脂含量減少。相關(guān)研究顯示，梭狀回在面部和視覺(jué)認(rèn)知過(guò)程中發(fā)揮著重要作用 ?［55.56］ 。角回一般與閱讀困難和語(yǔ)義性失語(yǔ)有關(guān) ?［57.58］ 。有研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)TBI的患兒在角回18氟代脫氧葡萄糖（18F.FDG） PET攝取量減少 ?［59］ 。本研究結(jié)果顯示，0～2歲嬰幼兒及亞組（19～24月組）中，TBI組角回的T1與T2加權(quán)比值均降低，提示TBI嬰幼兒可能出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。既往研究表明，兒童輕度TBI后4周，角回與梭狀回在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）的功能連接降低 ?［60］ ，相應(yīng)區(qū)域的灰質(zhì)體積減小 ?［61］ 。該DMN參與社會(huì)認(rèn)知和知覺(jué)認(rèn)知過(guò)程 ?［62］ 。結(jié)合本研究結(jié)果提示，角回和梭狀回髓鞘的損傷可能是嬰幼兒腦外傷后觀察到認(rèn)知困難的基礎(chǔ)。目前的研究尚未明確DMN連接的變化是腦損傷的直接影響還是損傷后的代償機(jī)制 ?［60］ 。

補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)主要參與執(zhí)行過(guò)程中的運(yùn)動(dòng)規(guī)劃 ?［63］ 。一項(xiàng)研究表明，TBI后患兒補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的損傷與肢體的運(yùn)動(dòng)性失用有關(guān) ?［64］ 。另一項(xiàng)功能磁共振靜息態(tài)技術(shù)研究表明，腦創(chuàng)傷后帕金森綜合征的患兒與動(dòng)作相關(guān)的任務(wù)中，補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)與初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)（運(yùn)動(dòng)執(zhí)行）和頂下回（動(dòng)作提取和運(yùn)動(dòng)想象）皮質(zhì)區(qū)的激活減低 ?［63］ 。本研究結(jié)果顯示，0～2歲嬰幼兒及亞組（7～12月組、19～24月組）中，TBI組左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的T1與T2加權(quán)比值低于HC組，提示TBI嬰幼兒可能存在運(yùn)動(dòng)規(guī)劃方面的障礙。

本研究結(jié)果顯示，0～2歲嬰幼兒及亞組（19～24月組）中，兩組海馬的T1與T2加權(quán)比值存在差異，且TBI組低于HC組，提示TBI組嬰幼兒海馬髓鞘可能丟失。既往定量核磁共振研究表明，言語(yǔ)和情景記憶可能與TBI兒童的海馬體積減小有關(guān) ?［65.66］ ，且海馬結(jié)構(gòu)的損傷程度與記憶障礙的嚴(yán)重程度相關(guān) ?［67］ 。有研究表明，正常發(fā)育兒童的灰質(zhì)髓鞘含量與灰質(zhì)體積呈正相關(guān) ?［39］ 。上述研究結(jié)果均提示，TBI嬰幼兒海馬髓鞘的改變可能導(dǎo)致海馬體積減小，且與嬰幼兒、兒童言語(yǔ)和情景記憶障礙有關(guān)。海馬結(jié)構(gòu)損傷可能中斷海馬與杏仁核的聯(lián)系，從而使兒童表現(xiàn)出記憶、學(xué)習(xí)和情緒功能的障礙 ?［68］ 。

本研究結(jié)果顯示，19～24月亞組中，TBI組海馬旁回與中央旁回T1與T2加權(quán)比值低于HC組。除與記憶功能有關(guān)外，海馬在步態(tài)功能中發(fā)揮著重要作用，海馬和鄰近的海馬旁回形成了空間表征系統(tǒng)，應(yīng)用于跟蹤在空間中的自我運(yùn)動(dòng) ?［69.70］ 。相關(guān)研究表明，海馬與平衡、步態(tài)控制和尋路運(yùn)動(dòng)功能存在聯(lián)系 ?［71.72］ 。中央旁回是執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)的控制中心，是大腦內(nèi)側(cè)表面的初級(jí)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的延續(xù)，通常與步態(tài)執(zhí)行有關(guān)，當(dāng)中央旁回?fù)p傷時(shí)表現(xiàn)步長(zhǎng)的不對(duì)稱性 ?［73］ 。有研究表明，青少年TBI后的步態(tài)障礙與海馬、海馬旁回及中央旁回的體積減小有關(guān) ?［73］ 。Gilmore等 ?［39］ 研究認(rèn)為，正常發(fā)育兒童的灰質(zhì)髓鞘含量與灰質(zhì)體積呈正相關(guān)。上述研究結(jié)果提示，TBI后海馬旁回及中央旁回髓鞘損傷可 能導(dǎo)致嬰幼兒步態(tài)障礙，揭示了神經(jīng)損傷的基礎(chǔ)。

3.2 T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡

本研究應(yīng)用二次擬合曲線建立了TBI組與HC組全腦和有代表性腦區(qū)灰質(zhì)T1與T2加權(quán)比值的發(fā)育軌跡，結(jié)果表明，與HC組持續(xù)快速增長(zhǎng)的發(fā)育軌跡不同，TBI組的發(fā)育軌跡表現(xiàn)為在0～16月T1與T2加權(quán)比值快速上升，之后到2歲下降。從發(fā)育軌跡圖可知，TBI組T1與T2加權(quán)比值整體低于HC組。有研究顯示，髓鞘形成與灰質(zhì)體積增長(zhǎng)速率存在定性關(guān)系，健康嬰幼兒腦總體灰質(zhì)體積在出生后第1年增加108%，第2年增加19% ?［39］ 。表明灰質(zhì)髓鞘在第1年快速增長(zhǎng)，第2年增長(zhǎng)速度變慢。從發(fā)育軌跡圖可知，19～24月時(shí)，TBI組和HC組T1與T2加權(quán)比值差異最大，表明19～24月的TBI嬰幼兒經(jīng)過(guò)快速髓鞘化后可能導(dǎo)致明顯的髓鞘損傷。從發(fā)育軌跡可知，0～16月殼核T1與T2比值迅速增加。有研究表明，3～13月健康嬰幼兒殼核灰質(zhì)體積顯著增長(zhǎng) ?［40］ 。

本研究存在以下不足：1）樣本量有限，局限于橫斷面數(shù)據(jù)探索嬰幼兒TBI后髓鞘的改變及發(fā)育軌跡。今后將進(jìn)行大樣本量、隨訪追蹤進(jìn)行嬰幼兒和兒童TBI后灰質(zhì)及白質(zhì)髓鞘改變的縱向拓展研究。2）雖然髓鞘形成較大程度上決定了T1與T2加權(quán)比值；然而某些因素，如炎癥、水腫、代謝、萎縮或鐵積累可能對(duì)T1與T2加權(quán)比值產(chǎn)生影響 ?［74］ 。3）TBI后顱腦損傷的嚴(yán)重程度根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分（Glasgow Coma Score，GCS）分為輕度、中度和重度 ?［75］ ，本研究未考慮到這一點(diǎn)，今后將探討GCS評(píng)分和T1與T2加權(quán)比值的相關(guān)性，幫助臨床盡早干預(yù)，改善預(yù)后。4）本研究關(guān)于TBI后髓鞘損傷的改變與患兒認(rèn)知、行為和執(zhí)行運(yùn)動(dòng)障礙之間的關(guān)聯(lián)處于推理階段，今后需采用認(rèn)知發(fā)育量表進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，基于T1與T2加權(quán)比值的方法研究了TBI嬰幼兒灰質(zhì)髓鞘結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)果顯示，尾狀核、殼核和海馬可能為T(mén)BI嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘損傷的易損腦區(qū)，提示了TBI后髓鞘損傷可能導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)及執(zhí)行功能障礙；TBI組嬰幼兒的整體T1與T2加權(quán)比值低于HC組，且在19～24月最明顯。T1與T2加權(quán)比值可作為評(píng)估TBI嬰幼兒腦灰質(zhì)髓鞘改變的替代指標(biāo)，為T(mén)BI患兒腦灰質(zhì)的研究提供了新思路。

參考文獻(xiàn)：

［1］ ?CAPIZZI A， WOO J，VERDUZCO.GUTIERREZ M.Traumatic brain injury：an overview of epidemiology，pathophysiology，and medical management［J］.The Medical Clinics of North America，2020，104（2）：213.238.

［2］ ?KEENAN H T， CLARK A，HOLUBKOV R， et al .Longitudinal developmental outcomes of infants and toddlers with traumatic brain injury［J］.JAMA Network Open，2023，6（1）：e2251195.

［3］ ?LINDSEY H M， WILDE E A，CAEYENBERGHS K， et al .Longitudinal neuroimaging in pediatric traumatic brain injury：current state and consideration of factors that influence recovery［J］.Frontiers in Neurology，2019，10：1296.

［4］ ?ALIZADEH A， DYCK S M，KARIMI.ABDOLREZAEE S.Traumatic spinal cord injury：an overview of pathophysiology，models and acute injury mechanisms［J］.Frontiers in Neurology，2019，10：282.

［5］ ?JOHNSON V E， STEWART W，SMITH D H.Axonal pathology ?in traumatic brain injury［J］.Experimental Neurology，2013，246：35.43.

［6］ ?DENNIS E L， JIN Y，VILLALON.REINA J E， et al .White matter disruption in moderate/severe pediatric traumatic brain injury：advanced tract.based analyses［J］.NeuroImage：Clinical，2015，7：493.505.

［7］ ?ROBERTS R M， MATHIAS J L，ROSE S E.Relationship between diffusion tensor imaging（DTI） findings and cognition following pediatric TBI：a meta.analytic review［J］.Developmental Neuropsychology，2016，41（3）：176.200.

［8］ ?HUNTEMER.SILVEIRA A， PATIL N，BRICKNER M A， et al .Strategies for oligodendrocyte and myelin repair in traumatic CNS injury［J］.Frontiers in Cellular Neuroscience，2021，14：619707.

［9］ ?FISCHER I， DULIN J N，LANE M A.Transplanting neural progenitor cells to restore connectivity after spinal cord injury［J］.Nature Reviews Neuroscience，2020，21：366.383.

［10］ ?DUBOIS J， DEHAENE.LAMBERTZ G，KULIKOVA S， et al .The early development of brain white matter：a review of imaging studies in fetuses，newborns and infants［J］.Neuroscience，2014，276：48.71.

［11］ ?LEBEL C， WALKER L，LEEMANS A， et al .Microstructural maturation of the human brain from childhood to adulthood［J］.NeuroImage，2008，40（3）：1044.1055.

［12］ ?REYNOLDS J E， GROHS M N，DEWEY D， et al .Global and regional white matter development in early childhood［J］.NeuroImage，2019，196：49.58.

［13］ ?BAUMANN N， PHAM.DINH D.Biology of oligodendrocyte and myelin in the mammalian central nervous system［J］.Physiological Reviews，2001，81（2）：871.927.

［14］ ?LIU S， LI A，ZHU M F， et al .Genetic influences on cortical myelination in the human brain［J］.Genes，Brain，and Behavior，2019，18（4）：e12537.

［15］ ?MCDOUGALL S， VARGAS RIAD W，SILVA.GOTAY A， et al .Myelination of axons corresponds with faster transmission speed in the prefrontal cortex of developing male rats［J］.eDeuro，2018，5（4）：ENEURO.0203.18.2018.

［16］ ?MOUNT C W， MONJE M.Wrapped to adapt：experience.dependent myelination［J］.Neuron，2017，95（4）：743.756.

［17］ ?DEONI S C L， DEAN D C，REMER J， et al .Cortical maturation and myelination in healthy toddlers and young children［J］.Neuro Image，2015，115：147.161.

［18］ ?NIEUWENHUYS R. The myeloarchitectonic studies on the human cerebral cortex of the Vogt.Vogt school，and their significance for the interpretation of functional neuroimaging data［J］.Brain Structure and Function，2013，218（2）：303.352.

［19］ ?VAN DER KOUWE A J W， BENNER T，SALAT D H， et al .Brain morphometry with multiecho MPRAGE［J］.Neuro Image，2008，40（2）：559.569.

［20］ ?LIAUW L， VAN DER GROND J，VAN DEN BERG. HUYSMANS A A， ?et al .Hypoxic.ischemic encephalopathy：diagnostic value of conventional MR imaging pulse sequences in term.born neonates［J］.Radiology，2008，247（1）：204.212.

［21］ ?RUTHERFORD M A， WARD P，MALAMATENTIOU C.Advanced MR techniques in the term.born neonate with perinatal brain injury［J］.Seminars in Fetal and Neonatal Medicine，2005，10（5）：445.460.

［22］ ?ENGELBRECHT V， RASSEK M，PREISS S， et al .Age.dependent changes in magnetization transfer contrast of white matter in the pediatric brain［J］.American Journal of Neuroradiology，1998，19（10）：1923.1929.

［23］ ?SOUN J E， LIU M Z，CAULEY K A， et al .Evaluation of neonatal brain myelination using the T1. and T2.weighted MRI ratio［J］.Journal of Magnetic Resonance Imaging，2017，46（3）：690.696.

［24］ ?GLASSER M F， VAN ESSEN D C.Mapping human cortical areas in vivo based on myelin content as revealed by T1. and T2.weighted MRI［J］.The Journal of Neuroscience，2011，31（32）：11597.11616.

［25］ ?GANZETTI M， WENDEROTH N，MANTINI D.Whole brain myelin mapping using T1. and T2.weighted MR imaging data［J］.Frontiers in Human Neuroscience，2014，8：671.

［26］ ?UDDIN M N， FIGLEY T D，SOLAR K G， et al .Comparisons between multi.component myelin water fraction，T1w/T2w ratio，and diffusion tensor imaging measures in healthy human brain structures［J］.Scientific Reports，2019，9：2500.

［27］ ?DARKI F， NYSTRM P，MCALONAN G， et al .T1.weighted/T2.weighted ratio mapping at 5 months captures individual differences in behavioral development and differentiates infants at familial risk for autism from controls［J］.Cerebral Cortex，2021，31（9）：4068.4077.

［28］ ?GRYDELAND H， WALHOVD K B，TAMNES C K， et al .Intracortical myelin links with performance variability across the human lifespan：results from T1. and T2.weighted MRI myelin mapping and diffusion tensor imaging［J］.The Journal of Neuroscience，2013，33（47）：18618.18630.

［29］ ?SHAFEE R， BUCKNER R L，F(xiàn)ISCHL B.Gray matter myelination of 1 555 human brains using partial volume corrected MRI images［J］.Neuro Image，2015，105：473.485.

［30］ ?FILIMONOVA E， AMELINA E，SAZONOVA A， et al . Assessment of normal myelination in infants and young children using the T1w/T2w mapping technique［J］.Frontiers in Neuroscience，2023，17：1102691.

［31］ ?朱琳琳， 王苗苗，李賢軍，等.應(yīng)用T1與T2加權(quán)比探討阿爾茨海默病患者腦白質(zhì)纖維髓鞘的改變［J］.磁共振成像，2023，14（3）：36.41.

［32］ ?GORDON E M， MAY G J，NELSON S M.MRI.based measures of intracortical myelin are sensitive to a history of TBI and are associated with functional connectivity［J］.Neuro Image，2019，200：199.209.

［33］ ?MAHONEY S O， CHOWDHURY N F，NGO V， et al .Mild traumatic brain injury results in significant and lasting cortical demyelination［J］.Frontiers in Neurology，2022，13：854396.

［34］ ?SHI F， YAP P T，WU G R， et al .Infant brain atlases from neonates to 1. and 2.year.olds［J］.PLoS One，2011，6（4）：e18746.

［35］ ?FIELDS R D. Neuroscience.myelin.more than insulation［J］.Science，2014，344（6181）：264.266.

［36］ ?SHAW P， KABANI N J，LERCH J P， et al .Neurodevelopmental trajectories of the human cerebral cortex［J］.The Journal of Neuroscience，2008，28（14）：3586.3594.

［37］ ?KNICKMEYER R C， GOUTTARD S，KANG C， et al .A structural MRI study of human brain development from birth to 2 years［J］.The Journal of Neuroscience，2008，28（47）：12176.12182.

［38］ ?AU A K， CLARK R S B.Paediatric traumatic brain injury：prognostic insights and outlooks［J］.Current Opinion in Neurology，2017，30（6）：565.572.

［39］ ?GILMORE J H， SHI F，WOOLSON S L， et al .Longitudinal development of cortical and subcortical gray matter from birth to 2 years［J］.Cerebral Cortex，2012，22（11）：2478.2485.

［40］ ?CHOE M S， ORTIZ.MANTILLA S，MAKRIS N， et al .Regional infant brain development：an MRI.based morphometric analysis in 3 to 13 month olds［J］.Cerebral Cortex，2013，23（9）：2100.2117.

［41］ ?MAYER A R， MEIER T B，DODD A B， et al .Prospective study of gray matter atrophy following pediatric mild traumatic brain injury［J］.Neurology，2023，100（5）：e516.e527.

［42］ ?GEDDES D M， LAPLACA M C，CARGILL R S.Susceptibility of hippocampal neurons to mechanically induced injury［J］.Experimental Neurology，2003，184（1）：420.427.

［43］ ?TASKER R C， SALMOND C H，WESTLAND A G， et al .Head circumference and brain and hippocampal volume after severe traumatic brain injury in childhood［J］.Pediatric Research，2005，58（2）：302.308.

［44］ ?KOTAPKA M J， GENNARELLI T A，GRAHAM D I， et al .Selective vulnerability of hippocampal neurons in acceleration.induced experimental head injury［J］.Journal of Neurotrauma，1991，8（4）：247.258.

［45］ ?HABER S N. The primate basal Ganglia：parallel and integrative networks［J］.Journal of Chemical Neuroanatomy，2003，26（4）：317.330.

［46］ ?UNSCHULD P G， JOEL S E，LIU X Y， et al .Impaired cortico.striatal functional connectivity in prodromal Huntington′s disease［J］.Neuroscience Letters，2012，514（2）：204.209.

［47］ ?YETERIAN E H， VAN HOESEN G W.Cortico.striate projections in the rhesus monkey：the organization of certain cortico.caudate connections［J］.Brain Research，1978，139（1）：43.63.

［48］ ?KERNS J G， COHEN J D，MACDONALD A W， et al .Anterior cingulate conflict monitoring and adjustments in control［J］.Science，2004，303（5660）：1023.1026.

［49］ ?SHENHAV A， BOTVINICK M M，COHEN J D.The expected value of control：an integrative theory of anterior cingulate cortex function［J］.Neuron，2013，79（2）：217.240.

［50］ ?BUSH G， FRAZIER J A，RAUCH S L， et al .Anterior cingulate cortex dysfunction in attention.deficit/hyperactivity disorder revealed by fMRI and the Counting Stroop［J］.Biological Psychiatry，1999，45（12）：1542.1552.

［51］ ?PACKARD M G， KNOWLTON B J.Learning and memory functions of the Basal Ganglia［J］.Annual Review of Neuroscience，2002，25：563.593.

［52］ ?SCHMIDT R， LEVENTHAL D K，MALLET N， et al .Canceling actions involves a race between basal Ganglia pathways［J］.Nature Neuroscience，2013，16：1118.1124.

［53］ ?PRAN P， CATANI S，F(xiàn)ALLETTA CARAVASSO C， et al .Supplementary motor area activation is impaired in severe traumatic brain injury Parkinsonism［J］.Journal of Neurotrauma，2014，31（7）：642.648.

［54］ ?RAO V， LYKETSOS C.Neuropsychiatric sequelae of traumatic brain injury［J］.Psychosomatics，2000，41（2）：95.103.

［55］ ?KANWISHER N， MCDERMOTT J，CHUN M M.The fusiform face area：a module in human extrastriate cortex ?specialized for face perception［J］.The Journal of Neuroscience，1997，17（11）：4302.4311.

［56］ ?BUCKNER R L， KRIENEN F M.The evolution of distributed association networks in the human brain［J］.Trends in Cognitive Sciences，2013，17（12）：648.665.

［57］ ?BEAUVOIS M F， SAILLANT B，MEININGER V， et al .Bilateral tactile aphasia：a tacto.verbal dysfunction［J］.Brain，1978，101（3）：381.401.

［58］ ?BANG S A， SONG Y S，MOON B S， et al .Neuropsychological，metabolic，and GABAA receptor studies in subjects with repetitive traumatic brain injury［J］.Journal of Neurotrauma，2016，33（11）：1005.1014.

［59］ ?TUERK C， DGEILH F，CATROPPA C， et al .Pediatric moderate.severe traumatic brain injury and gray matter structural covariance networks：a preliminary longitudinal investigation［J］.Developmental Neuroscience，2021，43（6）：335.347.

［60］ ?IYER K K， ZALESKY A，BARLOW K M， et al .Default mode network anatomy and function is linked to pediatric concussion recovery［J］.Annals of Clinical and Translational Neurology，2019，6（12）：2544.2554.

［61］ ?WANG X Y， HAN Z Z，HE Y， et al .Where color rests：spontaneous brain activity of bilateral fusiform and lingual regions predicts object color knowledge performance［J］.NeuroImage，2013，76：252.263.

［62］ ?TUERK C， DGEILH F，CATROPPA C， et al .Altered resting.state functional connectivity within the developing social brain after pediatric traumatic brain injury［J］.Human Brain Mapping，2020，41（2）：561.576.

［63］ ?JANG S H， SEO J P.Motor execution problem due to injured corticofugal tracts from the supplementary motor area in a patient with mild traumatic brain injury［J］.American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation，2017，96（10）：e193.

［64］ ?PUGH K R， MENCL W E，SHAYWITZ B A， et al .The angular gyrus in developmental dyslexia：task.specific differences in functional connectivity within posterior cortex［J］.Psychological Science，2000，11（1）：51.56.

［65］ ?YEATES K O， LURIA J，BARTKOWSKI H， et al .Postconcussive symptoms in children with mild closed head injuries［J］.The Journal of Head Trauma Rehabilitation，1999，14（4）：337.350.

［66］ ?BIGLER E D， FINUF C，ABILDSKOV T J， et al .Cortical thickness in pediatric mild traumatic brain injury including sports.related concussion［J］.International Journal of Psychophysiology，2018，132：99.104.

［67］ ?HERGERT D C， SICARD V，STEPHENSON D D， et al .Test.retest reliability of a semi.structured interview to aid in pediatric traumatic brain injury diagnosis［J］.Journal of the International Neuropsychological Society，2022，28（7）：687.699.

［68］ ?DRIJKONINGEN D， CHALAVI S，SUNAERT S， et al .Regional gray matter volume loss is associated with gait impairments in young brain.injured individuals［J］.Journal of Neurotrauma，2017，34（5）：1022.1034.

［69］ ?EPSTEIN R A .Parahippocampal and retrosplenial contributions to human spatial navigation［J］.Trends in Cognitive Sciences，2008，12（10）：388.396.

［70］ ?MOSER E I， KROPFF E，MOSER M B.Place cells，grid cells，and the brain′s spatial representation system［J］.Annual Review of Neuroscience，2008，31：69.89.

［71］ ?PAYLOR R， ZHAO Y，LIBBEY M， et al .Learning impairments and motor dysfunctions in adult Lhx5.deficient mice displaying hippocampal disorganization［J］.Physiology & Behavior，2001，73（5）：781.792.

［72］ ?RIVAS J， GAZTELU J M，GARCA.AUSTT E.Changes in hippocampal cell discharge patterns and Theta rhythm spectral properties as a function of walking velocity in the guinea pig［J］.Experimental Brain Research，1996，108（1）：113.118.

［73］ ?ZIELINSKI B A， GENNATAS E D，ZHOU J， et al .Network.level structural covariance in the developing brain［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2010，107（42）：18191.18196.

［74］ ?GLASSER M F， COALSON T S，HARMS M P， et al .Empirical transmit field bias correction of T1w/T2w myelin maps［J］.Neuro Image，2022，258：119360.

［75］ ?TEASDALE G， JENNETT B.Assessment of coma and impaired consciousness.A practical scale［J］.Lancet，1974，2（7872）：81.84.

（收稿日期：2023.12.05）

（本文編輯 薛妮）